Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера — хромосомная патология, обусловленная наличием в мужском кариотипе одной или нескольких дополнительных женских половых хромосом. Синдром Клайнфельтера характеризуется первичным гипогонадизмом, маленькими размерами тестикул, бесплодием, гинекомастией, неглубоким снижением интеллекта. Решающая роль в диагностике синдрома Клайнфельтера принадлежит кариотипированию; также проводится анализ фенотипических признаков, определение полового хроматина, экскреции фолликулостимулирующего гормона с мочой, спермограмма и пр. Лечение при синдроме Клайнфельтера включает гормональную терапию, возможно — оперативную коррекцию гинекомастии, однако полное излечение синдрома невозможно.

• Причины синдрома Клайнфельтера
• Симптомы синдрома Клайнфельтера
• Диагностика синдрома Клайнфельтера
• Лечение синдрома Клайнфельтера
• Прогноз и профилактика синдрома Клайнфельтера
• Цены на лечение

Общие сведения

Синдром Клайнфельтера – дисомия или полисомия по женской половой хромосоме, при которой у лиц мужского пола имеется не менее двух Х-хромосом и одна Y-хромосома. Синдром Клайнфельтера встречается с частотой 1 случай на 850-1000 новорожденных мальчиков. Среди детей, страдающих олигофренией, распространенность синдрома Клайнфельтера составляет 1–2%. Синдром получил название по фамилии американского врача Гарри Клайнфельтера, впервые описавшего его в 1942 г. Кариотип таких больных с дополнительной Х-хромосомой был определен в 1959 г. Поскольку ведущим клиническим проявлением синдрома Клайнфельтера является первичный гипогонадизм, ведением таких пациентов занимаются специалисты в области эндокринологии и андрологии.

Синдром Клайнфельтера

Причины синдрома Клайнфельтера

Как и в случае синдрома Дауна, хромосомная аберрация при синдроме Клайнфельтера связана с нерасхождением хромосом (в последнем случае – половых) в процессе мейоза либо нарушением деления зиготы. При этом значительно чаще (в 60%) мальчики с синдром Клайнфельтера получают лишнюю материнскую Х-хромосому, чем отцовскую.

Среди возможных причин подобного рода хромосомных аномалий называются вирусные инфекции, поздняя беременность, неполноценность регуляторных механизмов материнской и отцовской иммунной системы.

При наличии лишней X-хромосомы развивается аплазия эпителия яичек, их последующая гиалинизация и атрофия, что во взрослом возрасте сопровождается азооспермией и эндокринным бесплодием. Среди причин мужского бесплодия синдром Клайнфельтера составляет 10%, о чем всегда должны помнить специалисты в области репродуктивной медицины.

Наиболее частым цитогенетическим типом является полный вариант синдрома Клайнфельтера с кариотипом 47,ХХY. Реже встречается мозаицизм (46XY/47XXY; 46XX/47XXY), еще реже – полисомия 48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY и т. д. При мозаичном варианте (около 10% случаев) часть клеток имеет нормальный кариотип, поэтому мужчины с синдром Клайнфельтера могут иметь нормально развитые и функционирующие половые железы и сохранные репродуктивные способности.

Симптомы синдрома Клайнфельтера

Ребенок с синдромом Клайнфельтера рождается с нормальными росто-весовыми показателями, правильной дифференцировкой наружных гениталий, обычными размерами тестикул. В раннем возрасте у мальчиков с синдромом Клайнфельтера может отмечаться частая заболеваемость ОРВИ, бронхитом, пневмониями. Такие дети обычно отстают в моторном развитии (позднее начинают держать головку, сидеть, стоять, ходить), имеют задержку речевого развития. Уже в возрасте 5-8 лет мальчики с синдромом Клайнфельтера отличаются высоким ростом, диспропорциональным телосложением (длинными конечностями, высокой талией). В допубертатном возрасте может обнаруживаться одно или двусторонний крипторхизм.

Умственная отсталость умеренной степени, трудности установления контакта со сверстниками, нарушения поведения отмечаются у половины больных синдромом Клайнфельтера.

Отчетливые внешние признаки, свидетельствующие о наличии у ребенка синдрома Клайнфельтера, проявляются в препубертатном и пубертатном периодах развития. К ним относятся евнухоидный тип телосложения, позднее появление вторичных половых признаков, гипоплазия яичек, малый половой член, гинекомастия. В постпубертатном периоде онтогенеза наблюдается инволюция тестикул, сопровождающаяся потерей фертильности. При осмотре подростка с синдромом Клайнфельтера выявляется отсутствие или скудный рост волос на лице и в подмышечных впадинах, оволосение на лобке по женскому типу. У большинства больных присутствуют редкие поллюции, эрекция, сохранно половое влечение, однако из-за выраженного андрогенного дефицита в среднем к 30 годам происходит снижение либидо и развивается импотенция.

