Метастазы рака в печень
Метастазами называют вторичные очаги, которые возникают, когда раковые клетки из основной, «материнской», опухоли отрываются и мигрируют с током крови или лимфы в разные части тела. Метастазы могут возникать в разных органах. Зачастую их обнаруживают в печени.
Если опухоль изначально развивается из печеночной ткани, возникает первичный рак печени. Метастатический рак называют вторичным — он всегда происходит из других органов. Большинство злокачественных опухолей печени — вторичный рак.
Мне поставили метастазы в печени с первичным очагом в кишечнике. Очень надеялся, что успеем пролечить кишечник, но не успели — я долго тянул с бумагами в другой клинике. Так вот, когда они обнаружились — у меня, естественно, опустились руки, и я уже мысленно представил себе оставшиеся недели. Благо, в современное обезболивание я верю, а в то, что с поражениями в печени можно выжить — не верилось. Так оно и было бы, если бы я не попал к доктору Пылёву. Он нашёл выход. И это меня спасло.
Не помню точное название операции — оно очень длинное, с какими-то индексами, но, по сути, как Андрей Львович объяснил мне на пальцах — на моё счастье, три очага образовались в одной доле печени. На моё несчастье — в той что больше, а значит, важнее. Просто взять и отрезать её нельзя. Оставшийся кусок не выдержит нагрузки.
Решение состояло из двух операций. Первая — он как-то перенаправил кровоток в печени таким образом, чтобы меньшая часть печени получала больше крови чем та, что больше. За счет этого, малая доля начала расти! И значит, стала принимать на себя всё больше нагрузки. Чуть меньше чем через месяц она уже была такого размера, которого хватает на почти нормальную работу печени как органа.
Второй операцией он удалил заражённую долю. И малая теперь работает в одиночку, но адаптируется к нагрузкам.
Не думал, конечно, что мне в жизни придётся обо всём этом узнать, а тем более испытать на себе. Но, как сказал доктор, ещё недавно такие операции не проводились совсем. Вот уже прошло полгода после первоначального диагноза. Я думаю, их у меня не было бы, если бы не моя удача — попасть к этим докторам.
Хватит ли вообще каких-то слов, чтобы выразить благодарность от меня и детей? Не думаю. Но всё равно, спасибо им.
Откуда раковые клетки метастазируют в печень?
Метастатический рак печени часто происходит из легких, желудка, толстой и прямой кишки, молочных желез, пищевода, поджелудочной железы.
При раке легких, желудка и колоректальном раке метастазы в печени обнаруживаются в 50% случаев, при раке груди, меланоме — в 30% случаев.
Редко в печень метастазируют злокачественные опухоли матки и яичников, глотки, полости рта, мочевого пузыря, почек. Метастазы в печени при раке головного мозга практически не встречаются.
Почему многие опухоли метастазируют в печень?
Печень — один из самых больших органов. Она выполняет важные функции: очищает кровь от токсинов, вырабатывает желчь, производит разные белки, ферменты, хранит запасы гликогена, который является источником энергии.
Через печень проходит огромное количество крови — примерно 1,5 литра в минуту. Около 30–35% крови поступает по артериям, остальные 70–75% — по воротной вене от кишечника. Внутри печени находятся особые синусоидные капилляры (синусоиды), в которых кровоток замедляется, артериальная кровь смешивается с венозной, вместе они возвращаются к сердцу по нижней полой вене.
Такая особенная система кровоснабжения печени способствует распространению раковых клеток.
Прежде чем основать собственную «колонию» — метастатическую опухоль — в печени, раковой клетке приходится проделать длинный путь. Она должна оторваться от материнской опухоли, проникнуть в кровеносный или лимфатический сосуд, совершить путешествие по организму и осесть в печеночной ткани. Она может погибнуть (и многие раковые клетки погибают) на любом этапе.
До определенного момента материнская опухоль и иммунитет сдерживают рост метастазов. Мигрировавшие раковые клетки либо неактивны, либо размножаются очень медленно. Затем начинается их бурный рост. Ученым до конца не известно, почему это происходит. По мере того как раковых клеток в метастазе становится больше, они начинают вырабатывать факторы роста, которые стимулируют рост новых сосудов, питающих опухоль.
Как проявляются метастазы рака в печень? При каких симптомах нужно обратиться к врачу?
На ранних стадиях, как и при многих злокачественных опухолях, метастазы рака в печени никак себя не проявляют. Со временем очаги увеличиваются, начинают мешать кровотоку и оттоку желчи. Работа печени нарушается, возникают различные симптомы:
- Слабость, утомляемость, снижение работоспособности.
- Снижение веса вплоть до крайней степени истощения — кахексии.
- Ухудшение аппетита вплоть до анорексии.
- Тошнота, рвота.
- Землистый цвет кожи или желтуха.
- Тупые боли под правым ребром. Чувство тяжести, распирания, давления.
- Увеличение живота из-за водянки (асцита).
- Расширенные вены под кожей живота (зачастую картина весьма характерна: вены расходятся во все стороны от пупка и напоминают «голову медузы»).
- Сосудистые звездочки на коже.
- Учащение сердцебиения.
- Повышение температуры.
- Кожный зуд.
- Нарушение работы кишечника, вздутие живота.
- Кровотечения в пищеводе.
- Гинекомастия (увеличение и нагрубание молочных желез у мужчин).
Такие расстройства встречаются не только при раке печени. Конечно, нет поводов для паники, если из этого списка вас беспокоит только слабость, повышенная температура и вздутие живота.
Самые грозные симптомы, которые должны стать поводом для немедленного визита к врачу: упорная рвота: более 1 дня, более 2-х раз в день, рвота с кровью, быстрая необъяснимая потеря веса, стул черного цвета, сильное увеличение живота, желтуха.
Метастазы в любом органе, в том числе в печени, могут стать причиной постоянных мучительных болей.
Как диагностируют метастазы рака в печень?
Обследование может включать разные исследования и анализы:
- УЗИ печени — простой и доступный метод диагностики, его часто используют для скрининга. Но он не всегда помогает найти метастазы и получить о них нужную информацию.
- Методы визуализации: мультиспиральная КТ, МРТ, ПЭТ, ангиография (исследование, во время которого в сосуды вводят контрастное вещество). Помогают не только обнаружить метастазы в печени, но и оценить их размеры, количество, расположение, характер роста, обнаружить нагноение и распад, распространение в соседние ткани и органы.
