Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) образуются из апудоцитов, или APUD-клеток. Эти клетки разбросаны по всему организму и составляют самую древнюю часть эндокринной системы. Они одновременно похожи на нервные клетки и клетки желез внутренней секреции, так как могут реагировать на сигналы извне или изменения состояния организма, способны производить гормоны, выполняющие разные функции.

Опухоли APUD-системы встречаются редко, и их бывает сложно диагностировать. Чаще всего они возникают в желудочно-кишечном тракте, но могут поражать и другие органы. Особенность нейроэндокринных новообразований в том, что опухолевые клетки производят повышенное количество гормонов, и из-за этого могут возникать определенные симптомы.

Согласно данным американского реестра SEER, в 2004 году заболеваемость нейроэндокринными опухолями в США составила 5 случаев на 100 тысяч населения. В России статистика, к сожалению, отсутствует, но, вероятно, заболеваемость находится на аналогичном уровне.

По данным американских экспертов, распространенность нейроэндокринных опухолей ежегодно растет. В первую очередь это связывают с изменениями в характере питания, неблагоприятной экологической обстановкой.

По данным все того же реестра SEER, новообразования APUD-системы часто диагностируются на поздних стадиях: в 50% случаев опухоль успевает распространиться на окружающие ткани, в регионарные лимфоузлы, дать отдаленные метастазы.

Причины развития

У некоторых людей нейроэндокринные опухоли возникают в результате генетических заболеваний:

• Множественная эндокринная неоплазия (МЭН, MEN) вызвана мутацией в гене MEN, RET или CDKN1B. У больных может развиваться множество нейроэндокринных новообразований и опухолей в железах внутренней секреции. Некоторые из этих опухолей доброкачественные, некоторые — злокачественные. Выделяют четыре типа множественной эндокринной неоплазии: MEN1, MEN2A, MEN2B и MEN4. При MEN1 чаще всего возникают нейроэндокринные опухоли в паращитовидных железах, поджелудочной железе, гипофизе, иногда в пищеварительном тракте и легких. У большинства пациентов с MEN2A и MEN2B обнаруживают медуллярные карциномы (разновидность опухоли щитовидной железы), в некоторых случаях — аденомы паращитовидных желез, феохромоцитому. При MEN4 чаще всего встречаются аденомы гипофиза и паращитовидных желез.
• Болезнь Гиппеля-Линдау возникает при мутации в гене VHL. У больных в разных частях тела развиваются кисты и опухоли. Среди этих опухолей встречаются нейроэндокринные, в том числе НЭО поджелудочной железы, феохромоцитома.
• Нейрофиброматоз I типа вызван мутацией в гене NF1. Некоторые люди получают эту мутацию от родителей, у других она возникает спонтанно. Основное проявление заболевания — множество доброкачественных новообразований нервов и кожи. Повышен риск развития опухолей APUD-системы в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе, феохромоцитомы.
• Туберозный склероз приводит к возникновению доброкачественных новообразований в разных органах, включая кожу, глаза, головной мозг, сердце, легкие, почки. Повышен риск развития НЭО.

У людей, которые не являются носителями этих мутаций, нейроэндокринные новообразования тоже могут возникать. Причины до конца не известны. Многие исследования показали, что одним из важнейших факторов риска является наследственность. Если в семье есть люди, у которых была обнаружена нейроэндокринная опухоль, то у остальных членов риски тоже повышены, особенно у ближайших родственников больных (родителей, детей, сестер и братьев). Кроме того, риск опухолей APUD-системы повышен в семьях с отягощенным анамнезом по раку толстой кишки, молочной железы, легкого.

Известны и другие факторы риска, но их роль нельзя считать полностью доказанной:

• Курение может способствовать развитию нейроэндокринных опухолей в легких, желудке, тонкой кишке и поджелудочной железе.
• Хронический атрофический гастрит, как показали некоторые исследования, способствует развитию НЕО в желудке.
• Сахарный диабет связывают с возникновением новообразований APUD-системы в поджелудочной железе, желудке.

Ученые пока не могут сказать, повышаются ли риски при частом употреблении алкоголя, нездоровом питании (много животных жиров), у людей с лишним весом. Нужны дополнительные исследования.

Запись на консультацию круглосуточно

Особенности нейроэндокринных опухолей

Нейроэндокринные клетки не привязаны к какому-либо конкретному органу. Они разбросаны по всему организму. Хотя опухоли чаще всего и возникают в пищеварительном тракте, в более редких случаях они обнаруживаются и в других местах. В 15% случаев найти первичную опухоль не удается.

Нейроэндокринные опухоли могут производить гормоны, которые вызывают в органах определенные эффекты, и из-за этого пациент испытывает те или иные симптомы. Такие новообразования называют функционирующими. Если гормоны не вырабатываются — это нефункционирующая опухоль.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Существуют разные классификации нейроэндокринных опухолей. Ниже в таблице представлены основные группы:

• функционирующие;
• нефункционирующие.

