Особенности заместительной гормональной терапии

Вся правда о гормонозаместительной терапии

Беру на себя смелость описать преимущества и страхи перед назначением гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Уверяю вас – будет интересно!

Менопауза, как утверждает современная наука, это не здоровье, это болезнь. Характерными специфическими проявлениями для неё являются вазомоторная нестабильность (приливы), психологические и психосоматические расстройства (депрессия, тревожность и др.), урогенитальные симптомы -сухость слизистых, болезненное мочеиспускание и ноктурия — «ночные хождения в туалет». Долговременные последствия: ССЗ (сердечно-сосудистые заболевания), остеопороз (снижение плотности костной ткани и переломы), остеоартроз и болезнь Альцгеймера (слабоумие). А так же сахарный диабет и ожирение.

ГЗТ у женщин сложнее и многограннее, чем у мужчин. Если мужчине нужен для замещения только тестостерон, то женщине и эстрогены, и прогестерон, и тестостерон, а иногда и тироксин.

При ГЗТ используются меньшие дозы гормонов, чем в препаратах гормональной контрацепции. Препараты ГЗТ не обладают контрацептивными свойствами.

Все приведённые ниже материалы основаны на результатах крупномасштабного клинического исследования ГЗТ у женщин: Womens Health Initiative (WHI) и опубликованы в 2012 году в консенсусе по гормонозаместительноной терапии НИИ Акушерства и гинекологии им. В.И. Кулакова (Москва).

Итак, основные постулаты ГЗТ.

1. ГЗТ можно начинать принимать ещё в течение 10 лет после прекращения менструального цикла (учитывая противопоказания!). Этот период называется «окном терапевтических возможностей». Старше 60 лет ГЗТ обычно не назначают.
   Как долго назначают ГЗТ? – «Столько, сколько нужно» Для этого в каждом конкретном случае надо определиться с целью применения ГЗТ, чтобы определить сроки ГЗТ. Максимальный срок использования ГЗТ: «последний день жизни – последняя таблетка».
2. Основным показанием к ГЗТ являются вазомоторные симптомы менопаузы (это климактерические проявления: приливы), и урогенитальные расстройства (диспариуния -дискомфорт при половом акте, сухость слизистых, дискомфорт при мочеиспускании и др.)
3. При правильном выборе ГЗТ нет данных об увеличении частоты рака молочной железы и органов малого таза, риск может повышаться при длительности терапии более 15 лет! А так же ГЗТ может использоваться после лечения рака эндометрия 1 стадии, меланоме, цистаденомах яичников.
4. При удалённой матке (хирургическая менопауза) — ГЗТ получают в виде монотерапии эстрогенами.
5. При вовремя начатой ГЗТ снижается риск сердечно- сосудистых заболевний и нарушения обмена веществ. То есть, при проведении гормонозаместительной терапии поддерживается нормальный обмен жиров (и углеводов), и это является профилактикой развития атеросклероза и сахарного диабета, так как дефицит половых гормонов в постменопаузе усугубляет имеющиеся, а иногда провоцирует начало метаболических нарушений.
6. Риск тромбозов повышается при использовании ГЗТ при ИМТ (индексе массы тела) = более 25, то есть при избытке веса. Вывод: избыток веса — это всегда вред.
7. Риск тромбозов выше у курящих женщин. (особенно при выкуривании более 12 пачки в день).
8. Желательно использование в ГЗТ метаболически нейтральных гестагенов (эта информация больше для врачей)
9. Трансдермальные формы (наружные, то есть гели) предпочтительнее при ГЗТ, они в России существуют!
10. Психо-эмоциональные расстройства часто превалируют в климактерии (что не позволяет за их «маской» разглядеть психогенное заболевание). Поэтому ГЗТ можно давать в течение 1 месяца для проведения пробной терапии с целью дифференциальной диагностики с психогенными заболеваниями (эндогенной депрессией и т.д.).
11. При наличии не леченной артериальной гипертензии, ГЗТ возможна только после стабилизации артериального давления.
12. Назначение ГЗТ возможно только после нормализации гипертриглицеридемии** (триглицериды — вторые, после холестерина, «вредные» жиры, которые запускают процесс атеросклероза. А вот, трансдермальная (в виде гелей) ГЗТ возможна на фоне повышенного уровня триглицеридов).
13. У 5 % женщин климактерические проявления сохраняются в течение 25 лет после прекращения менструального цикла. Для них особенно важна ГЗТ для поддержания нормального самочувствия.
14. ГЗТ – это не способ лечения остеопороза, это способ профилактики (надо заметить – более дешевый способ профилактики, чем потом стоимость лечения самого остеопороза).
15. Повышение веса часто сопровождает менопаузу, иногда это дополнительно + 25 кг и более, это вызвано дефицитом половых гормонов и связанных с ними нарушений (инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам, снижением выработки инсулина поджелудочной железой, повышение выработки холестерина и триглицеридов печенью). Это называется общим словом – менопаузальный метаболический синдром. Вовремя назначенная ГЗТ – способ профилактики менопаузального метаболического синдрома (при условии, что его не было раньше, до периода менопаузы!)
16. По типу климактерических проявлений можно определить каких гормонов в организме женщине не хватает, ещё до забора крови на гормональный анализ. По этим признакам климактерические расстройства у женщин делят на 3 типа:
    а) 1 тип — только эстроген-дефицитный: вес стабилен, нет абдоминального ожирения (на уровне живота), нет снижения либидо, нет депрессии и нарушений мочеиспускания и снижения мышечной массы, но есть климактерические приливы, сухость слизистых ( +диспариуния), и бессимптомный остеопороз;
    б) 2 тип (только андроген-дефицитный, депрессивный) если у женщины есть прибавка веса резко в области живота — абдоминальное ожирение, нарастание слабости и снижения мышечной массы, ноктурия — «ночные позывы в туалет», сексуальные расстройства, депрессия, но нет приливов и остеопороза по денситометрии (это изолированная нехватка «мужских» гормонов);
    в) 3 тип, смешанный, эстроген-андроген-дефицитный: если выражены все перечисленные ранее нарушения — выражены приливы и урогенитальные расстройства (диспариуния, сухость слизистых и др.), резкое повышение веса, снижение мышечной массы, депрессия, слабость – то не хватает как эстрогенов, так и тестостерона, они оба требуются для ГЗТ.
    Нельзя сказать что какой либо из этих типов благоприятнее, чем другой.
    **Классификация по материалам Апетова С.С.
17. Вопрос о возможном применении ЗГТ в комплексной терапии стрессового недержания мочи в менопаузе должен решаться индивидуально.
18. ГЗТ используется для профилактики деградации хряща, в некоторых случаях и для лечения остеоартроза. Увеличение частоты остеоартрита с множественным поражением суставов у женщин после наступления менопаузы указывает на вовлечение женских половых гормонов в поддержание гомеостаза суставных хрящей и межпозвоночных дисков.
19. Доказана польза терапии эстрогенами в отношении когнитивной функции (память и внимание).
20. Лечение с помощью ГЗТ предотвращает развитие депрессивно-тревожного состояния, которое часто реализуется с менопаузой у предрасположенных к нему женщин (но эффект этой терапии возникает при условии, если терапия ГЗТ начата первые годы менопаузы, а лучше пременопаузы).
21. Я уже не пишу о пользе ГЗТ для сексуальной функции женщины, эстетических (косметологических) моментах –профилактика «провисания» кожи лица и шеи, профилактика усугубления морщин, седины, потери зубов (от пародонтоза) и др.