- Зачастую для того чтобы назначить эффективное лечение, врачу нужно знать, какое строение опухолевая ткань имеет на микроскопическом уровне, насколько сильно раковые клетки отличаются от нормальных. Для этого проводят биопсию: фрагмент опухолевой ткани получают при помощи иглы (тонкоигольная аспирационная биопсия) или специального инструмента — трепана (кор-биопсия, трепанобиопсия). Процедуру проводят под контролем УЗИ.
- Анализы крови, в частности, на уровень печеночных ферментов, помогают понять, насколько сильно нарушена работа печени.
«Во время биопсии в опухоль втыкают иглу. Могут ли из-за этого раковые клетки отрываться и метастазировать?»
Это миф. Биопсия не повышает риск метастазирования.
Зачастую во время обследования сначала выявляют метастазы в печени, а затем начинают искать первичную опухоль. Задачу облегчает биопсия: зная, как выглядят под микроскопом раковые клетки, врач может понять, из какого органа они происходят.
Как лечат метастазы в печени?
Тактика лечения будет зависеть от некоторых факторов:
- Количество метастазов: являются ли они одиночными или множественными.
- Тип рака.
- Выраженность нарушений работы печени и других органов.
Основные методы лечения — те же, что и при других онкологических заболеваниях. Одиночные метастазы (или несколько небольших) можно удалить хирургическим путем. Проводят долевую, сегментарную, атипичную резекцию (удаление части органа).
Назначают курсы химиотерапии, лучевой терапии.
Врачи «Евроонко» в Москве применяют современный метод лечения метастатического рака печени, который часто практикуется в зарубежных клиниках — чрескожную чреспеченочную радиочастотную аблацию (РЧА).
Результаты лечения
3C — уменьшение метастазов после радиочастотной аблации (РЧА)
3D — результат терапии через 6 месяцев
Запись на консультацию круглосуточно
Во время процедуры в метастаз вводят специальную иглу-электрод и подают через неё радиоволны, которые уничтожают раковые клетки. В итоге происходит контролируемый асептический некроз опухоли без повреждения окружающих здоровых тканей. Это позволяет значительно повысить выживаемость и снизить риск рецидива.
РЧА уникальна тем, что её можно применять повторно, если в печени выявлены новые метастазы. Методику успешно применяют при первичном раке печени, когда одновременно имеется цирроз и высокий риск печеночной недостаточности.
Например, мы смогли добиться стойкой ремиссии и, возможно, полного выздоровления у одной пациентки, у которой был диагностирован рак молочной железы с одиночными метастазами в печени. Врачи клиники «Евроонко» в Москве выполнили радикальную мастэктомию и долевую резекцию печени, которые были дополнены курсом химиотерапии.
Также хороший результат был достигнут у пациента с раком толстой кишки и пятью небольшими метастазами в разных долях печени. Мы выполнили резекцию (удалили часть кишки), провели курс химиотерапии и радиочастотную аблацию печени.
Лечение метастазов рака в печень имеет некоторые сложности. Например, метастатический рак часто не реагирует на препараты, которые помогали против первичной опухоли. Приходится подбирать оптимальную терапию, комбинировать разные виды лечения. Плохо реагируют метастазы в печени и на системную химию. Наилучший эффект дает введение препаратов в печеночную артерию.
Химиопрепараты помогают замедлить рост метастазов, уменьшить их количество, продлить жизнь больного и избавить от мучительных симптомов. На ранних стадиях курс химиотерапии снижает риск метастазирования. В случаях, когда это необходимо, наши врачи применяют имплантируемые венозные и артериальные порт-системы, регионарную инфузию химиопрепаратов внутриартериально.
Лучевая терапия при метастазах рака в печень помогает избавиться от боли, но не увеличивает продолжительность жизни.
Таргетная терапия предусматривает использование препаратов, которые имеют конкретную «мишень» — определенную молекулу, необходимую для роста и выживания раковых клеток. При метастатическом раке печени используют единственный таргетный препарат с доказанной эффективностью — сорафениб. Он зарегистрирован более чем в 60 странах мира для лечения первичного и метастатического рака печени.
Эмболизация — перспективный метод лечения метастазов в печени и других злокачественных опухолей, который применяется в отделении интервенционной онкологии и эндоваскулярной хирургии. Суть метода состоит в том, что в сосуд, питающий опухоль, вводят специальный препарат, который нарушает приток крови.
Наиболее эффективна химиоэмболизация, когда в сосуд вводят микросферы, которые выделяют химиопрепарат. Химиоэмболизация в настоящее время — «золотой стандарт» лечения в случаях, когда не удается выполнить хирургическое удаление опухоли или трансплантацию.
Во время химиоэмболизации достигается двойной эффект. Микросферы перекрывают кровоток, лишая опухоль необходимых веществ, а выделяющийся химиопрепарат атакует опухолевые клетки.
В «Евроонко» доступны все существующие препараты для химиоэмболизации.
Восстановление печени после удаления метастаза
Если после хирургического лечения по поводу метастазов в печени при 4 стадии рака в органе больше не обнаруживаются раковые клетки, врач порекомендует делать снимки (УЗИ, КТ или МРТ) и сдавать анализы (на уровень альфа-фетопротеина, веществ, которые характеризуют функцию печени) раз в 3–6 месяцев в течение первых двух лет, затем — раз в 6–12 месяцев. Это помогает вовремя обнаружить рецидив или возможные побочные эффекты лечения.
Ускорить восстановление печени и всего организма помогает здоровая диета, физическая активность в соответствии с рекомендациями врача.
Какие могут возникать осложнения? Когда нужны экстренные меры?
Опухоль в печени может сдавить воротную вену, нижнюю полую вену, желчные протоки. В последнем случае нарушается отток желчи. Содержащийся в ней токсичный продукт распада гемоглобина — билирубин — начинает поступать в кровь. Кожа, склеры и слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет — возникает механическая желтуха. Это состояние опасно тем, что билирубин токсичен для головного мозга и других органов, сильное повышение его уровня может привести к гибели. Кроме того, из-за механической желтухи невозможно выполнить операцию и провести курс химиотерапии.
Отток желчи восстанавливают хирургическим путем, под контролем УЗИ (пункционная холангиография) или рентгенотелевидения. Дренирование бывает двух видов:
- Наружное — желчь выводится наружу.
- Наружно-внутреннее: часть желчи выводится наружу, часть — в просвет кишечника.