• желудка;
• легких;
• пищевода;
• тимуса (вилочковой железы);
• поджелудочной железы;
• двенадцатиперстной, тонкой кишки;
• червеобразного отростка;
• ободочной кишки;
• прямой кишки;
• надпочечников;
• множественная эндокринная неоплазия;
• карцинома из клеток Меркеля;
• опухоль без выявленного первичного очага.

• G1 — высокодифференцированное новообразование. Опухолевая ткань сильно напоминает нормальную. Такие опухоли наименее агрессивны.
• G2 — умеренно дифференцированное новообразование. Опухолевая ткань при изучении под микроскопом уже довольно существенно отличается от нормальной.
• G3 — низкодифференцированные новообразования. Клетки утратили черты нормальных. Это наиболее агрессивные опухоли.
• Гиперпластические, предопухолевые новообразования.
• Смешанная аденонейроэндокринная карцинома.

• Инсулинома — производит инсулин и приводит к снижению уровня глюкозы в крови.
• Гастринома — производит гастрин, который повышает выработку соляной кислоты в желудке, что приводит к развитию не поддающихся лечению язв (синдром Золлингера-Эллисона).
• Соматостатинома — производит соматостатин, приводит к желчнокаменной болезни и диабету.
• Глюкагонома — производит глюкагон, приводит к диабету, истощению, некротической сыпи.
• ВИПома — производит вазоинтестинальный пептид, в результате чего резко снижается выработка соляной кислоты в желудке, стул становится жидким и частым, снижается уровень калия в крови.
• Кальцитонинома — производит кальцитонин.
• АКТГома — производит аденокортикотропный гормон, приводит к усилению выработки гормонов надпочечников, синдрому Кушинга.

Стадию нейроэндокринных опухолей определяют в соответствии с общепринятой системой TNM:

• T — размер первичной опухоли, ее прорастание в окружающие ткани.
• N — поражение регионарных (близлежащих по отношению к опухоли) лимфатических узлов.
• M — наличие отдаленных метастазов.

Классификация по стадиям различается в зависимости от того, в каком органе находится нейроэндокринное новообразование. Например, стадию опухоли APUD-системы в легком определяют так же, как для немелкоклеточного рака легкого. Для нейроэндокринных новообразований в желудке, тонкой кишке, червеобразном отростке, ободочной, прямой кишке и поджелудочной железе разработаны собственные системы классификации по стадиям.

Виды нейроэндокринных опухолей и их симптоматика

Так как существуют разные типы нейроэндокринных опухолей, и они могут находиться в разных органах, то и симптомы различаются. Можно выделить три основные группы проявлений. Первая — это общие симптомы, характерные для любого типа рака: слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита, потеря веса без видимой причины.

Вторая группа симптомов связана с локализацией опухоли и ее размерами, сдавлением анатомических структур и нарушением функции пораженного органа. Беспокоят боли в определенной части тела, тошнота, упорный хронический кашель, расстройства стула, мочеиспусканий, кровотечения, необычные выделения. При поражении печени, желчных протоков, поджелудочной железы развивается механическая желтуха.

Третья группа симптомов вызвана гормонами, которые продуцируют нейроэндокринные клетки:

• диарея — жидкий стул более трех раз в сутки;
• постоянная жажда, голод, частые мочеиспускания, — признаки повышения уровня глюкозы в крови;
• повышенная утомляемость, раздражительность, дрожь, головокружение, судороги, потери сознания — признаки снижения уровня глюкозы в крови;
• язвенная болезнь, которая не поддается лечению;
• тревожность;
• сыпь на коже.

Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта

Желудочно-кишечный тракт — наиболее распространенное место локализации нейроэндокринных опухолей. Такие новообразования часто называют карциноидными опухолями. Частота поражения разных отделов пищеварительного тракта:

• тонкая кишка — 39%;
• прямая кишка — 15%;
• червеобразный отросток (аппендикс) — 7%;
• толстая кишка — 5–7%;
• желудок — 2–4%.

Опухоли в пищеварительном тракте вызывают классический карциноидный синдром. Он проявляется в виде покраснения и ощущения тепла в области лица, диареей, одышкой, симптомами, напоминающими бронхиальную астму, слабостью, учащенным сердцебиением, увеличением веса без видимой причины, высоким артериальным давлением, его частыми колебаниями.

Другие нейроэндокринные опухоли

Вторым по частоте местом локализации опухолей APUD-системы после НЭО ЖКТ являются легкие. Примерно в 30% случаев нейроэндокринное новообразование возникает в бронхиальной системе.

В 7% случаев НЭО поражают поджелудочную железу. В данной ситуации применяется термин «опухоли островковых клеток».

Феохромоцитома — опухоль надпочечников (иногда в других частях тела), которая вырабатывает гормоны стресса: адреналин и норадреналин. В результате избыточного уровня гормонов возникают приступы (кризы), во время которых человек испытывает беспокойство, страх, озноб, дрожь, головную боль и боль в грудной клетке, его кожа становится бледной, учащается сердцебиение, возникают экстрасистолы, тошнота, рвота.