Синдрому Клайнфельтера часто сопутствуют аномалии скелета (деформации грудной клетки, остеопороз), нарушения прикуса, врожденные пороки сердца и др. Характерно преобладание ваготонических реакций: брадикардии, акроцианоза, потливости ладоней и стоп. Со стороны органа зрения нередко отмечается нистагм, астигматизм, птоз века.

Больные с синдромом Клайнфельтера предрасположены к развитию сопутствующих заболеваний: эпилепсии, рака молочной железы, сахарного диабета, ХОБЛ, желчнокаменной болезни, варикозного расширения вен, ожирения, гипертонической болезни, ИБС, ревматоидного артрита, острого миелоидного лейкоза. Могут отмечаться психические заболевания — маниакально-депрессивный психоз, шизофрения и др. Есть данные, подтверждающие склонность больных с синдромом Клайнфельтера к алкоголизму, наркомании и гомосексуализму.

Диагностика синдрома Клайнфельтера

Как и другие хромосомные аномалии, синдром Клайнфельтера у плода может быть обнаружен еще на этапе беременности при проведении инвазивной пренатальной диагностики (амниоцетеза, биопсии хориона или кордоцентеза с последующим анализом кариотипа или КФ-ПЦР).

Постнатальная диагностика синдрома Клайнфельтера проводится эндокринологами, андрологами и генетиками. При исследовании полового хроматина в клетках слизистой оболочки полости рта присутствуют тельца Бара, что является маркером синдрома Клайнфельтера. Другими характерными признаками служат особые изменения кожного рисунка на пальцах. Тем не менее, окончательный диагноз хромосомной аномалии может быть установлен только после исследования кариотипа.

УЗИ мошонки выявляет уменьшение объема яичек. При исследовании андрогенного профиля уровень тестостерона в крови больных синдромом Клайнфельтера понижен, однако при этом отмечается повышение уровня фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. При анализе спермограммы выявляется олиго- или азооспермия. Морфологическое исследование материала, полученного путем биопсии яичек, выявляет гиалиноз семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение числа клеток Сертоли, отсутствие сперматогенеза.

В течение жизни мужчины с синдромом Клайнфельтера могут обращаться к андрологу, сексологу, эндокринологу с проблемами бесплодия, импотенции, гинекомастии, остеопороза и др., однако нередко основное заболевание так и остается нераспознанным.

Лечение синдрома Клайнфельтера

Полностью излечиться от синдрома Клайнфельтера не представляется возможным. Тем не мене, все больные нуждаются в проведении симптоматической и патогенетической терапии. В детском возрасте необходима профилактика инфекционных заболеваний, закаливание, занятия ЛФК, коррекция нарушений речи с помощью логопеда.

С подросткового возраста пациентам с синдромом Клайнфельтера назначается пожизненная заместительная терапия половыми гормонами (внутримышечные инъекции тестостерон-пропионата, сустанона-250; сублингвальный прием метилтестостерона и др.). Ранняя и адекватная гормонотерапия препятствует атрофии яичек, способствует повышению полового влечения, развитию вторичных половых признаков. При резко выраженном увеличении молочных желез проводится операция по коррекции гинекомастии.

С целью повышения трудоспособности и социальной адаптации, предупреждения психопатизации личности и ее асоциальной направленности показана психотерапия.

Прогноз и профилактика синдрома Клайнфельтера

Пациенты с синдромом Клайнфельтера имеют нормальную продолжительность жизни, однако склонность к развитию хронических заболеваний может стать риск-фактором ранней смертности. Большинство больных с синдромом Клайнфельтера бесплодны; единственно возможным вариантом рождения детей в семьях, где партнер болен, является использование донорской спермы. Тем не менее, при мозаичной форме синдрома Клайнфельтера мужчины могут стать отцами самостоятельно или воспользовавшись вспомогательными репродуктивными технологиями (ЭКО).

Для оценки вероятности рождения ребенка с синдромом Клайнфельтера в процессе ведения беременности женщинам предлагается прохождение пренатального скрининга. Однако даже в случае получения положительных данных за наличие синдрома Клайнфельтера у плода настаивание на прерывании беременности со стороны акушера-гинеколога является недопустимым. Решение вопроса о целесообразности пролонгирования беременности должно приниматься родителями. При нормальном кариотипе родителей риск повторного появления ребенка с такой же хромосомной аномалией составляет не более 1%.

Диспансерное наблюдение больных с синдромом Клайнфельтера осуществляется эндокринологом.