Противопоказания к ГЗТ:

1. Рак молочных желез в анамнезе, в настоящее время или при подозрении на него; при наличии наследственности по раку молочной железы, женщине необходимо сделать генетический анализ на ген данного рака! И при высоком риске рака — ГЗТ уже не обсуждается.
2. Венозная тромбоэмболия в анамнезе или в настоящее время (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия) и артериальная тромбоэмболическая болезнь в настоящее время или в анамнезе (например: стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
3. Заболевания печени в стадии обострения.

• эстроген-зависимые злокачественные опухоли, например, рак эндометрия или при подозрении на эту патологию;
• кровотечения из половых путей неясной этиологии;
• нелеченная гиперплазия эндометрия;
• некомпенсированная артериальная гипертензия;
• аллергия к активным веществам или к любому из составляющих препарата;
• кожная порфирия;
• разрегулированный сахарный диабет 2 типа

Обследования перед назначением ЗГТ:

• Сбор анамнеза (для выявления факторов риска ГЗТ): осмотр, рост, вес, ИМТ, окружность живота, АД.
• Гинекологический осмотр, забор мазков на онкоцитологию, УЗИ органов малого таза.
• Маммография
• Липидограмма, сахар крови, или сахарная кривая с 75 гр глюкозы, инсулин с подсчётом индекса НОМА
• Дополнительно (не обязательны):
• анализ на ФСГ, эстрадиол, ТТГ, пролактин, тестостерон общий, 25-ОН-витамин Д, АЛТ, АСТ, креатинин, коагулограмма, СА-125
• Денситометрия (на остеопороз), ЭКГ.
• Индивидуально – УЗДГ вен и артерий

О препаратах, используемых в ГЗТ.

У женщин 42-52 лет при сочетании регулярных циклов с задержками цикла (как явление пременопаузы), нуждающихся в контрацепции, не курящих. можно использовать не ГЗТ а контрацепцию — Джес, Логест, Линдинет, Мерсилон или Регулон/ или использование внутриматочной системы — Мирены (при отсутствии противопоказаний).

Далее переходят на ГЗТ в циклическом режиме (с менструальноподрбными кровотечениями), при прекращении цикла — переходят на непрерывный режим терапии.

Этрогены накожные (гели):

Дивигель 0.5 и 1 гр 0.1%, Эстрожель

Комбинированные препараты Э/Г для циклической терапии: Фемостон 2/10, 1/10, Климинорм, Дивина, Трисеквенс

Комбинированные препараты Э/Г для непрерывного приёма: Фемостон 1/2.5 конти, Фемостон 1/5, Анжелик, Клмодиен, Индивина, Паузогест, Климара, Прогинова, Паузогест, Овестин

Тиболон

Гестагены: Дюфастон, Утрожестан

Андрогены: Андрогель, Омнадрен-250

К альтернативным методам лечения относятся

растительные препараты: фитоэстрогены и фитогормоны. Данные о долговременной безопасности и эффективности этой терапии не достаточны.

В некоторых случаях возможно единовременное сочетание гормональной ГЗТ и фитоэстрогенов. (например, при недостаточном купировании приливов одним видом ГЗТ).

Женщины, получающие ЗГT, должны не реже одного раза в год посещать врача. Первое посещение намечается через 3 месяца от начала ГЗТ. Необходимые обследования для мониторирования ГЗТ врач вам назначит, учитывая особенности вашего здоровья!

Автор статьи: Мурзаева И.Ю., врач – эндокринолог

Особенности заместительной гормональной терапии

врач акушер-гинеколог высшей категории, специалист по репродуктологии, клинической гемостазиологии, интегративной и антивозрастной медицине.