Если опухоль сдавливает несколько желчных протоков в разных частях печени, устанавливают несколько дренажей. Врачи «Евроонко» применяют современный метод одномоментного стентирования. При этом наружный дренаж оставляют всего на 1–2 дня, либо можно обойтись вовсе без него.
Каковы прогнозы при метастазах рака в печень?
Пациентов, которые поступают в клиники «Евроонко» с таким диагнозом, в первую очередь волнует вопрос: «можно ли вылечить метастазы в печени при раке 4 стадии?». Эффективность лечения будет зависеть от типа рака, его молекулярно-генетических характеристик, местоположения и степени злокачественности опухоли. Большинство пациентов, после того как у них впервые выявлены метастазы в печени, живут в течение 6–18 месяцев. При раке толстой и прямой кишки, после больших циторедуктивных операций прогноз более благоприятен.
Если метастазы имеются не только в печени, но и в других частях тела, например, метастазы в печени и костях, прогноз ухудшается. Но и при этом возможно хирургическое лечение.
Врачи «Евроонко» имеют большой опыт в комбинированном лечении метастазов в печени. Благодаря этому мы можем существенно продлевать жизнь пациентов. Самые лучшие результаты удается получать, когда в печень метастазирует рак толстой кишки. У нас разработаны четкие критерии, руководствуясь которыми, иногда мы можем воздержаться от хирургического лечения, если очаги обнаружены в обеих долях печени. В таких случаях лечение начинается с курса химиотерапии.
Если метастазы в печени возникли при опухоли легкого, поджелудочной железы, желудка и др., удаление части печени как самостоятельный метод лечения малоэффективно, но оно может хорошо работать в сочетании с химиотерапией.
Если одновременно имеются метастазы в печени и лимфатических узлах, это существенно ухудшает прогноз. Пятилетняя выживаемость снижается примерно в два раза. Но и в этом случае все еще возможно лечение.
Где лечить метастазы печени в России?
Многие российские пациенты, столкнувшись с этим страшным диагнозом — «рак с метастазами» — считают, что это приговор, и ничего сделать уже нельзя, либо эффективную помощь получить можно, но лишь за границей. На самом деле в России доступны все современные технологии и препараты. Современную квалифицированную помощь можно получить в клиниках «Евроонко».
Подробнее о лечении в «Евроонко» | |
Скорая помощь для онкологических больных | от 12 100 руб |
Паллиативная терапия в Москве | от 35 000 руб в сутки |
Консультация онколога в «Евроонко» | от 5 100 руб |
Приём химиотерапевта | 6 900 руб |
Мы считаем, что помочь можно всегда, и поэтому беремся за лечение пациентов с онкологическими заболеваниями на любой стадии. Наши доктора имеют большой опыт, проводят сложные инвазивные процедуры и хирургические вмешательства, химиотерапию по международным протоколам. Мы знаем, как помочь.
Читайте также:
- Гепатоцеллюлярная карцинома
- Диагностика рака печени
- Лечение рака печени
- Метастазы в головном мозге
- Метастазы в лёгких
- Метастазы в кости
- Метастазы в позвоночнике
- Метастазы в брюшине
- Метастазы при раке молочной железы
- Метастазы при саркоме
- Метастазы в лимфоузлах
- Метастазы при раке простаты
- Метастазы при раке поджелудочной железы
- Метастаз Крукенберга
- Эффективные методы лечения рака с метастазами
- Лечение метастазов при раке матки
- Кожные и подкожные метастазы при раке
Запись на консультацию круглосуточно
Список литературы:
[1] The prognostic value of tumor cells blood circulation after liver surgery for cancer lesions — Patiutko IuI, Tupitsyn NN, Sagaĭdak IV, Podluzhnyĭ DV, Pylev AL, Zabezhinskiĭ DA. — Khirurgiia (Mosk). 2011;(6): 22–6.
[2] Surgical and combined treatment of multiple and bilobar metastatic affection of the liver. — Patiutko IuI, Sagaĭdak IV, Pylev AL, Podluzhnyĭ DV. — Khirurgiia (Mosk). 2005;(6): 15–9.
[3] Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени — А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, А. Н. Поляков, Патютко Ю.И. — Вестник хирургической гастроэнтерологии — Номер: 4 Год: 2008 Страницы: 14–28.
[4] Десятилетняя выживаемость больных злокачественными опухолями печени после хирургического лечения — Ю. И. Патютко, А. Л. Пылёв, И. В. Сагайдак, А. Г. Котельников, Д. В. Подлужный, М. Г. Агафонова. — Анналы хирургической гепатологии 2010.
[5] Surgical and combined treatment of patients with metastatic liver and lymph nodes invasion by colorectal cancer — Patiutko IuI, Pylev AL, Sagaĭdak IV, Poliakov AN, Chuchuev ES, Abgarian MG, Shishkina NA. — Khirurgiia (Mosk). 2010;(7): 49–54.
Метастазы рака в печень
Метастазами рака в печень называют вторичную форму рака, когда злокачественные клетки распространяются по кровеносной и лимфатической система от основного очага поражения, располагающегося в другом органе.
Смотрите также
Дата создания материала: 10-10-2018
Дата обновления: 14-03-2023
Клетки злокачественных опухолей обладают способностью метастазировать – распространяться с кровью и лимфой в другие органы, вызывая новые онкоочаги. Метастазы рака в печень – вторичный онкологический очаг, образованный раковыми клетками, занесенными из другого органа, пораженного раком.
На ранних стадиях онкоклетки в печени размножаются и растут медленно, а процесс протекает бессимптомно. По мере прогрессирования процесса метастазы начинают продуцировать фактор роста, и метастатический очаг начинает интенсивно разрастаться.
Метастазы рака в печень характерны для 30% случаев злокачественных опухолей. В 2/3 всех случаев метастазирования можно определить, из какого органа попали раковые клетки, а в 1/3 случаев они мутируют до неузнаваемости.
Какие виды рака чаще метастазируют в печень
Чаще всего в печень метастазируют рак легкого, прямой кишки, груди, желудка и поджелудочной железы, а также меланомы. В 1-5% случаев в печени обнаруживают клетки рака полости рта и глотки, яичников и матки. Еще реже в печень метастазирует рак головного мозга.
Метастазы рака в печень, разрастаясь, нередко поражают желчный пузырь и желчные протоки.