Синдром Клайнфельтера: когда «женственность» – это болезнь

Впервые о синдроме Клайнфельтера заговорили еще в 40-х годах ХХ века. Сейчас это генетическое нарушение подробно изучается. По разным оценкам, оно встречается у одного из 450-700 новорожденных мальчиков. Зарубежные врачи называют синдром Клайнфельтера третьим по распространенности среди всех эндокринных заболеваний. Чаще него встречаются только сахарный диабет и патологии щитовидной железы. И при этом до сих пор заболевание остается сложно диагностируемым — только у 10% больных синдром выявляется в детстве. MedAboutMe расскажет, какие методы диагностики и лечения внедряются в современной медицине.

Какие проблемы с кожей помогут решить средства с гиалуроновой кислотой?

Сухость кожи, чувство стянутости — всё это и другие проблемы, которые решают средства с гиалуроновой кислотой.

Синдром Клайнфельтера и его симптомы

Синдром Клайнфельтера — хромосомная патология, которая бывает только у мальчиков. У здорового человека 23 пары хромосом, последняя из которых отвечает за пол: XY — мужчина, XX — женщина. При наиболее распространенном варианте заболевания у мальчика вместо нормального генотипа обнаруживается лишняя женская хромосома. Поэтому часто болезнь называют XXY-синдромом. Однако сегодня известны и другие формы хромосомных нарушений:

• 47 хромосом — XYY.
• 48 хромосом — XXXY, XYYY, XXYY
• 49 хромосом — XXXXY, XXXYY.

Чем больше лишних хромосом, тем более выражены симптомы заболевания. Однако у детей с распространенным вариантом XXY заподозрить синдром Клайнфельтера бывает очень трудно. Выраженные признаки болезни, по сути, проявляются уже во взрослом возрасте, когда у мужчины диагностируется бесплодие.

Среди симптомов в период полового созревания могут проявляться следующие:

• Высокий рост.
• Диспропорциональность конечностей.
• Феминное телосложение, с широкими бедрами и узкими плечами.
• Гинекомастия (увеличение молочных желез).
• Недоразвитость половых органов.
• Задержка умственного развития разной степени или умственная отсталость. Наблюдается у 50-60% больных.
• Аномалии костной ткани.

Диагностика заболевания: тесты и методики

Синдром Клайнфельтера диагностируется просто — достаточно провести кариотипирование, которое точно подтвердит или опровергнет диагноз. Однако основная проблема в том, что такие тесты назначаются крайне редко и никак не в числе скрининговых обследований. Поэтому люди с типом XXY и невыраженными симптомами заболевания могут всю жизнь даже не подозревать о наличии синдрома. При этом с возрастом будут проявляться следующие проблемы:

• Бесплодие.
• Эректильная дисфункция.
• Остеопороз.
• Болезни сердца (по некоторым данным, хромосомное нарушение повышает риск развития инфаркта).
• Рак молочной железы (увеличение грудных желез дает предпосылки для развития этой болезни у мужчин).

Поскольку синдром широко распространен, врачи работают над тем, чтобы найти эффективные методы диагностики. Трудность в том, что это генетическое заболевание не может передаваться по наследству — мужчины, страдающие синдромом, бесплодны. Другие однозначные факторы риска на сегодняшний день не выявлены, как и причины возникновения патологии.

Обнаружить нарушение можно еще в пренатальном периоде. Для этого ранее предлагалось два вида диагностики:

1. Биопсия хориона (делается на 9-12-й неделе беременности).
2. Амниоцентез (делается на 16-18-й неделе беременности).

Оба обследования очень точны, но предполагают хирургическое вмешательство. И хотя риск серьезных осложнений (выкидыши встречаются у 1%) невелик, женщины часто отказываются от диагностики. Мотивируют такое решение тем, что конкретных показаний для проведения обследования нет.

Начиная с 2012 года, проблема пренатальной диагностики была частично решена — ученые США разработали ДНК-тест Panorama. Для обследования достаточно взять кровь из вены женщины. Такие неинвазивные тесты выявляют целый ряд патологий, в том числе и синдром Клайнфельтера. Проводить анализ можно начиная с 9-й недели беременности.

В 2015 году специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC) начали разработку метода диагностики, который поможет заподозрить синдром в детском возрасте. «Индекс физического фенотипа Клайнфельтера» (KSPHI) сегодня включает 13 признаков болезни. Так, педиатры должны обратить внимание на рост, размах рук, окружность талии, развитие молочных желез, недоразвитость семенников и прочее. «Этот новый инструмент оценки поможет врачам выявлять потенциальных больных уже при первичной медико-санитарной помощи», — говорит соавтор исследования доктор Елена Фенной. Диагностика заболевания в детстве крайне важна, ведь чем раньше начнется лечение, тем менее выраженными будут осложнения хромосомной патологии.

Гормоны и другие методы лечения

Вылечить синдром Клайнфельтера невозможно, однако люди с таким диагнозом могут жить полноценной жизнью. Основная проблема, с которой сталкиваются такие пациенты — нехватка мужских половых гормонов. Именно это приводит к феминизации и проявлению вторичных женских половых признаков. У мальчиков увеличивается грудь, наблюдаются жировые отложения в зоне бедер, не грубеет голос.