Андамова Елена Викторовна

Содержание

1. Показания к назначению терапии
2. Противопоказания к терапии
3. Виды гормонозаместительной терапии
4. Препараты при гормонозаместительной терапии
5. Преимущества ЗГТ
6. Побочные эффекты ЗГТ
7. Риски, связанные с ЗГТ
8. Особенности назначения препаратов
9. Краткие выводы
10. Список использованной литературы

Во время менопаузы количество эстрогена, вырабатываемого организмом женщины, падает, и это может вызвать характерные симптомы: приливы, ночная потливость, проблемы со сном, боли в мышцах и суставах, изменения настроения, сухость влагалища и дискомфорт во время полового акта.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) также известна как менопаузальная гормональная терапия и гормональная терапия . Это использование различных форм гормональной терапии для восполнения эстрогена, который яичники больше не вырабатывают во время и после менопаузы. Это может значительно облегчить некоторые симптомы климакса.

Бесплатные вебинары по антивозрастной медицине

Узнайте об особенностях Международной школы Anti-Age Expert, а также о возможностях для совершенствования врачебной практики изо дня в день. Также в программе вебинаров — увлекательные обзоры инноваций в антивозрастной медицине и разборы сложнейших клинических случаев с рекомендациями, которые действительно работают

Показания к назначению терапии

Заместительная гормональная терапия восполняет в женском организме гормоны, потерянные во время менопаузального перехода. Чтобы облегчить неприятные ощущения этого периода, обычно ЗГТ включает компоненты эстрогена и прогестерона, имитирующие гормоны, вырабатываемые яичниками.

Показания для назначения гормональной терапии включают:

• Лечение вазомоторных симптомов климакса;
• Лечение мочеполового синдрома менопаузы (атрофия влагалища и вульвы);
• Профилактика остеопороза.

В любом случае определить необходимость назначения гормональных препаратов может только врач.

Противопоказания к терапии

Гормональное лечение менопаузы противопоказано в следующих случаях:

• рак груди или другие гормонозависимые опухоли (например, рак матки);
• венозные или артериальные тромбоэмболические заболевания ( флебит, тромбоэмболия легочной артерии, стенокардия);
• генитальное кровотечение неизвестного происхождения;
• метаболические нарушения;
• болезнь печени.

Для того, чтобы исключить возможные противопоказания, рекомендуется пройти тщательное обследование.

Виды гормонозаместительной терапии

Без лечения симптомы менопаузы могут длиться несколько лет, значительно влияя на качество жизни женщины.

Заместительная гормональная терапия доступна в виде эстрогена или в виде эстрогена с прогестагеном. Синтетические гормоны представлены различными формами: кремы, пессарии, таблетки и пластыри. Некоторые из них используются каждый день, в то время как другие могут использоваться только в течение нескольких дней или 1-2 раза в неделю.

Например, вагинальный эстроген выпускается в виде крема или пессариев, которые вводятся во влагалище. Он используется для облегчения симптомов менопаузы со стороны мочевого пузыря и влагалища, таких как сухость, жжение или зуд. Он действует только локально и подходит большинству женщин.

При использовании ЗГТ важно использовать самую низкую дозу гормонов, которая облегчит симптомы. Рекомендуется пересматривать лечение не реже одного раза в год, чтобы понять, продолжать его или нет.

Препараты при гормонозаместительной терапии

В основе ЗГТ — терапия препаратами эстрогена, прогестерона или комбинированными вариантами.

• Лечение на основе эстрогена. Эстрогены можно принимать в виде таблеток перорально или местно в виде геля или трансдермального пластыря. Чаще всего используется эстрадиол и, как правило, его назначают в сочетании с прогестероном или одним из его производных.

Другой эстроген, эстриол также применяется для лечения менопаузы. Однако его долгосрочные эффекты неизвестны.

Дозы эстрогена подбираются в зависимости от симптомов: стойкие приливы, сухость влагалища и так далее. В процессе врач корректирует дозу, увеличивая или уменьшая ее. Пересматривать лечение он должен не реже одного раза в год.

Существуют разные виды препаратов эстрогена:

• Кожные (в виде геля). Это, например, “Делидоз”, “Дерместрил”, “Эсклим” и т.д.

• Лечение на основе прогестерона. Во время нормального менструального цикла организм вырабатывает прогестерон непосредственно перед началом менструации. Женщины в постменопаузе, принимающие эстроген, имеют повышенный риск развития рака эндометрия, слизистой оболочки матки, в результате этого лечения. Чтобы снизить этот риск, прогестин (прогестерон и его производные) обычно назначают в сочетании с эстрогеном не менее 10 дней в месяц (за исключением женщин, которым удалили матку). Прогестин принимают внутрь для лечения менопаузы.

Комбинации, содержащие эстроген и прогестаген. Есть препараты, которые содержат сочетания эстрогена и прогестагена. Таким образом, они позволяют доставлять оба типа гормонов за один прием. Они выпускаются в форме таблеток или трансдермальных пластырей.

Комбинированную терапию эстрогенами и прогестинами можно принимать циклически или непрерывно: в случае циклического лечения эстроген или прогестерон или оба гормона принимаются в определенные дни месяца, а затем начинаются месячные. В случае постоянного лечения гормоны принимают вместе каждый день, менструация отсутствует, но врач может начать менструацию через несколько месяцев, чтобы предотвратить утолщение слизистой оболочки матки.

Препараты, содержащие эстрогены и прогестины: “Анжелик”, “Климастон”, “Клиогест” и т.д.

Местные методы лечения сухости влагалища. Эстрогены в виде вагинального крема или кольца также могут быть назначены врачом в случае сухости влагалища из-за дефицита эстрогена во время менопаузы. Они помогают предотвратить истончение и высыхание стенок влагалища, а также снижают чувствительность к инфекциям илии к боли во время секса.