Рак из клеток Меркеля — злокачественная опухоль кожи. Она встречается очень редко, но отличается высокой агрессивностью, рано распространяется в лимфатические узлы, метастазирует. Патология проявляется в виде одного или нескольких узелков на коже красного и синюшного цвета. Они могут изъязвляться. Рак из клеток Меркеля сложно диагностировать, зачастую его выявляют уже на поздних стадиях.

Диагностика заболевания

В большинстве случаев нейроэндокринные новообразования обнаруживаются случайно, когда человек проходит обследование по другому поводу. Опухоль можно обнаружить с помощью таких методов диагностики, как:

• Ультразвуковое исследование.
• Эндоскопические исследования: гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия.
• Рентгенография с контрастным усилением. Перед исследованием пациенту дают выпить раствор, который помогает четко увидеть контуры желудка, кишечника.

Диагноз подтверждается с помощью биопсии. Обнаружив патологическое образование, врач удаляет из него фрагмент ткани и отправляет в лабораторию для исследования под микроскопом. Если опухоль предположительно является феохромоцитомой, к биопсии прибегают только в крайних случаях, так как она сопряжена с серьезными рисками.

Компьютерная томография и МРТ помогают обнаружить опухоль, оценить ее размеры, локализацию, степень распространения в организме, обнаружить метастатические очаги. Для поиска метастазов применяют ПЭТ-сканирование. Врач может назначить анализы, которые помогают обнаружить гормоны, вырабатываемые опухолью, например, исследование мочи на 5-HIAA — продукт обмена серотонина. Определение уровня хромогранина А в крови помогает контролировать эффективность лечения.

Лечение

Выбор лечения зависит от типа опухоли, ее локализации, степени злокачественности, стадии. В некоторых случаях, если нейроэндокринное новообразование является высокодифференцированным и практически не растет, врач назначает активное наблюдение. Нужно периодически являться на осмотры, проходить КТ, МРТ, сдавать анализы крови. Как только появляются признаки роста или распространения в организме, начинают активное лечение.

В большинстве случаев нейроэндокринные новообразования успешно лечатся хирургическим путем. Во время операции удаляют саму опухоль и некоторое количество окружающих тканей. Затем удаленный материал изучают в лаборатории. Если получен негативный край резекции, это означает, что опухолевая ткань удалена полностью.

Если радикальное вмешательство невозможно, может быть выполнена циторедуктивная операция, во время которой стараются удалить как можно большее количество опухолевой ткани.

Если у пациента имеются признаки карциноидного синдрома, есть риск, что его состояние во время операции может сильно ухудшиться. Врач-анестезиолог должен быть осведомлен о такой возможности и принять необходимые меры.

При неоперабельных опухолях назначают медикаментозное лечение, лучевую терапию. Применяют различные виды химиопрепаратов, таргетные препараты, иммунотерапию. Терапия аналогами соматостатина помогает справиться с симптомами и замедлить рост опухоли.

Если нейроэндокринные опухолевые очаги имеются в печени, может быть проведена радиочастотная аблация, эмболизация артерии, питающей опухоль. Врачи «Евроонко» обладают большим опытом в проведении таких вмешательств.

Прогноз выживаемости

Прогноз зависит от того, какой вид опухоли был диагностирован, насколько она агрессивна, на какой стадии находится. Лечение преследует одну из двух целей:

• Полностью удалить опухолевые очаги. Если по результатам обследований не выявляются признаки присутствия опухоли в организме, констатируют ремиссию.
• Избавить пациента от симптомов и сдержать рост новообразования. При этом больной может прожить довольно долго.

Стоит поговорить с врачом перед началом лечения, спросить, какой будет цель, какого результата можно ожидать, и что планируется делать в случае, если ситуация ухудшится, опухоль рецидивирует.

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли – гетерогенная группа эпителиальных новообразований, происходящих из клеток APUD-системы. У большинства больных нейроэндокринными опухолями развивается карциноидный синдром, включающий в себя приливы, боли в животе, диарею, нарушения дыхания, поражение сердечных клапанов и телеангиэктазии. Возможны также гипогликемия, чувство голода, расстройства сознания, судороги, пептические язвы, похудание, диабет, дерматит, тромбозы и тромбоэмболии. Диагноз выставляется с учетом симптомов, данных лабораторных и инструментальных исследований. Лечение – операция, химиотерапия, симптоматическая терапия.

• Классификация нейроэндокринных опухолей
• Симптомы нейроэндокринных опухолей
  • Нейроэндокринные опухоли ЖКТ
  • Другие нейроэндокринные опухоли
  • Прогноз при нейроэндокринных опухолях

  Общие сведения

  Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа новообразований различной степени злокачественности, происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы, способных продуцировать пептидные гормоны и биогенные амины. Нейроэндокринные опухоли относятся к числу редко встречающихся онкологических заболеваний. Обычно поражают пищеварительную и дыхательную системы, но могут выявляться и в других органах. Возникают спорадически или являются следствием одного из нескольких наследственных синдромов, сопровождающихся развитием множественных нейроэндокринных опухолей в различных органах.