Одним из распространенных способов лечения патологии является гормонотерапия. Мужские половые гормоны (тестостерон) назначаются пациентам пожизненно. При этом врачи отмечают, что это лишь часть реабилитации больных синдромом Клайнфельтера. Специалисты Медицинского центра Колумбийского университета (CUMC), которые разрабатывают методику диагностики болезни, подробно изучали истории болезней пациентов с этой патологией. По их данным, у 38% участников с синдромом Клайнфельтера была низкая самооценка, у 26% — плохая самооценка, а у 16% — депрессии. Примечательно, что это показатели взрослых пациентов, получающих замещающую гормонотерапию. «Данные свидетельствуют о том, что лечение тестостероном не может устранить те психоэмоциональные проблемы, с которыми сталкиваются люди с синдромом Клайнфельтера», — отмечает соавтор исследования Елена Фенной.

Чем позже начато лечение, тем менее эффективным оно будет. Например, если синдром диагностирован в детском возрасте, терапия, направленная на профилактику гинекомастии, может полностью предупредить развитие этого отклонения. Взрослые же пациенты должны проходить операцию по удалению молочных желез (мастэктомию).

Без должного лечения изменения внешности отражаются на жизни мальчика и подростка, сильно затрудняют социализацию. Поэтому пациенты, у которых синдром диагностирован во взрослом возрасте, должны наряду с другим лечением посещать психотерапевта.

Люди с синдромом Клайнфельтера, в генотипе которых больше хромосом Х, могут делать операции по смене пола. В этом случае они пожизненно должны принимать женские гормоны.

Борьба с бесплодием

Главная проблема мужчин, страдающих синдромом Клайнфельтера — бесплодие. Вовремя начатая гормонотерапия поможет вести полноценную половую жизни и избежать эректильной дисфункции, но не способна восстановить фертильность.

До недавнего времени пациенты с XXY синдромом считались полностью бесплодными. Однако для людей с таким диагнозом выходом могут стать новые технологии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У мужчин с синдромом Клайнфельтера наблюдаются разные показатели спермограмм — есть пациенты, у которых вообще нет сперматозоидов, но есть и те, у которых они присутствуют в малом количестве. Для вторых успешно используется вспомогательный метод ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида), при котором сперматозоид вводится в яйцеклетку с помощью иглы. По медицинским данным, это дает возможность почти четверти мужчин с синдромом Клайнфельтера стать биологическими отцами.

Даже пациентам с азооспермией, полным отсутствием сперматозоидов в эякуляте, врачи сегодня дают шанс стать родителями. Новые исследования говорят о том, что зародышевые клетки могут находиться непосредственно в яичках больного. И в этом случае для получения сперматозоида проводится биопсия органа.

Также врачи предполагают, что разрушение яичка и последующие проблемы с фертильностью и эрекцией возникают в подростковом возрасте, в период полового созревания. Если же синдром диагностирован раньше, есть шанс взять сперму или ткань яичка и сохранить их с помощью криоконсервации до начала патологических изменений.

Читайте далее

Какие болезни диагностируют по слюне?

Как проводят диагностику по слюне, какие болезни можно так обнаружить, и почему это лучше анализа крови — в статье MedAboutMe

Какие проблемы с кожей помогут решить средства с гиалуроновой кислотой?

Сухость кожи, чувство стянутости — всё это и другие проблемы, которые решают средства с гиалуроновой кислотой.

Синдром Клайнфельтера — симптомы и лечение

Что такое синдром Клайнфельтера? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Боровиковой Ольги Игоревны, генетика со стажем в 8 лет.

Над статьей доктора Боровиковой Ольги Игоревны работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Генетик Cтаж — 8 лет
«Evi Clinic» («Эви Клиник»)
Клиника «OXY-center»
Медицинский центр «Андромед»
Дата публикации 10 марта 2020 Обновлено 26 апреля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Синдром Клайнфельтера — заболевание, обусловленное присутствием в мужском кариотипе более одной женской Х-хромосомы. Патология является наследственной и характеризуется нарушением синтеза тестостерона (мужского полового гормона), что прив одит к нарушению полового развития, снижению фертильности (способности к зачатию), поведенческим особенностям.

Кариотипом называют набор признаков полного набора хромосом, например их размеры, форму, число. Кариотип позволяет определить характеристики индивида, включая пол. У здорового человека в генетическом наборе присутствует 46 хромосом, а именно 22 пары аутосомных (не определяющих пол) и одна пара (23-я) половых хромосом, которая определяет гендерную принадлежность. Пара половых хромосом женщины – ХХ, мужчины – ХY. То есть в норме кариотипы человека — 46,XX (женский) и 46,XY (мужской).