Вагинальные эстрогены можно найти под названиями “Блиссель”, “Кольпотрофин”, “Трофигил” и т.д.

Существуют и другие разновидности гормональных препаратов. Но каждый из них должен приниматься строго по медицинским показаниям и в определенной дозировке, чтобы минимизировать риски.

Онлайн обучение
Anti-Age медицине

Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах

Преимущества ЗГТ

Для многих женщин во время менопаузы преимущества ЗГТ перевешивают возможные риски.

К плюсам заместительной гормональной терапии относятся:

• Уменьшение вазомоторных симптомов. Обычно пациентки чувствуют улучшение в течение четырех недель после начала лечения, а максимальный эффект достигается три месяца спустя.

В ходе исследований было показано значительное среднее снижение частоты приливов (примерно на 18 в неделю) и их тяжести на 87% по сравнению с плацебо.

• Улучшение качества жизни. ЗГТ может также нормализовать сон, устранить мышечные боли, что влияет на ощущение жизни в целом.

• Сглаживание перепадов настроения. Также применение гормональных препаратов помогает справиться с симптомами депрессии.

• Сокращение урогенитальных симптомов. Различные исследования показали, что ЗГТ значительно сокращает сухость влагалища и повышает сексуальную функцию. Терапия гормонами также может облегчить симптомы учащенного мочеиспускания, поскольку она оказывает пролиферативное действие на мочевой пузырь и эпителий уретры.

• Снижение риска остеопороза. Эстрогены являются наиболее эффективным способом увеличения минеральной плотности костей, а также предотвращения остеопоротических переломов у женщин.

ЗГТ — это лечение первой линии для профилактики и лечения остеопороза у женщин с симптомами менопаузы в возрасте до 50 лет. Даже низкие дозы эстрогена защищают кости.

• Сокращение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Связь между ЗГТ и сердечно-сосудистыми заболеваниями спорна. Однако было показано, что прием синтетических гормонов снижает частоту ишемической болезни сердца примерно на 50%, если начать его в течение десяти лет после менопаузы.

• Снижение риска колоректального рака. Исследование Women’s Health Initiative (WHI) показало, что риск колоректального рака был меньше у женщин, принимавших комбинированные конъюгированные эстрогены лошадей и медроксипрогестерона ацетат. Другие исследования продемонстрировали снижение риска колоректального рака при использовании пероральной комбинированной ЗГТ.

Кроме того, как системные, так и местные эстрогены положительно влияют на состояние кожи, увеличивая содержание коллагена в ней, и тем самым ее толщину, эластичность и увлажненность. ЗГТ может также повысить заживление ран и снизить частоту раневых осложнений.

Побочные эффекты ЗГТ

Заместительная гормональная терапия может вызывать болезненность груди, задержку жидкости, изменение настроения, менструальные кровянистые выделения и кровотечения. Если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов, поговорите со своим врачом, так как вам может потребоваться изменение дозы.

Немедленно обратитесь к доктору, если во время приема ЗГТ у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

• внезапная сильная боль в груди (даже если она не распространяется в левую руку);
• внезапная одышка;
• необъяснимый отек или сильная боль в икре одной ноги;
• сильная боль в животе или пожелтение кожи;
• необычно сильная, продолжительная головная боль, особенно если она впервые или постепенно ухудшается;
• внезапная частичная или полная потеря зрения;
• внезапное нарушение слуха или другие нарушения восприятия;
• трудности с речью;
• обморок;
• первый необъяснимый эпилептический припадок;
• слабость в ногах или руках;
• очень заметное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела.

Если вы принимаете ЗГТ и решили прекратить, спросите своего врача, как это безопасно сделать. Возможно, вам придется постепенно прекратить прием препартов.

Риски, связанные с ЗГТ

Кратковременное употребление гормональных препаратов в начале менопаузы сопряжено с меньшими рисками, чем когда оно начинается позже в период менопаузы. Чем больше возраст, тем больше потенциальных рисков для здоровья.

Женщины, принимающие ЗГТ, имеют несколько более высокие вероятности возникновения следующих состояний:

• Тромбоз. У женщин, которые принимают ЗГТ в форме таблеток, немного повышается риск образования тромбов в венах. Повышение риска составляет от 1 до 2 на 1000 каждый год для женщин в возрасте от 50 до 60 лет.

• Рак молочной железы. Длительное использование комбинированной ЗГТ может быть связано с повышенным риском рака груди. Он составляет менее 1 из 1000 женщин и не наблюдается в течение 7 лет у женщин, впервые принимающих ЗГТ. Терапия только эстрогенами не увеличивает риск рака груди, и вероятность смерти от рака груди у женщин, принимающих ЗГТ, не увеличивается.

• Заболевания сердца и инсульт, если пациентка старше 60 лет или использовала ЗГТ более 10 лет.

• Камни в желчном пузыре.
• Недержание мочи.

Для большинства женщин с умеренными и тяжелыми симптомами преимущества, все же, перевешивают риски. Особенно если до менопаузы меньше 10 лет или в возрасте менее 60 лет. Если вы задаетесь вопросом о целесообразности ЗГТ, поговорите со своим врачом.

Особенности назначения препаратов

Гормональная терапия может включать либо только эстроген, либо эстроген плюс прогестаген, в зависимости от ситуации.

Для женщин, у которых еще есть матка, ЗГТ будет содержать как эстроген, так и гестаген. Это связано с тем, что один эстроген может чрезмерно стимулировать клетки, выстилающие матку, вызывая повышенный риск рака эндометрия (рака матки). Чтобы противостоять этому риску, женщинам, у которых есть матка, рекомендуется принимать прогестаген вместе с эстрогеном.