  Статистические показатели заболеваемости составляют 2-3 человека на 100 тыс. населения, однако специалисты указывают на то, что в процессе аутопсии нейроэндокринные опухоли обнаруживаются у 8-9 человек на 100 тыс. населения, что свидетельствует о низком уровне прижизненной диагностики. Обычно выявляются у взрослых, мужчины страдают чаще женщин. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, эндокринологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

  

  Нейроэндокринные опухоли

  Классификация нейроэндокринных опухолей

  С учетом особенностей эмбриогенеза различают три группы нейроэндокринных опухолей:

  • Новообразования, происходящие из верхнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало легким, бронхам, пищеводу, желудку и верхней части двенадцатиперстной кишки.
  • Нейроэндокринные опухоли, происходящие из среднего отдела первичной эмбриональной кишки, являющегося предшественником нижней части двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и верхних отделов толстого кишечника, включая аппендикс, слепую, подвздошную и восходящую ободочную кишку.
  • Нейроэндокринные опухоли, происходящие из нижнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало нижним отделам толстого кишечника и прямой кишке.

  С учетом локализации выделяют бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли и новообразования пищеварительной системы. НЭО бронхов и легких составляют около 3% от всех онкологических заболеваний дыхательной системы и примерно 25% от общего количества нейроэндокринных опухолей. НЭО пищеварительной системы составляют около 2% от всех онкологических процессов данной локализации и более 60% от общего числа нейроэндокринных опухолей. Поражения пищеварительной системы, в свою очередь, подразделяются на эндокринные карциномы (устаревшее название – карциноиды) и другие новообразования (инсулиномы, випомы, глюкагономы, соматостатиномы, гастриномы). Эндокринные карциномы чаще всего встречаются в аппендиксе и тонкой кишке, другие неоплазмы – в поджелудочной железе.

  В отдельных случаях нейроэндокринные опухоли образуются из клеток, являющихся производными эндодермы, нейроэктодермы и эмбрионального нервного гребешка, и локализуются в передней доле гипофиза, щитовидной железе, паращитовидных железах, надпочечниках, предстательной железе, молочной железе, почках, коже или яичниках. Нейроэндокринные опухоли, расположенные за пределами дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, составляют около 15% от общего количества новообразований данной группы.

  Согласно классификации ВОЗ, все нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы вне зависимости от их вида и локализации подразделяются на три категории:

  • Высокодифференцированные новообразования с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности.
  • Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли с низким потенциалом злокачественности.
  • Низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

  В отличие от новообразований ЖКТ, нейроэндокринные опухоли дыхательной системы сохранили старое название карциноид. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют четыре категории таких неоплазий:

  • Карциноиды с низким потенциалом злокачественности.
  • Карциноиды со средним потенциалом злокачественности.
  • Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы.
  • Мелкоклеточный рак легкого.

  Наряду с перечисленными «обобщенными» классификациями существуют классификации ВОЗ для нейроэндокринных опухолей различной локализации, созданные с учетом диаметра первичного новообразования, глубины прорастания подлежащих тканей, степени вовлечения нервов, лимфатических и кровеносных сосудов, наличия или отсутствия метастазов и некоторых других факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз заболевания.

  Симптомы нейроэндокринных опухолей

  Нейроэндокринные опухоли ЖКТ

  Нейроэндокринные опухоли ЖКТ (эндокринные карциномы, карциноидные опухоли ЖКТ) чаще всего выявляются в области червеобразного отростка. Второе место по распространенности занимают неоплазии тонкого кишечника. Нейроэндокринные опухоли толстого кишечника и прямой кишки составляют 1-2% от общего количества онкологических процессов этой анатомической зоны. Новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются относительно редко. У 10% пациентов выявляется генетическая предрасположенность к возникновению множественных нейроэндокринных опухолей.

  Все эндокринные карциномы выделяют пептиды и биогенные амины, однако перечень биологически активных соединений и уровень активности секреторных клеток новообразований может существенно варьировать, что обуславливает возможные различия в клинической картине заболевания. Наиболее характерным признаком нейроэндокринных опухолей ЖКТ является карциноидный синдром, обычно возникающий после появления метастазов в печени, сопровождающийся приливами, диареей и болями в животе. Реже при данном синдроме встречаются поражения сердечных клапанов, расстройства дыхания и телеангиэктазии.

  Приливы наблюдаются у 90% пациентов с нейроэндокринными опухолями. В качестве основной причины развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества серотонина, простагландинов и тахикининов. Приливы развиваются спонтанно, на фоне употребления алкоголя, эмоционального напряжения или физической нагрузки и длятся от нескольких минут до нескольких часов. Во время приливов у пациентов с нейроэндокринными опухолями выявляется гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.

  Диарея может отмечаться как на фоне приступов, так и в их отсутствие и выявляется у 75% больных нейроэндокринными опухолями. Поражение сердечных клапанов развивается постепенно, встречается у 45% пациентов. Патология обусловлена фиброзом сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина. У 5% пациентов с карциноидным синдромом наблюдается пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатией и когнитивными расстройствами.