Причины метастазирования печени при раке
Печень выполняет в организме функции детоксикационной фабрики. В связи с этим к ней течет кровь и из артерий, и из вен. Такая нетипичная схема кровоснабжения способствует переносу злокачественных клеток и делает печень органом-мишенью метастазирования. Дополнительные факторы, повышающие риск метастазирования в орган – поздняя диагностика первичного очага и нарушения тканевого иммунитета.
Симптомы метастазов в печени
Симптомы метастазов начинают проявляться тогда, когда они нарушают работу печени и желчного пузыря. При единичных метастазах они появляются, когда опухоль достигнет размера 5-7 см.
- тяжесть и тупая боль в правом подреберье;
- учащенное сердцебиение;
- постоянная незначительно повышенная температура;
- гинекомастия – увеличение молочных желез у мужчин;
- желтушность кожи и глазных белков, темная моча и светлый кал.
Сообщить к врачу следует, если пациент обнаружил у себя одновременно несколько симптомов из перечня. Если этого не сделать и не предпринять мер, симптоматика нарастает, и состояние больного ухудшается. Это проявляется:
- симптомами интоксикации – постоянной тошнотой и слабостью;
- резким снижением веса;
- анемией;
- отеками на ногах и скоплением жидкости в животе – асцитом;
- венозной сеткой на животе, расходящейся от пупка;
- рвотой «кофейной гущей» и дегтеобразным стулом.
По мере прогрессирования процесса печень утрачивает свои функции. Чтобы выявить метастазы на бессимптомной стадии пациентам с раком целесообразно 1 раз в месяц делать УЗИ печени и 1 раз в 3 месяца – МРТ с контрастом.
Классификация
В зависимости от количества, метастазы бывают:
- единственными, или солитарными;
- единичными (до 10);
- множественными (больше 10).
По размерам бывают мелкими (до 1 см в диаметре), средними (1-3 см) и крупными (больше 3 см). Скорость их появления зависит от степени агрессивности первичной опухоли.
Метастатические опухоли не классифицируют по системе ТНМ. Само по себе наличие метастазов в печени свидетельствуют о 4-й стадии первичной опухоли.
Диагностика метастатического рака печени
Диагноз ставят на основании лабораторных и инструментальных исследований:
- УЗИ печени – позволяет обнаруживать признаки метастазов от 0,4-0,5 см;
- КТ и МРТ с контрастированием, а также радиоизотопное ПЭТ-сканирование – позволяют достоверно выявлять метастазы, их размеры и локализацию, характер роста и степень вовлечения в процесс окружающих тканей;
- портография – разновидность КТ с введением контраста в воротную вену – позволяет выявлять микрометастазы;
- биопсия метастатических узлов под контролем УЗИ с последующим гистологическим анализа биоптата – позволяет определять гистологический тип опухоли и назначать эффективное лечение;
- биохимический анализ крови и печеночные пробы – помогают выявлять функциональные нарушения в печени;
- онкомаркер АФП – маркер злокачественной опухоли в печени.
Нередко метастазы в печени выявляют до того, как диагностировано основное онкозаболевание. И именно биопсия позволяет определить из какого органа в печень попали раковые клетки.
Методы лечения метастазов рака в печени
Схему лечения метастатического поражения разрабатывают с учетом ряда факторов:
- единичные или множественные метастазы выявлены;
- есть ли метастазы в лимфоузлах;
- расположены они на периферии либо возле крупных кровеносных сосудов и желчных протоков;
- гистологического типа опухоли;
- общего состояния больного.
Если метастатические очаги гистологически такие же, как и первичная опухоль, то патологию лечат по той же схеме, то и основное заболевание. Одиночные и несколько небольших метастазов с капсульным расположением удаляют хирургическим путем. Это возможно в 5-20% всех случаев. Если позволяет клиническая ситуация, операцию проводят не лапаротомическим способом через разрез, а лапароскопическим – через проколы.
Вместе с метастазами удаляют небольшую часть печени (сегментарная либо долевая резекция). При этом большую позитивную роль играет способность органа к саморегенерации. Поэтому даже при сильном метастатическом поражении печени клетками рака, возможно удаление онкоочагов в несколько этапов. Для метастазов размером до 1 мм используют лазерный кибер-нож. В остальных случаях показана лучевая и химиотерапия.
Современные методики лучевой терапии отличаются высокой точностью – это повышает эффективность лечения и минимизирует риск рецидивов. Их цель – уничтожить раковые клетки, не затрагивая здоровые. При метастазах в печень используют сильное излучение сфокусированного типа, изотопное радиоизлучение с шунтированием печеночной вены или радиочастотную гипертермию.
Химиотерапия препаратами-цитостатиками при метастазах в печень блокирует деление и рост раковых клеток, чем замедляет либо полностью останавливает рост метастатической опухоли. Нередко метод позволяет уменьшать объем новообразования и сделать неоперабельный метастатический очаг операбельным.
В клинической практике нередко печень дезактивирует многие химиопрепараты. Тогда вместо нее проводят химиоабляцию – в сосуд метастаза вводят химиопрепарат вместе с препаратом для закупорки сосуда.
Если позволяет клиническая ситуация, проводят радиочастотную абляцию – злокачественные структуры уничтожают током высокой частоты, поданным с игольчатого электрода через прокол в коже. Кроме этого, эффективна иммунотерапия таргетными препаратами, например, одобренным в России «Сорафенибом». Средство воздействует на молекулу-мишень, гибель которой вызывает гибель всей опухоли.
Перспективный экспериментальный метод лечения – разрушение метастазов в печени ультразвуковыми волнами.
Кроме специфической противораковой терапии при метастазах в печень показано гепатопротекторное лечение для предотвращения токсического поражения органа. Она направлена на нормализацию печеночных показателей – АЛТ и АСТ, ГГТП, билирубина и щелочной фосфатазы. По показаниям также проводят дезинтоксикацию. Если метастазы в печень нарушают синтез белка, то организм поддерживают введением белковых препаратов.
Прогноз выживаемости при метастазах в печени
Метастазы в печень появляются на 4-й стадии первичного заболевания. Это значит, что полное излечение практически невозможно. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами в печень меньше года. При своевременной диагностике и правильно подобранной схеме срок жизни достигает 3-х лет, а при некоторых видах рака (например, колоректальном – даже 5 лет и больше).