У женщин, которым удалили матку хирургическим путем (гистерэктомия), ЗГТ будет содержать только эстроген.

Семинары по антивозрастной медицине

Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей

Краткие выводы

• Заместительная гормональная терапия — это использование различных форм гормональной терапии для восполнения эстрогена, который яичники больше не вырабатывают во время и после менопаузы.
• Показаниями для назначения гормональной терапии являются симптомы менопаузы, а также профилактика остеопороза.
• Заместительная гормональная терапия доступна в виде кремов, таблеток и пластырей.
• Для использования ЗГТ существует ряд противопоказаний и рисков.
• Лечащий врач должен учитывать особенности назначения гормональных препаратов.

Список использованной литературы

1. Valdes A, Bajaj T. StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; Treasure Island (FL): Jun 2, 2021. Estrogen Therapy. [PubMed]
2. Gliemann L, Hellsten Y. The exercise timing hypothesis: can exercise training compensate for the reduction in blood vessel function after menopause if timed right? J Physiol. 2019 Oct;597(19):4915-4925. [PubMed]
3. Cho HW, Ouh YT, Lee JK, Hong JH. Effects of hormone therapy on recurrence in endometrial cancer survivors: a nationwide study using the Korean Health Insurance Review and Assessment Service database. J Gynecol Oncol. 2019 Jul;30(4):e51. [PMC free article] [PubMed]
4. Gordhandas S, Norquist BM, Pennington KP, Yung RL, Laya MB, Swisher EM. Hormone replacement therapy after risk reducing salpingo-oophorectomy in patients with BRCA1 or BRCA2 mutations; a systematic review of risks and benefits. Gynecol Oncol. 2019 Apr;153(1):192-200. [PubMed]

Менопаузальная гормональная терапия: что должен знать врач-терапевт?

В статье представлены международные и российские рекомендации по менопаузальной гормонотерапии (МГТ) применительно к деятельности врачей-терапевтов. Подчеркнута важная роль терапевта в определении показаний и противопоказаний к МГТ, продемонстрирована эфф

2017-03-13 12:21
30675 прочтений
Menopausal hormonal therapy: what a physician must know?

The article presents the International and Russian recommendations on menopausal hormone therapy (MHT) in relation to practice of physicians. Important role of the therapist in determining the indications and contraindications for MHT is emphasized, the effectiveness of hormone therapy in prevention of diseases caused by deficiency of sex hormones in women is demonstrated.

Больше трети жизни современной женщины проходит в условиях дефицита половых гормонов, снижение которых начинается уже после 35 и значительно ускоряется после 45 лет. Поэтому первые признаки угасания репродуктивной функции и связанные с ними клинические проявления зачастую дебютируют уже за много лет до менопаузы.

Ассоциированные с климаксом расстройства делают женщину уязвимой по развитию и прогрессированию широкого круга патологических состояний, среди которых есть и заболевания терапевтического профиля: различные соматоформные вегетативные дисфункции (СВД), мышечные и суставные боли, ожирение (ОЖ), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), включая ишемическую болезнь сердца (ИБС) и артериальную гипертензию (АГ), сахарный диабет (СД) 2-го типа, остеопороз (ОП) и ряд других [1, 2].

Семейные врачи, участковые терапевты, как и другие врачи первого контакта, способны сыграть существенную роль как в плане раннего выявления климактерических расстройств у своих пациенток, так и в плане предупреждения медицинских последствий гормонального дефицита в будущем. Поэтому знание клинических особенностей климактерического периода, возможностей их гормональной коррекции имеет для терапевтов большое значение. Особую актуальность эти знания приобретают с учетом увеличения продолжительности жизни женщины, что обуславливает «накопление» в женской популяции заболеваний, в развитии которых дефициту половых гормонов отводится важная роль.

В последние годы отечественная и международная практика обогатилась согласованными руководящими документами, регламентирующими оказание медицинской помощи женщинам в климактерическом периоде. Среди них клинические рекомендации по менопаузальной гормонотерапии (МГТ), утвержденные в 2015 г. Министерством здравоохранения Российской Федерации [1], рекомендации 2016 г. по здоровью женщин зрелого возраста и МГТ международного общества по менопаузе (International Menopause Society, IMS) [2, 3] и ряд других [4, 5]. В этих документах есть положения, реализация которых предполагает деятельное участие врачей-терапевтов. Причем их роль представляется значимой на всех этапах пре- и постменопаузы, в том числе при вынесении совместно с другими специалистами (гинекологами, онкологами) показаний и противопоказаний к МГТ, которая зарекомендовала себя в последнее десятилетие как эффективное средство улучшения «качества» жизни женщины в зрелом возрасте [2, 3].

Определения

Климактерий (климакс, климактерический период) — физиологический период жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений организма доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе.

Климактерический синдром (КС) — патологическое состояние, возникающее у значительной части женщин (до 80%) в климактерическом периоде и характеризующееся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-трофическими расстройствами [6].

Под менопаузой понимают последнюю менструацию, о наступлении которой достоверно можно судить спустя год после полного прекращения менструальных циклов (МЦ). У европейских женщин менопауза в среднем наступает в возрасте 51 год [2].

Если менопауза возникает до 40 лет, ее считают преждевременной, в 40–45 лет — ранней, в 46–54 года — своевременной, старше 55 лет — поздней [1].

В пределах климактерия наряду с менопаузой традиционно выделяют периоды менопаузального перехода, перименопаузы и постменопаузы.

Менопаузальный переход — характеризуется вариабельностью МЦ, начинается в 40–45 лет и заканчивается с наступлением менопаузы.