Самый частый вариант кариотипа при синдроме Клайнфельтера — 47,ХХУ, но к данному заболеванию также относятся и другие варианты полисомии (увеличения количества) Х-хромосомы, например 48,ХХХУ, 48,ХХУУ.

Часто встречаются мозаичные варианты заболевания, когда в одном организме присутствуют клетки с различным хромосомным набором, например 47,ХХУ/46,ХУ. В таких случаях клиническая картина обычно стёртая, классические проявления могут отсутствовать [10] .

Причиной заболевания является хромосомная аномалия, возникшая либо на этапе деления клеток в зародыше в первые дни от зачатия (характерно для мозаичных вариантов), либо на этапе деления половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) ещё до зачатия. При этом заболевание передаётся как от матери, так и от отца.

Нарушение деления клеток и нерасхождение хромосом возникает под действием неблагоприятных факторов внешней среды:

• химических веществ, которые нарушают веретено деления, оказывают мутагенное действие. К ним относятся некоторые лекарственные препараты, алкалоиды, особенно колхицин, нитраты, пестициды, растворители и др.;
• физических факторов (различных видов излучения).

Но в некоторых случаях невозможно выделить определённый неблагоприятный фактор, вызвавший данную мутацию.

Заболевание встречается очень часто: из 500 живорождённых мальчиков у одного будет синдром Клайнфельтера [9] . Фактором риска рождения ребёнка с данной патологией является возраст матери старше 35 лет, связи с возрастом отца не отмечено [10] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы cиндрома Клайнфельтера

Минимальными признаками заболевания является недоразвитие яичек и полового члена, а также сниженная функция мужских половых желёз (яичек), которая проявляется недостаточной выработкой тестостерона и нарушением полового развития [2] .

Обычно пациенты с синдромом Клайнфельтера имеют высокий рост, непропорционально длинные конечности, евнухоидный тип телосложения (широкие бёдра, узкий плечевой пояс), у взрослых пациентов отмечается склонность к ожирению, а дети чаще худые [1] .

Вторичные половые признаки (борода, усы, низкий тембр голоса, широкие плечи, узкий таз и др.) недоразвиты, часто наблюдается оволосение по женскому типу, в половине случаев формируется гинекомастия (увеличение молочных желёз). Гинекомастия, как правило, двусторонняя, не сопровождается болевыми ощущениями [3] .

В детском и подростковом возрасте часто отмечается снижение иммунитета, что сопровождается частыми острыми респираторными заболеваниями, протекающими с осложнениями в виде пневмонии и отитов.

Отмечается лёгкое отставание в умственном, физическом, моторном, речевом развитии. Затруднена социализация пациентов за счёт особенностей характера и телосложения. Пациенты с синдромом Клайнфельтера часто замкнуты, склонны к агрессии и депрессивным состояниям.

Патология опорно-двигательной системы проявляется различными деформациями грудной клетки и позвоночника. Характерны сколиоз, сужение грудной клетки, с возрастом развивается остеопороз, характеризующийся частыми переломами и плохим их срастанием [2] .

У таких пациентов возникает брадикардия, т. е. урежение сердцебиения, у них холодные руки и ноги, повышено потоотделение на ладонях и стопах. Эти симптомы связаны с особенностями нервной регуляции [7] .

Мужчины с синдромом Клайнфельтера особо подвержены развитию онкологических заболеваний молочной железы и крови, неврологической патологии в виде эпилепсии, сахарному диабету, мочекаменной болезни, обструктивным заболеваниям органов дыхания, ревматическим заболеваниям.

Нарушения психики проявляются в виде шизофрении и маниакально-депрессивного расстройства. Также характерными являются расстройства аутистического спектра, которые проявляются некоторыми поведенческими особенностями (аутистическими чертами):

• трудности с восприятием социальных знаков (жестов, тона голоса);
• повторяющиеся стереотипные движения;
• замкнутость;
• повышенная чувствительность к некоторым эмоциональным раздражителям;
• агрессия;
• нерегулируемые эмоции;
• трудности в понимании речи;
• наличие специальных интересов [7] .

Нарушение сперматогенеза вплоть до азооспермии (отсутствия живых сперматозоидов в эякуляте) приводит к бесплодию. У некоторых мужчин сохраняется детородная функция, возможно самостоятельное зачатие, но чаще приходится прибегать к использованию вспомогательных репродуктивных технологий — экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО) с внутриклеточной инъекцией сперматозоида.

Часто больные синдромом Клайнфельтера страдают патологиями зубочелюстной системы:

• множественным кариесом;
• изменением прикуса;
• ранней потерей зубов;
• ретенцией (неполным прорезыванием зубов) и дистопией (неправильным расположением) клыков верхней челюсти,
• патологической стираемостью жевательной поверхности моляров (жевательных зубов),
• хроническим катаральным гингивитом (воспалением дёсен, сопровождающимся их повышенной кровоточивостью, отёком, нарушением функций),
• резорбцией (истончением и разрушением) межзубных перегородок.