Вероятность рецидива
В первые 2 года после достижения ремиссии у 40-60% пациентов наблюдаются рецидивы онкопроцесса. К концу 3-го года количество больных с рецидивами достигает 70%. На прогноз лечения метастазов в печени и вероятность рецидива влияют злокачественность первичной опухоли и метастазов, их локализация, размер и эффективность лечебной схемы.
Наличие метастазов существенно ухудшает течение онкопроцесса, но современная медицина позволяет добиваться позитивных результатов и в таких сложных случаях. Для нас в «СМ-Клиника» нет безнадежных пациентов. Мы всегда боремся за больного – чтобы либо полностью победить болезнь, либо продлить жизнь пациента и улучшить ее качество.
Лечением метастазов в печени у нас занимается мультидисциплинарная команда специалистов. С каждым годом появляются новые технологии и препараты, которые мы интенсивно осваиваем, то есть возможности наших врачей постоянно растут. Чтобы проконсультироваться профильного специалиста, свяжитесь с нами.
3.13 из 5. Голосов: 60
Спасибо за вашу оценку.
Информация проверена экспертом
Михайлов Алексей Геннадьевич оперирующий онколог, врач высшей квалификационной категории, к.м.н. стаж: 22 года
Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.
Читайте также
- Первичный рак печени
- Рак анального канала
- Рак поджелудочной железы
Метастазы опухоли — симптомы и лечение
Что такое метастазы опухоли? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Пылева Андрея Львовича, онколога со стажем в 23 года.
Над статьей доктора Пылева Андрея Львовича работали литературный редактор Вера Васина , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина
Онколог Cтаж — 23 года Кандидат наук
Клиника «Евроонко» (ранее «Европейская клиника»)
Дата публикации 27 сентября 2019 Обновлено 29 апреля 2021
Определение болезни. Причины заболевания
Метастазы опухолей — это распространившиеся по организму раковые клетки, закрепившиеся в одном или нескольких внутренних органах. В 90% случаев именно метастазы становятся причиной гибели онкобольного [1] [2] . Метастазировать могут любые злокачественные опухоли, это одно из свойств, которое отличает их от доброкачественных образований.
В настоящее время известно, что метастазирование — это сложный, динамический процесс. В нем играет роль мутационная нагрузка опухоли (количество мутаций в генетическом коде раковых клеток), взаимодействие между раковыми и нормальными клетками, сигнальные молекулы, которые находятся в межклеточном веществе (они взаимодействуют с клетками и контролируют их рост и размножение).
Вероятность развития метастазов
Возникнут метастазы или нет, зависит от нескольких факторов:
- Вид рака. Например, базалиома метастазирует крайне резко, а меланома относится к высокоагрессивным новообразованиям, при которых метастазы развиваются очень быстро.
- Молекулярно-генетические особенности рака. Например, тройной негативный рак молочной железы более склонен к метастазированию, чем опухоли, имеющие рецепторы к эстрогену, прогестерону или связанные с гиперэкспрессией белка HER2.
- Степень злокачественности опухоли. Чем она выше, тем агрессивнее рак и выше вероятность его метастазирования.
- Особенности локализации. Например, рак груди во внутреннем квадранте молочной железы метастазирует чаще, чем опухоли в боковых квадрантах.
- Особенности роста. Опухоли с инфильтративным ростом метастазируют чаще и быстрее, чем опухоли, растущие поверхностно. Например, грибовидные опухоли толстой кишки и желудка менее злокачественны, чем инфильтративные формы рака этих органов.
Что влияет на скорость распространения метастазов
Скорость распространения метастазов также зависит от вида рака, степени злокачественности опухоли и её молекулярно-генетических особенностей. Например, высокий уровень белка бета TGF может повышать скорость распространения метастазов.
Однако чаще в клинической практике скорость распространения метастазов по организму ассоциируют с видом рака и его локализацией. Например, низкодифференцированные опухоли метастазируют раньше, чем высокодифференцированные, а рак лёгкого, благодаря хорошему кровоснабжению, распространяется гораздо быстрее, чем рак простаты.
После того как произошло метастазирование, бороться со злокачественной опухолью становится очень сложно, это последняя стадия развития онкозаболевания. С этого момента лечение носит паллиативный характер: оно помогает затормозить прогрессирование рака, продлить жизнь и улучшить состояние, но не излечить больного [3] .
Чаще всего злокачественные опухоли метастазируют в кости, лёгкие, печень и головной мозг. При некоторых типах рака опухолевые клетки распространяются по поверхности брюшины.
Сложная цепочка событий, в результате которых злокачественная клетка отрывается от материнской опухоли, мигрирует в организме и образует вторичный очаг в другом органе, не до конца изучена, и работа в этом направлении продолжается [1] . Некоторые теории пытаются объяснить причины метастазирования.
Одна из них гласит о том, что из-за накопившихся мутаций происходит эпителиально-мезенхимальный переход: опухолевые клетки начинают напоминать те, что находятся в теле эмбриона и участвуют в заживлении ран. Они имеют неправильную форму, не удерживаются на определенном месте и могут мигрировать в организме.
Согласно другой теории, метастазы происходят из стволовых клеток, которые в норме должны замещать погибшие в результате повреждений или естественным образом клетки. В пользу этой теории свидетельствует тот факт, что опухолевые и стволовые клетки имеют ряд общих черт в строении и биохимических процессах.
Есть мнение, что злокачественной опухоли помогают распространять метастазы макрофаги («клетки-пожиратели»), которые в норме должны устранять чужеродные частицы. При раке они поддерживают воспаление и ангиогенез (процесс образования новых кровеносных сосудов). Это способствует миграции опухолевых клеток.
У онкологических больных ежедневно выходят в кровоток миллионы раковых клеток. Но лишь немногие из них могут дать начало метастазам. Это зависит от гистологического типа опухоли (из каких тканей она произошла), степени агрессивности опухоли (стадии рака), дифференцировки клеток (насколько сильно они утратили черты нормальных).
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!
Симптомы метастазов опухоли
Наличие метастазов предполагает наличие первичной опухоли. Соответственно именно на симптомы первичной опухоли накладываются симптомы метастазов. При этом далеко не всегда метастазы рака вызывают симптомы сами по себе. Это зависит от размеров, количества и локализации опухолевых очагов.