Перименопауза — включает период менопаузального перехода и 1 год после последней самостоятельной менструации.

Постменопауза — период жизни женщины после наступления менопаузы. Некоторые авторы этот период ограничивают определенными временными рамками. Например, возрастом до 65–69 лет [6] или 10 годами после наступления менопаузы [7] и т. д. Мы придерживаемся мнения, что к периоду постменопаузы следует относить весь отрезок жизни женщины после завершения МЦ, потому что с течением времени «груз» проблем, связанный с дефицитом половых гормонов, будет у них только нарастать. Вместе с тем уместным представляется выделение временных рамок в пределах каждого периода климактерия: ранняя фаза, поздняя фаза.

Периоды климактерия и стадии репродуктивного старения женщины

В последние годы периоды климактерия стали соотносить со стадиями старения репродуктивной системы женщины по шкале STRAW+10 (Stages of Reproductive Aging Workshop+10), разработанной специальной рабочей группой ученых [4] и одобренной экспертными сообществами многих стран.

Согласно шкале STRAW+10, в жизни женщины выделяют 10 стадий, обозначаемых от –5 до +2. Верификация каждой стадии базируется на учете характеристик МЦ (основные критерии), гормональных показателей (подтверждающие критерии) и клинической симптоматике (описательные признаки).

В табл. 1 для удобства восприятия в упрощенном виде представлена обобщенная характеристика периодов климактерия и стадий старения репродуктивной системы женщины в соответствии с общепринятыми критериями и шкалой STRAW+10.

Первые клинические признаки снижения уровня половых гормонов появляются в переходный период, особенно в ее позднюю фазу, когда у женщины вероятны нервно-психические и вегетососудистые нарушения. Наиболее значимые клинические последствия гормонального дефицита «накапливаются» и в полной мере реализуются в постменопаузе. Принято считать, что ее ранняя фаза длится 5 лет, а поздняя — до конца жизни [8].

«Терапевтические» проявления и последствия климактерического синдрома

За снижением содержания половых гормонов в организме женщины формируется шлейф нейровегетативных и обменных нарушений, которые по характеру и времени появления условно делят на ранние (могут дебютировать в переходном периоде и продолжаться несколько лет в постменопаузе), средневременные (возникают спустя 1–3 года после менопаузы) и поздние (проявляются через 5 и более лет после менопаузы) климактерические расстройства [6].

К числу ранних проявлений КС относятся нейровегетативные (вазомоторные), психоэмоциональные нарушения, дислипидемия (ДЛП), к средневременным — урогенитальные расстройства, ухудшение состояния кожи и ее придатков, к числу поздних — ССЗ, постменопаузальный ОП и нейродегенеративные изменения в центральной нервной системе (вплоть до болезни Альцгеймера) [7, 9, 10].

На всех стадиях пери- и постменопаузы у женщины высоковероятно появление симптомов КС, которые могут явиться поводом для ее обращения к терапевту.

На начальных этапах это, наряду с вазомоторными нарушениями (приливами), могут быть многочисленные состояния, трактуемые в рамках СВД. Женщины могут начать предъявлять жалобы на перебои сердца, нестабильность артериального давления (АД), нарушения дыхания, проблемы с кишечником, потливость, плохой сон, что вкупе с повышенной тревожностью обуславливает ее частое обращение к терапевту.

В раннюю фазу постменопаузы к нейровегетативным сдвигам присоединяются урогенитальные расстройства, которые также могут явиться поводом к обращению терапевту из-за воспалительных изменений в моче. Последние могут иметь место как из-за дистрофических изменений в слизистой влагалища и мочевого пузыря, так и вследствие восходящей инфекции, охватывающей чашечно-лоханочную систему почек (пиелит, пиелонефрит).

По мере увеличения «стажа» пребывания женского организма в условиях дефицита половых гормонов начинают манифестировать поздние (обменные) расстройства, среди которых наибольшую медико-социальную значимость имеют ССЗ и ОП. Не проявляя себя клинически в течение многих лет, эти заболевания в последующем могут способствовать повышению заболеваемости и смертности среди женщин [5].

С дефицитом половых гормонов связаны и другие гормональные нарушения, которые вносят свой вклад в общую гамму обменных расстройств климактерия. Так, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, снижение гормона роста, сдвиги в ренин-альдостероновой системе и ряд других нарушений в пре- и постменопаузе делают уязвимой женщину по формированию у нее метаболического синдрома (МС) [11].

Принципы ведения больных с МС в настоящее время хорошо разработаны [12]. Решение многих вопросов, связанных с диагностикой и лечением МС, безусловно, находится в компетенции терапевтов. Компоненты этого синдрома (абдоминальное ОЖ, АГ, ДЛП и гипергликемия) и ассоциированные с ним состояния (неалкогольная жировая болезнь печени, гиперурикемия, атеросклероз и др.) всегда находились и находятся в зоне «интереса» врачей-терапевтов.

Цели и принципы менопаузальной гормонотерапии

Цель МГТ — частично восполнить дефицит половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормональных препаратов, которые способны реально улучшить общее состояние больных и обеспечить профилактику поздних обменных нарушений [13]. В результате МГТ должны быть достигнуты два основных эффекта: увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества

Показаниями для назначения МГТ являются [1]:

• вазомоторные симптомы с изменением настроения, нарушением сна;
• симптомы урогенитальной атрофии, сексуальная дисфункция;
• профилактика и лечение ОП;
• низкое качество жизни, связанное с климактерием, включая артралгии, мышечные боли, снижение памяти;
• преждевременная и ранняя менопауза;
• овариэктомия.