  У 5% больных нейроэндокринными опухолями отмечается атипичное течение карциноидного синдрома, обусловленного выбросом в кровь гистамина и 5-гидрокситриптофана. Обычно этот вариант выявляется при НЭО желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки. Атипичный карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением. Во время приливов выявляется непродолжительная гиперемия лица и верхней половины туловища, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом. По окончании приливов в области покраснения образуются многочисленные телеангиэктазии.

  Опасным осложнением нейроэндокринных опухолей является карциноидный криз. Обычно такой криз развивается на фоне хирургического вмешательства, инвазивной процедуры (например, биопсии) или сильного стресса, но может возникать и без видимых внешних причин. Состояние сопровождается резким падением артериального давления, выраженной тахикардией и сильным брохноспазмом. Представляет опасность для жизни, требует проведения неотложных лечебных мероприятий.

  Другие нейроэндокринные опухоли

  Инсулиномы – нейроэндокринные опухоли, в 99% случаев возникающие в тканях поджелудочной железы, в 1% случаев – в области двенадцатиперстной кишки. Как правило, протекают доброкачественно, обычно бывают одиночными, реже – множественными. Женщины страдают чаще мужчин. У 5% больных нейроэндокринные опухоли развиваются на фоне генетических нарушений. Проявляются гипогликемией, чувством голода, нарушениями зрения, спутанностью сознания, гипергидрозом и дрожанием конечностей. Возможны судороги.

  Гастриномы – нейроэндокринные опухоли, в 70% случаев локализующиеся в двенадцатиперстной кишке, в 25% — в поджелудочной железе, в остальных случаях – в желудке или тонком кишечнике. Обычно протекают злокачественно. Чаще встречаются у мужчин. У 25% пациентов обнаруживается генетическая предрасположенность. На момент постановки диагноза у 75-80% больных нейроэндокринными опухолями выявляются метастазы в печень, у 12% — метастазы в кости. Основным проявлением становятся одиночные или множественные пептические язвы. Часто наблюдается тяжелая диарея. Причинами летального исхода могут стать кровотечение, перфорация или нарушения функций органов, пораженных отдаленными метастазами.

  Випомы – нейроэндокринные опухоли, обычно возникающие в поджелудочной железе, реже – в легких, надпочечниках, тонкой кишке или средостении. Панкреатические нейроэндокринные опухоли, как правило, протекают злокачественно, внепанкреатические – доброкачественно. Наследственная предрасположенность выявляется у 6% больных. Основным симптомом нейроэндокринной опухоли являются опасные для жизни, изнуряющие хронические поносы, вызывающие нарушения водно-электролитного баланса с развитием судорог и сердечно-сосудистых расстройств. Среди других проявлений болезни – гиперемия верхней половины тела и гипергликемия.

  Глюкагономы – нейроэндокринные опухоли, всегда локализующиеся в поджелудочной железе. В 80% случаев протекают злокачественно, обычно метастазируют в печень, реже – в лимфоузлы, яичники и позвоночник. Возможна диссеминация брюшины. Средний размер нейроэндокринной опухоли на момент постановки диагноза составляет 5-10 см, у 80% больных при первичном обращении выявляются метастазы в печени. Глюкагономы проявляются снижением веса, диабетом, расстройствами стула, стоматитом и дерматитом. Возможны тромбозы, тромбоэмболии и психические нарушения.

  Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей

  Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. При эндокринных карциномах определяют уровень серотонина в крови и 5-ГИУК в моче. При инсуломах проводят исследование крови на содержание глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида. При глюкагономах выполняют анализ крови на глюкоген, при випомах – на вазоактивный интестинальный пептид, при гастриномах – на гастрин. Кроме того, план обследования больных с подозрением на нейроэндокринную опухоль включает в себя УЗИ органов брюшной полости, КТ и МРТ органов брюшной полости, ПЭТ, сцинтиграфию и эндоскопические исследования. При подозрении на злокачественный характер опухоли осуществляют биопсию.

  Радикальным методом лечения нейроэндокринной опухоли является ее оперативное иссечение в пределах здоровых тканей. Из-за множественности новообразований, затруднений при определении расположения небольших узлов и высокой частоты метастазирования полное удаление нейроэндокринных опухолей у значительной части больных не представляется возможным. Для уменьшения клинических проявлений заболевания назначают симптоматическое лечение с использованием октреотида и других аналогов соматостатина. При быстром росте злокачественных новообразований показана химиотерапия.

  Прогноз при нейроэндокринных опухолях

  Прогноз зависит от типа, степени злокачественности и распространенности неоплазии. Средняя пятилетняя выживаемость больных эндокринной карциномой составляет 50%. У пациентов с карциноидным синдромом этот показатель снижается до 30-47%. При гастриноме без метастазов до пяти лет с момента постановки диагноза удается дожить 51% больных. При наличии метастазов пятилетняя выживаемость пациентов с такой нейроэндокринной опухолью снижается до 30%. Прогноз при глюкагономе неблагоприятен, однако средние показатели выживаемости точно не установлены из-за редкой встречаемости данного типа нейроэндокринной опухоли.