Особенности метастазирования опухолей
Метастазы в головном мозге проявляются в виде головных болей, тошноты и рвоты, сонливости, угнетения сознания, двоения в глазах, неврологической симптоматики: ухудшения зрения, нарушения движений, речи. Обычно эти симптомы нарастают постепенно, в течение нескольких недель. Если происходит кровоизлияние в метастаз и нарушается кровообращение в головном мозге, проявления возникают быстро и напоминают инсульт. При ремиттирующем варианте (когда обострения чередуются с ремиссиями) симптомы меняются волнообразно, с периодами обострений и улучшения состояния [5] [6] .
При костных метастазах симптомы возникают практически всегда. Более чем две трети больных предъявляют жалобы на сильные мучительные боли. Злокачественная опухоль разрушает костную ткань, результатом становятся патологические переломы, которые возникают от небольших нагрузок. Нарушается функция пораженных конечностей, ограничивается активность пациента. Боли возникают из-за нарушения структуры костной ткани (микротрещины), опухолевые клетки вырабатывают биологически активные вещества (простагландины, фактор роста нервов, эндотелины и брадикинин), которые воздействуют на нервные окончания. Возникновение и сила болевых ощущений не зависят от количества, размеров и локализации костных метастазов, от типа первичного рака [7] . Костные метастазы часто локализуются в позвоночнике. Обычно беспокоят постоянные боли тянущего или жгучего характера, они усиливаются по ночам, распространяются в конечности [8] .
Метастазы в печени зачастую долго не вызывают симптомов — орган довольно большой и какое-то время может функционировать, несмотря на поражение опухолью. Время возникновения и выраженность симптомов зависят от количества, расположения и размеров опухолевых очагов. Отмечается потеря аппетита и снижение веса, тошнота, повышенная утомляемость, слабость, чувство дискомфорта, боли в животе. При нарушении оттока желчи развивается механическая желтуха. Возникает асцит – состояние, при котором в брюшной полости скапливается жидкость. [9]
Патогенез метастазов опухоли
Метастазирование — сложный процесс. В нём выделяют пять основных этапов.
На этапе I происходит инвазивный рост. Это общая особенность всех злокачественных опухолей — они могут прорастать в окружающие ткани и распространяться на соседние органы [1] [10]
На этапе II происходит интравазация — проникновение опухолевой клетки в кровеносный или лимфатический сосуд. Это сложный процесс, в нем участвуют различные сигнальные молекулы, белки, рецепторы, ферменты. Играет роль количество кровеносных сосудов в области злокачественной опухоли, их диаметр. Кроме того, опухолевые клетки умело манипулируют здоровыми тканями, в результате чего те помогают им метастазировать [1] [11] .
Далее, на этапе III, опухолевые клетки мигрируют в организме с током лимфы (лимфогенно) или крови (гематогенно). Большинство раковых клеток в процессе погибают. Они могут распространяться по отдельности, но чаще всего путешествуют группами — кластерами [1] .
На этапе IV опухолевые клетки, успешно завершившие путешествие по кровеносным или лимфатическим сосудам, покидают их и проникают в ткани органов. Этот процесс называется экстравазацией. Он довольно сложен, играют роль особенности кровотока, различные клеточные и молекулярные механизмы. Доказано, что большое значение имеет структура ткани, поэтому метастазы с наиболее высокой вероятностью возникают только в определенных органах [1] .
На последнем этапе V опухолевые клетки обосновываются на новом месте и образуют вторичные очаги. После этого начинается рост метастазов. Вероятность того, что это произойдет, зависит от свойств самих раковых клеток и органа, в который они распространяются [1] .
Пути метастазирования
В зависимости от путей распространения выделяют следующие виды метастазов:
- Лимфогенные метастазы — раковые клетки распространяются по лимфатическим сосудам. С током лимфы злокачественные клетки сначала попадают в ближайший (регионарный) лимфоузел. На какое-то время этот узел их задерживает, но клетки всё равно попадают в выносящие лимфатические сосуды, а из них в вены. Поражённый лимфоузел перестает выполнять свои функции, поэтому лимфа перераспределяется на другие лимфоузлы, куда также заносятся метастазы. Если поражённый участок с нарушенной проходимостью сосудов обширный, то может развиться ретроградный ток лимфы по обходным и непредсказуемым путям. При этом метастазы могут возникнуть на противоположной стороне тела, относительно первичного опухолевого очага.
- Гематогенные метастазы — раковые клетки распространяются по кровеносным сосудам. Обычно опухоли метастазируют по венам. Артериальное метастазирование встречается крайне редко. Это связано с тем, что ткани артерий выделяют молекулы, подавляющие ферменты опухолевых клеток. А также с тем, что при попадании опухолевых клеток в просвет более мелких артерий, сосуд перекрывается, что делает невозможным дальнейший рост метастаза. А вот венозный путь задействуется практически постоянно. Чаще всего такие метастазы оседают в лёгких и печени.
Также выделяют следующие пути распространения метастазов:
- Имплантационный — распространение происходит при контакте опухоли с воспринимающей поверхностью. Так может метастазировать рак желудка, яичников, колоректальный рак и некоторые другие опухоли.
- Интраканаликулярный — опухоль распространяется внутри определённого анатомического пространства, например в брюшных каналах или плевральной полости.
Классификация и стадии развития метастазов опухоли
Практически для всех злокачественных опухолей стадию определяют в соответствии с общепринятой международной системой TNM. Буква T обозначает характеристики первичной опухоли. Указывают цифры от 1 до 4, они обозначают степень прорастания злокачественной опухоли вглубь органа, в окружающие ткани. Буква N обозначает распространение рака в регионарные лимфатические узлы. Если очагов в лимфоузлах нет, указывают N0, цифры 1 и 2 обозначают разные степени их вовлеченности.
Для обозначения отдаленных метастазов применяют букву M. M0 — отдаленные метастазы не обнаружены, M1 —обнаружены [1] .
В соответствии с другой классификацией, выделяют четыре стадии распространения злокачественных опухолей в организме:
- «рак на месте» – опухоль, находящаяся в пределах тканей, в которых возникла, и не прорастающая глубже;
- локализованный рак —опухоль находится в пределах одного органа;
- регионарный рак прорастает в соседние органы, распространяется в регионарные лимфатические узлы;
- распространенный рак — если имеются отдаленные метастазы [12] .
Эти этапы не следуют строго один за другим. Метастазирование может происходить на самых ранних этапах развития злокачественной опухоли — новообразование может быть небольшим, но микроскопические метастазы в нём уже имеются . Фактически у большинства пациентов, которым установили диагноз «рак», уже есть микроскопические метастазы, которые ещё никак себя не проявили [1] .