МГТ должна быть строго индивидуализирована и учитывать предпочтения пациентки, ее личные факторы риска (возраст, длительность постменопаузы, риск венозной тромбоэмболии, инсульта, ИБС, ОП и др.), наличие или отсутствие матки. Имеет значение наличие у женщины патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желчнокаменной болезни (ЖКБ), гипертриглицеридемии (ГТГ). При этом назначения МГТ для облегчения симптомов или профилактики ОП, ИБС должно быть частью общей стратегии, включающей рекомендации относительно образа жизни, диеты, физических занятий, прекращения курения и злоупотребления алкоголя [3].

МГТ изначально была ориентирована на извлечение пользы от восполнения у женщины дефицита эстрогенов. Использование в составе МГТ эстрогенов, близких к натуральным гормонам, возможность гибкого применения различных путей их ведения (табл. 2) обеспечили их широкое использование и накопление убедительных данных о благотворном влиянии этого компонента МГТ на организм женщины в периоды пре- и постменопаузы. Однако применение монотерапии эстрогенами для достижения системных эффектов возможно только при удаленной матке, в других случаях требуется обязательное включение в состав МГТ прогестагенов [1, 2].

В некоторых случаях прогестагены могут использоваться в качестве единственного компонента МГТ (например, в фазе менопаузального перехода или перименопаузы для регуляции цикла и лечения гиперпластических процессов), но значительно чаще — в качестве компонента комбинированной (в сочетании с эстрогенами) МГТ. Сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке [1].

Если раньше с прогестагенным компонентом связывали некоторые нежелательные эффекты МГТ — увеличение риска тромбозов, неблагоприятное влияние на липидный профиль плазмы [14], то в настоящее время, благодаря расширению линейки прогестагенов, появилась возможность извлекать от использования этого компонента в составе МГТ дополнительный терапевтический эффект. К примеру, наличие у дроспиренона антиминералокортикоидного действия актуализирует его использование при МГТ у женщин с АГ и абдоминальным ОЖ [15]. Дидрогестерон не снижает протективного действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему, что создает преимущество схемам, включающим этот прогестаген в МГТ у женщин с СД и ожирением [16].

Терапевтический аспект положительных эффектов МГТ

Изучение профилей пользы/риска при обобщении результатов многочисленных исследований, посвященных использованию МГТ, продемонстрировало позитивное влияние этого лечения на многочисленные аспекты здоровья женщины зрелого возраста [2], отдельные из них находятся в зоне непосредственного интереса врачей терапевтических специальностей, в том числе участковых терапевтов и врачей общей практики.

Доказательную базу на сегодняшний день имеют следующие положения о МГТ [3]:

• МГТ — наиболее эффективное средство лечения вазомоторных расстройств;
• качество жизни, сексуальная функция и другие, связанные с менопаузой жалобы, такие как боли в суставах и мышцах, изменения настроения и нарушения сна, могут улучшиться на фоне МГТ;
• МГТ эффективна в плане профилактики менопаузального ОП, она показала значительное снижение риска перелома бедра, позвоночника и других переломов в постменопаузе;
• МГТ, включающая только эстрогены (в стандартной дозе), может снизить риск инфаркта миокарда и общую смертность;
• наблюдательные исследования показывают, что МГТ, проводимая у женщин со спонтанной или ятрогенной менопаузой, наступившей до 45 и особенно до 40 лет, связана со снижением риска ССЗ, увеличивает продолжительность жизни и снижает риск деменции;
• МГТ может быть полезной в улучшении настроения у женщин в фазе ранней постменопаузы с депрессивными и/или тревожными расстройствами.

Появляется все больше сведений о таких позитивных свойствах МГТ, как способность предупреждать развитие у женщин СД 2-го типа, абдоминального ОЖ и сдерживать возрастное ухудшение когнитивных способностей [1, 2].

Когда назначать и как долго проводить МГТ?

На основании многочисленных данных, оценивающих соотношение риск/польза при МГТ в различных (по времени начала и продолжительности лечении) группах женщин, была сформирована концепция «окна терапевтических возможностей» [17]. Рекомендуется начинать МГТ в возрасте от 45 до 60 лет (при своевременной менопаузе) и не позднее 10 лет после менопаузы. В этот период МГТ не сопровождается риском сердечно-сосудистых и метаболических нарушений [11].

При преждевременной менопаузе (до 40 лет) можно обсудить вопросы целесообразности применения комбинированных оральных контрацептивов [1].

Женщинам с преждевременной недостаточностью яичников рекомендуется МГТ до среднего возраста наступления менопаузы [17], т. е. до возраста 50–52 года.

Согласно российским рекомендациям [1], средняя продолжительность приема комбинированной гормональной терапии составляет 5 лет, монотерапии эстрогенами — 7 лет. Тем не менее, в последние годы все чаще обсуждаются вопросы возможности продолжения системной гормональной терапии у женщин, находящихся в поздней постменопаузе [13, 17].

Противопоказания к МГТ

У значительной части российских женщин имеется достаточно сдержанное отношение к МГТ, что обусловлено в немалой степени навязчивым страхом перед гормонами как таковыми [14]. Между тем круг противопоказаний к МГТ включает достаточно ограниченный перечень состояний [1], среди них:

• рак молочной железы и эндометрия;
• острый гепатит, опухоли печени;
• острый тромбоз глубоких вен;
• острая тромбоэмболия;
• аллергия к ингредиентам МГТ;
• кожная порфирия.

К числу относительных противопоказаний относят: миому матки, эндометриоз, мигрень, венозный тромбоз и эмболию в анамнезе, семейную ГТГ, ЖКБ, эпилепсию, рак яичников в анамнезе.