Патогенез cиндрома Клайнфельтера

Наличие избыточной Х-хромосомы приводит к нарушению дифференцировки гонад (половых желёз). При внутриутробном развитии до восьмой недели беременности половые железы плода развиваются по нейтральному типу. В дальнейшем под действием У-хромосомы гонады проходят преобразование и превращаются в яички. У мужчин с синдромом Клайнфельтера этот процесс нарушен, яички остаются маленькими, недоразвитыми, что сопровождается снижением выработки тестостерона.

Как и при других хромосомных аномалиях, возможно формирование иммунодефицитных состояний, пороков развития плода, особенно сердечно-сосудистой, эндокринной, нервной систем, органов зрения [2] .

Снижение синтеза тестостерона приводит к недоразвитию полового члена, замедляется продвижение яичек в мошонку, что приводит к крипторхизму (неопущению яичек в мошонку) [7] .

В подростковом возрасте не формируются, либо формируются замедленно вторичные половые признаки, а именно не происходят метаморфозы голоса, оволосение и отложение жира идёт по интерсексуальному типу (есть признаки и мужского, и женского пола) [3] .

Под действием женских половых гормонов при тотальном дефиците тестостерона происходит формирование гинекомастии, которая, как правило, носит необратимый характер.

Нарушение формирования яичек сопровождается патологией сперматогенеза. Даже на фоне проводимого гормонального лечения в большинстве случаев наблюдается астенозооспермия (снижение подвижности сперматозоидов), олигоспермия (малое количество сперматозоидов), азооспермия (отсутствие живых сперматозоидов в эякуляте).

При отсутствии гормональной терапии заболевания половая функция значительно снижена, либидо (половое влечение) практически отсутствует, эрекции слабые либо отсутствуют.

Классификация и стадии развития cиндрома Клайнфельтера

Основная классификация синдрома Клайнфельтера:

• Чистая форма. При этой форме кариотип пациентов — 47,ХХУ. Такие пациенты составляют около 80 % случаев заболевания.
• Мозаичная форма ( 47,ХХУ/46,ХУ) . При этой форме в организме пациента имеются разные клоны клеток, среди которых есть клетки с разными хромосомными наборами. Клиническая картина при такой форме заболевания зависит от процентного соотношения клеток с нормальным хромосомным набором и патологическим. Чем выше процент патологических клеток, тем симптомы более выражены. При преобладании клеток с нормальным хромосомным набором клинических проявлений может не быть вовсе, либо они будут стёрты. В таких случаях синдром выявляется чаще всего при обследовании по поводу бесплодия или не выявляется вообще. Встречаются случаи, когда в организме присутствует три и более клона клеток.

Также синдром Клайнфельтера различается по количеству Х-хромосом. В зависимости от их количества изменяются и клинические проявления заболевания: чем больше Х-хромосом, тем более явными будут проявления синдрома (47,XXY, 48,XXXY и др.) [10] .

Классификация по Wilkins L. (1963 г.) в модификации Кулаковой Т.А. (1983 г.) объединяет все виды анеуплойдий (численных аномалий) у пациентов с мужским фенотипом и увеличением числа Х и У-хромосом, а также различные их мозаичные формы, сопровождающиеся нарушением развития семенных канальцев. Однако эта точка зрения в данный момент не считается ведущей [3] .

Осложнения cиндрома Клайнфельтера

Частыми осложнениями синдрома Клайнфельтера являются тяжёлые респираторные заболевания, связанные со сниженным иммунитетом. Снижение иммунитета в этом случае обусловлено нарушением формирования и дифференцировки клеток, отвечающих за противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Наиболее опасными периодами являются детский и подростковый: вероятность инфекционных осложнений выше всего именно в это время, есть вероятность летального исхода. В младенческом возрасте повышенная смертность связана с пороками развития, иммунодефицитом.

Такие пациенты более подвержены развитию онкологических заболеваний, что достаточно часто является причиной смерти. Большинство пациентов с синдромом Клайнфельтера бесплодны [5] . Следствием остеопороза являются частые переломы, что приводит к ограничению двигательной активности, а в сочетании со сниженным иммунитетом и частыми респираторными заболеваниями возможно развитие пневмосклероза и дыхательной недостаточности [8] .

Нарушение гормонального статуса приводит к повышению холестерина и липопротеидов низкой и очень низкой плотности в крови, что является причиной развития атеросклероза. Он сопровождается уменьшением просвета сосудов, развитием ишемической болезни сердца, поражением сосудов мозга и почек. Итогом таких поражений являются инфаркты миокарда, инсульты, почечная недостаточность.