Осложнения метастазов опухоли
Именно осложнения становятся причиной гибели большинства онкологических больных.
Одно из распространенных осложнений при раке на поздних стадиях — асцит, патологическое скопление жидкости в брюшной полости. Чаще всего это состояние встречается при злокачественных опухолях яичников, молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, желудка. Поначалу симптомы при асците отсутствуют. Когда в животе скапливается достаточно много жидкости, он увеличивается в объёме, больной набирает вес, быстро наедается, беспокоит тошнота, появляются отеки на ногах. Половина онкологических пациентов, у которых диагностирован асцит, погибает в течение 1–4 месяцев [13] .
Механическая желтуха — это осложнение, которое формируется в результате нарушения оттока желчи. При этом кожа и белки глаз окрашиваются в желтый цвет, моча становится тёмной, стул обесцвеченным, больного беспокоит зуд, общее недомогание. Механическая желтуха ухудшает состояние пациента, способствует нарушению функции печени, из-за неё становится затруднительным проведение активного противоопухолевого лечения [14] .
Гиперкальциемия развивается при костных метастазах. Уровень кальция в крови повышается из-за разрушения костной ткани и выработки опухолевой тканью биологически активных веществ. Больного беспокоит жажда, сухость во рту, тошнота и рвота, запоры, увеличивается количество мочи. В тяжелых случаях развиваются тяжёлые нарушения функции почек, помрачение сознания. Возникает угроза для жизни пациента.
Сдавление спинного мозга из-за метастазов в позвоночнике возникает у 5–10% онкологических больных. Первым симптомом этого состояния становятся боли в позвоночнике, руках, ногах. Нарушаются движения, мышцы становятся слабее, возникает чувство онемения, покалывания. Если ничего не предпринимать, развивается паралич ног или рук (в зависимости от того, на каком уровне сдавлен спинной мозг), больной перестает контролировать мочевой пузырь и прямую кишку [8] .
Отёк, который приводит к повышению внутричерепного давления, возникает при метастазах в головном мозге. В лёгких случаях возникают такие симптомы, как головная боль, усиливающаяся при смене положения тела, головокружение, тошнота, рвота. Более тяжёлые проявления: двоение в глазах, сонливость, периодические нарушения зрения, упорная икота, нарушение сознания. Грозные признаки метастазов — урежение частоты пульса, дыхания, повышение систолического артериального давления. При сильном повышении внутричерепного давления часть головного мозга буквально выдавливается в отверстие, через которое выходит спинной мозг. Нарушается работа нервного центра, отвечающего за дыхание, и это приводит к гибели больного [6] .
Диагностика метастазов опухоли
Диагностика онкологических заболеваний состоит из нескольких этапов. На первом этапе проводят относительно простые, недорогие и широко доступные методы диагностики: они позволяют обнаружить в том или ином органе новообразование. Но пока нельзя точно сказать, является ли оно злокачественной опухолью. Диагноз нужно уточнить, обычно для этого прибегают к биопсии. Врач получает фрагмент подозрительной ткани и отправляет в лабораторию для цитологического и гистологического исследования. Если в образце обнаружены раковые клетки, диагностируют злокачественную опухоль.
Далее нужно уточнить стадию рака и выяснить, есть ли вторичные очаги в других органах. Для этого применяют:
- рентгенографию грудной клетки, костей;
- компьютерную томографию;
- магнитно-резонансную томографию;
- УЗИ внутренних органов;
- эндоскопические исследования;
- остеосцинтиграфию — во время этой процедуры в организм вводят радиофармпрепарат, который накапливается в костной ткани и «подсвечивает» метастазы на снимках, выполненных специальным аппаратом.
- ПЭТ-сканирование — в организм также вводят радиофармпрепарат, который накапливается в опухолевых очагах;ы
- ангиографию — исследование, во время которого рентгеноконтрастный раствор вводят в сосуды.
Иногда метастазы обнаруживают раньше, чем первичную опухоль. В некоторых случаях удается выявить только вторичные очаги, а где находится первичная опухоль – неизвестно. Это так называемые метастазы без выявленного первичного очага [15] .
Лечение метастазов опухоли
Лечение рака с метастазами — сложная задача. В редких случаях, когда имеются единичные очаги, их можно удалить, как и первичную опухоль. Помимо хирургических вмешательств, применяются некоторые специальные методы лечения. Например, некоторые метастазы в головном мозге можно уничтожить с помощью стереотаксической радиохирургии — аппарата «гамма-нож».
Этот аппарат испускает множество гамма-лучей, которые концентрируются там, где находится злокачественная опухоль. Каждый луч по отдельности очень слаб и не может причинить вреда тканям, через которые проходит. Но там, где они фокусируются, патологически измененные ткани погибают. Есть устройство, которое работает по аналогичному принципу, но в нем применяются рентгеновские лучи — кибернож [5] [6] .
Очаги в печени можно разрушить с помощью радиочастотной аблации — во время этой процедуры в орган вводят иглу и подают на нее радиоволны высокой частоты. Также для разрушения опухолевых узлов в печени применяют микроволновую аблацию (разрушение с помощью микроволнового излучения), лазерную аблацию, криоаблацию (разрушение с помощью низких температур) [17] .
К сожалению, в большинстве случаев во время обследования оказывается, что метастазов уже много, они находятся в разных органах, и многие из них имеют очень мелкие размеры. В этом случае их уже нельзя удалить. Больному назначается системная терапия:
- химиопрепараты представляют собой сильные клеточные яды, которые действуют на быстро размножающиеся опухолевые клетки и уничтожают их;
- таргетные препараты по сравнению с классическими химиопрепаратами, действуют более прицельно. Каждый таргетный препарат имеет определенную мишень — молекулу, которая помогает раковым клеткам быстро размножаться и поддерживать жизнедеятельность;
- применение иммунопрепаратов из группы моноклональных антител – инновационное направление в лечении онкологических заболеваний, эти препараты блокируют молекулы, которые мешают иммунитету распознавать и уничтожать злокачественные опухоли.
Также применяют лучевую терапию. Все эти методы лечения врач может комбинировать.