В целом доля женщин с КС, которым противопоказана МГТ, достаточно скромна и составляет порядка 16,8% [18].

При беседе с женщинами зрелого возраста в качестве аргумента в пользу МГТ должны приводиться данные, согласно которым своевременно назначенная МГТ не только эффективно купирует менопаузальные симптомы и улучшает качество жизни на данный момент, но и снижает риск развития болезней старения в отдаленной перспективе [19].

Терапевтический спектр обследований перед МГТ

Согласно современным требованиям, перед МГТ женщина должна быть проконсультирована терапевтом и пройти соответствующее обследование [1, 11].

При сборе анамнеза необходимо оценить риск тромбозов (перенесенные в молодом возрасте у себя или ближайших родственников инсульты или инфаркты миокарда, наличие в анамнезе тромбозов и тромбоэмболий, привычного невынашивания беременности, мертворождений, периодов неподвижности более суток в последние 2 недели, а также планирование в ближайшее время хирургической операции). Важно уточнить наличие в анамнезе порфирии, ОП (переломов), ССЗ, патологии ЖКТ, СД, получить представление о вредных привычках (курении, алкоголизме) и образе жизни (физическая активность и питание) женщины.

В обязательном порядке терапевту необходимо оценить индекс массы тела, АД, направить женщину на общий анализ крови и мочи, исследование липидного спектра и определение в крови глюкозы и тиреотропного гормона.

В случае необходимости (при соответствующих подозрениях) терапевт должен назначить ультразвуковое исследование печени, колоноскопию, денситометрию поясничного отдела позвоночника и шейки бедра, рекомендовать провести анализы крови на печеночные ферменты, гемостазиограмму и D-димер, определить уровень витамина D и направить образцы крови на выявление тромбофилических мутаций [1].

Заключение

Таким образом, МГТ является действенной мерой сохранения здоровья женщин зрелого возраста. Решение о проведении МГТ должно приниматься хорошо информированной женщиной при участии гинеколога и других специалистов, среди которых важная роль отводится терапевту.

Литература

1. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста. Клинические рекомендации (Протокол лечения). Письмо Министерства здравоохранения РФ от 02.10.2015 г. № 15–4/10/2–5804.
2. Baber R. J, Panay N., Fenton A. and the IMS Writing Group NS 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy // Climacteric. 2016; 19 (2): 109–150.
3. De Villiers T. J., Hall J. E., Pinkerton J. V., Cerdas Perez S., Rees M., Yang C., Pierroz D. D. Revised Global Consensus Statement on Menopausal Hormone Therapy // Climacteric. 2016; 19: 313–315.
4. Harlow S. D., Gass M., Hall J. E. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop+10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging // Climacteric. 2012; 15: 105–114.
5. Чазова И. Е., Сметник В. П., Балан В. Е. и др. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и в постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Практическая медицина. 2009; 2: 5–18.
6. Гинекология. Национальное руководство / Под ред. В. И. Кулакова, Г. М. Савельевой, И. Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011: 1088 (Серия «Национальные руководства).
7. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013: 752 с.
8. Риз М. и др.: Менопауза / Пер. с англ. под ред. В. П. Сметник. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2011. 240 с.
9. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2006. 528 с.
10. Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Справочник гинеколога-эндокринолога. М.: Практическая медицина, 2009. 202 с.
11. Мычка В. Б., Толстов С. Н., Прохорова Ю. В., Салов И. А., Верткин А. А. Женщина на амбулаторном приеме: что должен знать терапевт? // Доктор.Ру. 2014; 55 (9): 67–75.
12. Рекомендации по ведению больных с метаболическим синдромом: клинические рекомендации. М.: РМОАГ, 2013. 43 с.
13. Овсянникова Т. В., Куликов Т. В. Индивидуальный выбор менопаузальной гормональной терапии // Гинекология 2016; 4: 59–62.
14. Иловайская И. А., Войташевский К. В. Молодильные яблоки XXI столетия. Менопаузальная гормональная терапия: возможность и риски // Status Praesens. 2015; 5: 80–86.
15. Баранова Е. И., Большакова О. О., Зазерская И. Е., Юсипова Т. Х. Влияние заместительной терапии с дроспиреноном на структурно-функциональные параметры сердечно-сосудистой системы у женщин с гипертонической болезнью и абдоминальным ожирением в постменопаузе // Артериальная гипертензия. 2015; 4: 372–377.
16. Григорян О. Р. Менопаузальный синдром у женщин с сахарным диабетом // Сахарный диабет. 2013; 3: 103–108.
17. De Villiers T. J., Pines A., Panay N. et al. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health // J. Climacteric. 2013; 16: 316–337.
18. Пестрикова Т. Ю., Юрасова Е. А., Ячинская Т. В., Ковалева Т. Д. Менопаузальная гормональная терапия или негоромнальное лечение: рациональный выбор // Гинекология. 2015; 3: 94–39.
19. Юренева С. В., Ильина Л. М., Якушевская О. В. Менопаузальная гормональная терапия в постменопаузе: качество жизни сегодня и в долгосрочной перспективе // Гинекология. 2016; 1: 24–29.

И. В. Мадянов* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
Т. С. Мадянова**

* ГАУ ДПО Институт усовершенствования врачей МЗ ЧР, Чебоксары
** ООО «Медицинский центр «Айболит М», Чебоксары

Источник https://mc21.ru/blog/vsya-pravda-o-gormonozamestitelnoy-terapii/

Источник https://antiage-expert.com/ru/blog/osobennosti-zamestitelnoy-gormonalnoy-terapii/

Источник https://www.lvrach.ru/2017/03/15436678