Диагностика cиндрома Клайнфельтера

Больные с синдромом Клайнфельтера первично обращаются к таким специалистам, как педиатры, эндокринологи, урологи с жалобами на задержку полового развития, ожирение, увеличение грудных желёз, маленькие размеры яичек и полового члена, неопущение яичек в мошонку [5] .

Обязательно проведение оценки полового созревания по шкале Таннера [6] . При этом оцениваются оволосение, размеры полового члена, яичек, цвет мошонки. У больных с синдромом Клайнфельтера будет выявлено отставание в развитии, остановка развития на начальных этапах, что проявляется уменьшенными размерами полового члена, яичек, скудным оволосением, слабой пигментацией мошонки.

При обследовании гормонального статуса отмечается повышение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, при этом резкое снижение тестостерона. Также отмечается повышение эстрадиола (одного из женских половых гормонов), что вызвано избыточным отложением жировой ткани [6] . Повышается глобулин, связывающий половые гормоны, что приводит к ещё большему снижению тестостерона [5] .

Основным и самым точным методом подтверждения синдрома Клайнфельтера является кариотипирование. При этом подсчитывается количество хромосом в клетках, определяется их структура, что позволяет выявить различные хромосомные аномалии. При данном методе диагностики возможно определение и мозаичных форм заболевания. Иногда при исследовании крови определяется нормальный хромосомный набор, но при наличии характерных клинических проявлений показано проведение хромосомного анализа клеток, получаемых при биопсии ткани яичек и в других культурах клеток для исключения тканевого мозаицизма.

Возможно определение полового хроматина (вещества хромосом) в буккальном (щёчном) эпителии пациентов, что позволяет быстро определить наличие избыточной Х-хромосомы. Этот метод используется для экспресс-диагностики синдрома Клайнфельтера. При данном заболевании половой хроматин будет определяться в клетках эпителия. Для исследования соскабливается эпителий с внутренней поверхности щеки, окрашивается специальным методом и осматривается под микроскопом. Результат можно получить уже через несколько минут.

Остальные методы диагностики являются вспомогательными.

При проведении ультразвукового исследования органов мошонки определяются маленькие размеры и уплотнение ткани яичек, иногда отсутствие яичек в мошонке, визуализация их в паховом канале. Ультразвуковое исследование грудных желёз выявляет разрастание ткани молочной железы, что говорит об истинной гинекомастии [6] .

При рентгенологическом исследовании определяется снижение плотности костной ткани, отставание костного возраста от календарного. При помощи данного исследования можно определить различные деформации костей, суставов.

При обследовании у невролога отмечаются отставание психического развития, расстройства аутистического спектра.

Такие пациенты часто наблюдаются у иммунологов, ревматологов по причине повышенного риска аутоиммунных заболеваний [4] .

При анализе углеводного обмена обнаруживается нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет. Часто встречается гипофункция щитовидной железы, которую можно выявить по увеличению содержания тиреотропного гормона в крови.

Установление диагноза до рождения ребёнка возможно с помощью неинвазивного пренатального генетического теста с определением количества половых хромосом. В основе этого теста лежит анализ ДНК плода, находящейся в крови матери. В качестве метода инвазивной диагностики рекомендуется проведение биопсии ворсин хориона под контролем УЗИ.

При проведении заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона необходимо регулярное наблюдение за пациентом: проведение денситометрии (исследования плотности костной ткани), выполнение общего, биохимического, гормонального анализа крови, включающего в себя исследование уровней тестостерона и лютеинизирующего гормонов. Такие исследования должны проводиться не реже, чем один раз в год [4] .

Дифференцировать синдром Клайнфельтера необходимо с другими заболеваниями и состояниями, при которых снижается выработка тестостерона. К таким заболеваниям относятся:

• орхит (воспаление яичка);
• приобретённая анорхия (отсутствие яичек);
• неопущение и дистопия яичек;
• травмы яичек;
• синдром Нунан — генетический дефект, который вызывает определённые физические аномалии, включая невысокий рост, пороки сердца и аномальный внешний вид.
• синдром Прадера — Вилли — генетическое заболевание, характеризующаяся утратой отцовской 15-й хромосомы [4] .

Лечение cиндрома Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера в данный момент считается неизлечимым заболеванием, так как является следствием хромосомной аномалии. При помощи лечения можно добиться уменьшения клинических проявлений болезни, восстановления половой функции.

В связи с недостатком мужских половых гормонов пациентам с синдромом Клайнфельтера показана заместительная гормональная терапия препаратами тестостерона [2] . Начинать лечение следует как можно раньше для предотвращения развития симптомов, связанных с андрогенной недостаточностью.

Если вовремя начать заместительную гормональную терапию, можно добиться уменьшения молочных желёз, вплоть до полного исчезновения гинекомастии. Если гинекомастия сохраняется, то проводится хирургическое удаление грудных желёз [3] .