  Препараты для лечения гормонозависимой опухоли

  В медицинском сообществе есть устойчивое (и подкреплённое практикой) мнение, что из всех онкопатологий гормонозависимый рак молочной железы является самым простым и лёгким случаем. И легче поддающимся лечению.

  

  Это ни в коей мере не отменяет серьёзности положения, в котором оказывается женщина с таким диагнозом. Запущенные случаи рака третьей и более стадии никакому симптоматическому лечению уже не поддадутся, спасает только радикальная операция с удалением не только самой опухоли, но и ближайших органов и тканей (что не всегда возможно чисто физиологически).

  Вдобавок и сам диагноз «гормонозависимый рак молочной железы» не более, чем условность – опять-таки с точки зрения врачей, сторонников гипотезы, что все онкопатологии являются результатом «в том числе» и гормональной разбалансировки в организме.

  Однако диагноз такой ставится. Цель же этого материала – развести крайние точки зрения и описать симптоматику с рекомендациями для тех пациентов, кому не повезло, получив такой диагноз.

  Статистика

  Кто бы и как не относился к гипотезам о возникновении причин такого заболевания, медстатистика показывает, что избыток эстрогенов приводит к появлению в молочных железах тех или иных новообразований. Часто – раковых.

  Многообразие видов онкологических заболеваний прямо связано с причинами их возникновения. В свою очередь, и ведут себя злокачественные опухоли в организме по-разному. Если соединительнотканные, так называемые саркомы, мало того, что растут активно, так ещё выбрасывают метастазы уже на ранних стадиях заболевания, то гормонозависимая форма медлит с этим делом из-за особенностей её роста, связанных с взаимодействием раковых клеток этого вида с гормонами.

  На практике это происходит так: бесконтрольное размножение малигнизированной ( то есть – изменённой) ткани в грудной железе связаны с эстрогенами и прогестинами через рецепторы, чувствительными к этим гормонам. В общей массе изменённой ткани клеток с такими рецепторами не менее 10%.

  А раз такие клетки имеют рецепторы, реагирующие на гормональную подпитку, опухоль будет интенсивно расти только при наличии такой подпитки и реакции на неё таких рецепторов, являющихся частью этой опухоли.

  Поражая молочную железу, гормонозависимая опухоль, помимо разделения на диффузные и узловые, бывает:

  • Опухоль с внутрипроточной локализацией;
  • С дольчатой структурой;
  • В виде «трижды-негативного» рака.

  Проще всего из этих разновидностей диагностировать узловую форму. Такие опухоли ограничены в смещении, с кожей связаны прочно и достаточно плотные, с чёткими границами роста. Диффузные же легко распознаются благодаря утолщению кожи над ними, достаточно выраженным сосудистым рисунком в месте её локализации и частыми повышениями температуры тела.

  

  Стадии

  Как и большинство форм онкологической патологии, развитие гормонозависимой опухоли в молочной железе принято разделять на 4 стадии, в определении которых берут во внимание время этого развития, общую патологическую симптоматику, а также учитывая размеры опухоли.

  Стадии различают по степени их агрессивности по отношению в близлежащим тканям и ко всему организму. А также по особенностям наносимых органу поражений.

  • 1-я стадия характерна отсутствием метастазов и размерами самой опухоли не более чем 20 мм. Прогноз положительный.
  • Из признаков 2-й стадии самым опасным и явным следует признать размеры опухоли от 50 мм и выше. Возможны метастазы в ближайшие лимфоузлы, изменение цвета кожных покровов над участком с опухолью с изменением её структуры: большая пористость, образование множества мелких морщинок при пальпации. Выживаемость около 50%.
  • Если дело дошло до 3-ей стадии, то её отличие в том, что метастазы уже гарантированно разошлись по многим системам организма, а среди нарушений самочувствия наблюдаются такие, как
    • Чувство вялости;
    • Потеря веса;
    • Полная или частичная потеря трудоспособности;
    • Немотивированные и резкие перепады настроения;
    • Проблемы с питанием, тошнота и рвота.

    Причины появления опухоли

    Наряду с такой основной провоцирующей причиной появления гормонозависимых новообразований, как скачок уровня эстрогенов и разбалансировкой содержания в крови других гормонов, отмечают и связанную с этим интенсивность работы различных желез, а также важность такого фактора, как ослабление иммунитета.

    Риски образования онкологии грудных желез у женщин повышается также при:

    • Раннем менархе;
    • Ранним наступлении зрелости;
    • Позднем климаксе;
    • Сбоях менструального цикла;
    • Наличии иных опухолей с гормонозависимой причиной возникновения (необязательно злокачественных.

    Отмечая у женщин наличие повышенного уровня эстрогенов в крови, врачи заметили, что возникновение гормонозависимой опухоли при таком повышенном уровне коррелируется с врождённым или приобретённым повышением уровня этих гормонов.