Большая проблема в применении противоопухолевых препаратов — развитие резистентности (устойчивости) со стороны злокачественной опухоли. Со временем остаются самые стойкие раковые клетки, в них происходят новые мутации, и лекарства, которые помогали раньше, перестают действовать, болезнь снова начинает прогрессировать [18] . В таких случаях врач может изменить назначения. Подобрать персонализированную, то есть оптимальную для конкретного пациента, терапию помогают молекулярно-генетические исследования. Образец опухоли отправляют в лабораторию, где определяют, какие мутации в ней произошли, какие молекулы в опухолевых клетках могут стать мишенями для лекарственного воздействия, и какие препараты будут наиболее эффективны в данном случае [19] .
Многих пациентов при злокачественных опухолях с метастазами беспокоят мучительные боли и другие симптомы, противоопухолевые препараты могут вызывать серьезные побочные эффекты. Поэтому важно проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.
Прогноз. Профилактика
Чаще всего для оценки прогноза в онкологии применяют показатели пятилетней выживаемости. Они обозначают процент пациентов, оставшихся в живых в течение пяти лет после того, как у них был диагностирован рак. Показатели пятилетней выживаемости при различных типах рака с метастазами представлены в таблице [20] .
Эти средние показатели рассчитаны на основе статистики пациентов, у которых диагноз злокачественной опухоли был установлен минимум 5 лет назад. Они не отражают точного прогноза для конкретного больного. В настоящее время появляются новые препараты, подходы, и при некоторых типах рака пятилетняя выживаемость увеличивается.
Можно ли вылечить рак с метастазами
Рак с метастазами чаще всего неизлечим, но правильная терапия помогает продлевать жизнь пациентов и избавлять их от мучительных симптомов. Некоторые больные могут прожить еще довольно долго, не испытывая симптомов и ведя активную жизнь, несмотря на то, что в их теле есть злокачественная опухоль.
Важная мера профилактики метастатического рака — ранняя диагностика онкологических заболеваний. Для этого применяют скрининговые исследования. Важно обращать внимание на любые необычные, длительно сохраняющиеся симптомы, и своевременно обратиться к врачу.
Если рак диагностирован на ранней стадии, и его можно устранить хирургически, во время операции врач должен полностью удалить злокачественную опухоль с окружающими тканями. Нужно достичь отрицательного края резекции: когда по результатам биопсии вблизи разреза нет опухолевых клеток. При повышенном риске рецидива хирургическое вмешательство дополняют химиотерапией, лучевой терапией.
Список литературы
- Jessica L. Chitty, Elysse C. Filipe, Morghan C. Lucas, David Herrmann, Thomas R. Cox, Paul Timpson. Recent advances in understanding the complexities of metastasis. Version 2. F1000Res. — 2018; 7: F1000 Faculty Rev-1169.ссылка
- Xiangming Guan. Cancer metastases: challenges and opportunities. Acta Pharmaceutica Sinica B. Volume 5, Issue 5, September 2015, Pages 402-418.
- Paul T. Winnard, Jr., Arvind P. Pathak, Surajit Dhara, Steven Y. Cho, Venu Raman, and Martin G. Pomper. Molecular Imaging of Metastatic Potential. J Nucl Med. Author manuscript; available in PMC 2017 Jul 19ссылка
- National Cancer Institute. Metastatic Cancer Research
- Алешин В.А., Бекяшев А.Х., Белов Д.М., Карахан В.Б., Медведев С.В., Митрофанов А.А., Михина З.П., Москвина Е.А., Насхлеташвили Д.Р. Клинические рекомендации по диагностике и лечению церебральных метастазов злокачественных опухолей. Ассоциация онкологов России. Москва, 2014 г.
- Минздрав РФ. Практические рекомендации по лекарственному лечению больных с метастатическими опухолями головного мозга.
- В.Н. Ручкин, К.Ш. Ганцев. Лечение костных метастазов у онкологических больных. ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет, кафедра хирургии и онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии, Республиканской клинический онкологический диспансер, г. Уфа. Креативная хирургия и онкология, 2010.
- Ассоциация нейрохирургов России. Клинические рекомендации по лечению пациентов с метастатическими поражениями позвоночника.
- Canadian Cancer Society. Liver metastases.
- National Cancer Institute. NCI Dictionary of Cancer Terms.
- Serena P. H. Chiang, Ramon M. Cabrera, and Jeffrey E. Segall. Tumor cell intravasation. American Journal of Physiology-Cell Physiology. 01 JUL 2016
- National Cancer Institute. Cancer Staging.
- Muhammad W. Saif, Imran A. P. Siddiqui, and Muhammad A. Sohail. Management of ascites due to gastrointestinal malignancy. Ann Saudi Med. 2009 Sep-Oct; 29(5): 369–377
- David Chu, MD; Douglas G. Adler, MD. Malignant Biliary Tract Obstruction: Evaluation and Therapy. Medscape, From JNCCN — Journal of the National Comprehensive Cancer Network.
- Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага. Клинические рекомендации.
- Taofeek K. Owonikoko, Jack Arbiser, Amelia Zelnak, Hui-Kuo G. Shu, Hyunsuk Shim, Adam M. Robin, Steven N. Kalkanis, Timothy G. Whitsett, Bodour Salhia, Nhan L. Tran, Timothy Ryken, Michael K. Moore, Kathleen M. Egan, and Jeffrey J. Olson. Current approaches to the treatment of metastatic brain tumours. Nat Rev Clin Oncol. Author manuscript; available in PMC 2014 Jun 2. Published online 2014 Feb 25
- Л.И. Москвичева, Д.В. Сидоров, М.В. Ложкин, Л.О. Петров, М.В. Забелин. Современные методы аблации злокачественных новообразований печени. Исследования и практика в медицине 2018, т.5, №4, с. 58–71.
- Исследования и практика в медицине 2018, т.5, №4, с. 58–71. Behzad Mansoori, Ali Mohammadi, Sadaf Davudian, Solmaz Shirjang, and Behzad Baradaran. The Different Mechanisms of Cancer Drug Resistance: A Brief Review. Adv Pharm Bull. 2017 Sep; 7(3): 339–348ссылка
- Mukesh Verma. Personalized Medicine and Cancer. J Pers Med. 2012 Mar; 2(1): 1–14. Published online 2012 Jan 30ссылка
- Сайт Американского Онкологического Общества. American Cancer Society.
Источник https://www.euroonco.ru/departments/poliklinika/metastases/metastazy-raka-v-pechen
Источник https://oncology-spb.ru/zabolevaniya/organy-zhkt/metastazy-raka-v-pechen
Источник https://probolezny.ru/metastazi-opuholi/