Подбор препарата и дозы тестостерона проводится индивидуально, при передозировке возможно появление нежелательных состояний:

• полицитемии (повышения количества клеток крови, в первую очередь эритроцитов и тромбоцитов, что приводит к сгущению крови, нарушению кровообращения);
• резкого увеличения полового влечения, что может стать причиной совершения противоправных действий;
• приапизмы (болезненной, патологической эрекции, не связанной с половым влечением);
• развития отёчного синдрома;
• патологии со стороны кожи и волос в виде себореи, акне, потери волос [4] .

В качестве заместительной гормональной терапии предпочтение отдаётся препаратам тестостерона длительного действия [3] .

Большинство врождённых пороков развития подлежит хирургической коррекции. При крипторхизме показано оперативное лечение с целью опущения яичек в мошонку, иногда проводится протезирование яичек. Возможно протезирование полового члена с целью увеличения его размеров.

Обязателен контроль эндокринолога с целью выявления и своевременного лечения нарушений углеводного обмена, сахарного диабета, коррекции массы тела.

Ранее считалось, что получение потомства от мужчин с синдромом Клайнфельтера невозможно, но с развитием вспомогательных репродуктивных технологий все изменилось. В яичках присутствуют сперматозоиды на ранних стадиях развития, а получение этих клеток при помощи биопсии позволило проводить экстракорпоральное оплодотворение материалом пациентов даже с азооспермией. В таких случаях обязательно обследовать эмбрионы для исключения хромосомных аномалий.

Иногда возможно зачатие естественным путём, особенно при мозаичных формах заболевания, но даже в таких случаях рекомендовано проведение инвазивной диагностики до 12 недель беременности для исключения хромосомных аномалий.

При синдроме Клайнфельтера возможна смена сексуальной ориентации, при этом по желанию пациента проводятся пластические операции по смене пола, сопровождающиеся приёмом женских половых гормонов.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при синдроме Клайнфельтера, как правило, благоприятный, исключение составляют случаи наличия у пациентов грубых врождённых пороков развития.

При своевременно начатой заместительной гормональной терапии возможно полное избавление от симптомов заболевания [4] . При отсутствии лечения нарушается социализация пациентов, часто возникают осложнения со стороны костной, эндокринной, нервной систем.

Методы первичной профилактики синдрома Клайнфельтера на данный момент не разработаны. Рекомендовано деторождение при возрасте матери до 35 лет, проведение скрининговых ультразвуковых исследований во время беременности с целью исключения пороков развития.

Выявление заболевания во время беременности и его подтверждение кариотипированием плода может являться причиной для прерывания беременности по медицинским показаниям. Однако это возможно лишь при согласии женщины и после проведения пренатального консилиума.

Список литературы

1. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Атлас-справочник. — 3-е изд., перераб. и доп. — М., 2007.
2. Мельниченко Г.А., Калинченко С.Ю., Гусакова Д.А. Синдром Клайнфельтера: пособие для врачей. — М.: Практическая медицина, 2007. — 79 с. 3. 3.С.Ю. Калинченко, И.В. Виноградов Синдром Клайнфельтера: клиника, диагностика, лечение // Фармтека. — 2008. — №17.
3. Калинченко С.Ю., Виноградов И.В. Синдром Клайнфельтера: клиника, диагностика, лечение // Фармтека. — 2008. — №17.
4. Рекомендации по диагностике и лечению гипогонадизма (дефицита тестостерона) у мужчин. Проект / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Р.В. Роживанов, Д.Г. Курбатов // Проблемы эндокринологии. — 2015. — № 5. — С. 60.
5. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по диагностике и лечению гипогонадизма у детей / Калинченко Н.Ю. — 2013.
6. Клинические рекомендации по ведению и терапии новорожденных с нарушением полового развития / Д. О. Иванов, Т. К. Мавропуло. — 2016.
7. Синдром Клайнфельтера, этиопатогенетическое лечение. Клинический случай из практики / Ф.И. Костев, С.В. Богацкий. — Одесса, 2014.
8. Гипогонадизм у детей и подростков. Клинические рекомендации / Российская ассоциация эндокринологов. — 2016.
9. Мужское бесплодие / Европейская ассоциация урологов; пер. К.А. Ширанов, ред. А.С. Акопян. — 2011.
10. Клинические и цитогенетические исследования у детей и подростков с аномалиями половых хромосом / Л.В. Лязина. — СПб., 2005.
11. Rodrigo A., Fernández S. What Diseases Are Associated with Azoospermia? // Invitra. — 2018.

Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/children/klinefelter-syndrome

Источник https://medaboutme.ru/articles/sindrom_klaynfeltera_kogda_zhenstvennost_eto_bolezn/

Источник https://probolezny.ru/sindrom-klaynfeltera/