    

    То есть наследственность при появлении злокачественных новообразований гормонозависимой природы играет большую роль. Наличие фиброаденом, маммарных кист и фиброзно-кистозных мастопатий также способствует более частому возникновению гормонозависимой онкологии.

    Потому что нормально функционирующая иммунная система в виде Т и М-лимфоцитов не только вовремя выявляет неизбежно образующиеся в железистой и иных тканях атипичные клетки, но и эффективно их уничтожает. Поэтому так важно не допускать сбоев этой системы, поддерживать её работу как здоровым образом жизни, так и вовремя проводимыми профилактическими мероприятиями и своевременно начатым лечением.

    Неочевидные причины

    Дополнительными факторами развития этой формы рака могут служить беспорядочные половые отношения с частой сменой сексуальных партнёров, перенесённые ЗППП, имевшие место выкидыши, аборты и внематочные беременности. Причиной могут также быть нерегулярные менструации, вызванные как внутренними патологическими причинами (воспаление яичников или проблемы в гипофизарно-гипоталамной области), так и спровоцированными извне – в виде перорального приёма сильнодействующих препаратов без контроля со стороны врача.

    Среди других причин отдельно можно рассматривать снижение иммунитета вследствие травмирующих психику событий, эмоциональная реакция на которые выбивала женщину их колеи, и, как следствие этого – резкое снижение защитных свойств организма. Обычно на эмоциональное и психическое напряжение у женщин при диагностике и определении причин мало обращают внимание, хотя этот фактор, в силу присущей женщинам большей эмоциональности и более сильных реакций на внешние раздражители, может быть определяющим.

    Народная мудрость «Все болезни от нервов» оказывается здесь как нельзя более к месту. С добавлением только про то, что расшатанная стрессами нервная система запускает и механизм гормонального дисбаланса, со всеми вытекающими из него последствиями.

    Некоторые специалисты отмечают такие факторы, приводящие к возникновению гормонозависимого рака молочной железы, как поздние беременность и роды, а также длительное отсутствие половой жизни при здоровой репродуктивной системе у женщин, уже лишившихся девственности.

    

    Симптомы гормонозависимой опухоли

    При определении симптомов болезни различают местную и общую симптоматику. Для местной, которую следует выявлять на начальных стадиях, и которую может провести и сама женщина, характерны такие признаки, как увеличение рядом расположенных лимфатических узлов, изменения кожи над местом расположения опухоли, деформация самой груди.

    Гораздо серьёзнее, когда развитие болезни проявляется уже в общей симптоматике:

    1. Снижение работоспособности и даже наступление полного отсутствия такой работоспособности.
    2. Немотивированные перепады настроения, доходящие до депрессивных форм.
    3. Диспепсические расстройства с тошнотой и потере аппетита.

    Последнее – прямое следствие интоксикации, связанной с массовой гибелью и распадом отживших своё раковых клеток. Такая интоксикация характерна для запущенных форм рака и общей симптоматики, когда метастазы от новообразования совершили дрейф по току крови в другие, часто весьма удалённые от места расположения опухоли, органы.

    По мере развития болезни узелок в груди, сначала не превышающий по размеру небольшую фасолину, разрастается, становится болезненным. Это бывает присуще концу II – началу III стадии заболевания, при которой начинается интенсивное прорастание метастазов в подмышечную область, с укрупнением лимфоузлов и срастанием их между собой.

    Под мышкой, таким образом, тоже формируется опухоль, которая имеет плотную, изменённую по цвету по сравнению с окружающими тканями, структуру. Такая опухоль постоянно болит, а при попытке сдвинуть её с места остаётся неподвижной.

    Обычное дело при III и IV стадии такого рака – изменение формы соска и смена его положения на груди.

    Диагностика гормонозависимой опухоли

    Для точного определения болезни используют УЗИ , рентгенографию и онкомаркеры с забором крови на биохимический анализ. Ведь в начале обследования ещё неясно не только то, какова природа обнаруженной опухоли (злокачественная она или доброкачественная), но и вызвавшие её причины – гормональные нарушения могут быть только одними из них.

    При биохимии крови делается комплексный анализ на иммунногистохимию, а уже он позволит определить с большой степень вероятности степень чувствительности опухоли к половым гормонам, по которой и определяют гормонозависимость опухоли в диагнозе.

    После биохимического исследования крови и проверки количества в ней различных половых гормонов проводится биопсия, с исследованием полученного материала непосредственно на эстрагенность.

    Только применяя совокупность всех этих методик, можно уверенно диагностировать наличие в молочной железе соответствующей предварительному диагнозу опухоли и приступить к лечению.

    

    Лечение

    Лечение рака груди любой этиологии – это сочетание хирургических и терапевтических методов. После действий хирурга по иссечению тела опухоли, или даже, при её разрастании — удаления окружающих поражённых тканей, после небольшого восстановительно периода, а иногда и одновременно с проведение послеоперационных мероприятий, назначается химиотерапия и радиотерапия (или лучевая терапия). Как одновременно, так и по-отдельности.

    Немалую роль в послеоперационном восстановлении может играть и приём сбалансированно подобранных гормонов, чья роль – привести в норму общий гормональный фон. Это позволит заблокировать рост новых образований и подготовит организм к возможному приёму других сильнодействующих препаратов.

    Гормональное лечение, проводимое в соответствии с выявленными в результате биохимического обследования особенностями, может заменить химиотерапию, в тех редких случаях, когда она противопоказана. Ещё одно правило применению гормонов в лечении – их использование только на начальной, первой стадии заболевания. В крайнем случае при начале второй, но не позже. Стадию гормонозависимого рака определит врач на основе комплексного исследования, предшествующего началу лечения.

    Гормонотерапия при гормонозависимой форме рака

    Назначается после хирургического удаления опухоли, когда отсутствуют осложнения и процесс заживления проходит без выявленных патологий.

    Назначение делается для:

    • Предотвращения рецидивов.
    • Инвазивной формы опухоли, не поддающейся химиотерапевтическому воздействию.
    • Блокировки возможного прорастания метастазов в окружающую или удалённую ткань.
    • Остановки роста опухоли, у которой, однако, не наблюдается увеличения количества новых клеток.
    • Рассасывания в тканях молочной железы новых опухолевых образований.

    В случае изменений состояния, проводится коррекция приёма гормональных препаратов в сторону их уменьшения или увеличения. После видимых улучшений делают перерыв в приёме на период от 3-х до 6 месяцев, а затем курс приёма препаратов повторяют для закрепления результатов. При такой методике лечения зафиксированы многократные случаи выздоровления или существенного продления жизни.

    Современные препараты при гормональной терапии:

    1. Анастрозол. Применяемый при лечении гормонозависимой формы рака молочной железы, показал свою действенность в нормализации уровня гормонов, помогая тем самым хорошо справляться с болезнью на её первой стадии.
    2. Фаслодекс. Разрушая эстроген, помогает нераспространению перерождённых клеток на железистые структуры в груди. Эффективен на первой и начале второй стадии болезни.
    3. Тамоксифен. Хорошее средство при наступлении менопаузы. Разработан как «возрастной» препарат при лечении гормонозависимого рака.

    Хирургия (резекция) молочной железы

    Самый эффективный, несмотря на «грубость» метода, способ избавить женщину от летального исхода. Операции классифицируются по количеству удаляемой ткани:

    1. Лампэктомия. Частичное удаление тканей молочной железы, без затрагивания глубже лежащих мышц, лимфоузлов и нервов. Делается на первой стадии заболевания, с гарантированным отсутствием метастазов.
    2. Квадрантэктомия. Удаляется опухоль с прилежащими в пределах квадранта молочной железы тканями. Обычно это 2-3 см за пределами самой опухоли.
    3. Мастэктомия. Полное удаление опухоли и всего поражённого органа, с лежащими ниже тканями (мышцами, лимфоузлами, идущими к подмышке, возможно, и рёбрами, которые тоже могут быть поражены раком).

    Операция производится как традиционным методом – скальпелем, так и с использованием лазерных хирургических установок.

    

    Радиотерапия (лучевая)

    Может назначаться как до операции, так и после неё. Предоперационная лучевая терапия призвана уменьшить объём опухоли и отёк тканей вокруг неё. Послеоперационная делается для исключения рецидивов гормонозависимого рака, и безусловно показана при увеличении лимфоузлов в прилегающих и подмышечных тканях. Доза облучения в микрорентгенах и площадь этого облучения рассчитывается по медицинским показаниям, учитывающих самочувствие пациента.

    В случаях неоперабельной формы рака лучевое воздействие позволяет затормозить рост опухоли и продлить жизнь больному.

    Химиотерапия

    К применяемым в химиотерапии цитостатикам чувствительны не только опухолевые клетки, но и костный мозг, и волосяные фолликулы, поэтому у прошедших эту процедуру в 100% случаев выпадают волосы. После окончания действия препаратов волосяной покров восстанавливается.

    При активном уничтожении опухолевых клеток с существенным уменьшении размеров неоплазии препарат делает ещё и профилактику рецидивов рака.

    Назначается женщинам репродуктивного возраста и тем больным, у кого после операции сохранились увеличенные лимфоузлы без признаков метастазов.

    Не назначается при отсутствии метастазирования в пред- и постменопаузном возрасте.

    Заключение

    На фоне других онкообразований гормонозависимый рак молочной железы является «лёгким случаем» в онкологи – при условии своевременного обнаружения и вовремя начатого лечения. При начале лечебных процедур на первой стадии рака благоприятность прогноза близка к 100%.

    Источник https://www.euroonco.ru/oncology/endokrinnyj-rak/nejroendokrinnaja-opuhol

    Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/oncologic/neuroendocrine-tumor

    Источник https://mcpanacea.ru/info/interesnoe/gormonozavisimyj-rak

    Похожие записи:

    1. Лактационный мастит и лактостаз
    2. Лактостаз и мастит: кормить или не кормить?
    3. Мастит, лактостаз: симптомы, диагностика, лечение и профилактика
    4. Профилактика мастопатии или как сохранить грудь здоровой и красивой