Крипторхизм (и речь сейчас не про крипту)
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: В норме у доношенных мальчиков яички опускаются в мошонку к моменту рождения. Заболевание, при котором этого не происходит, называется крипторхизм. Сейчас это самая частая врожденная патология мочеполовой системы мужчин.
Какие механизмы и почему нарушаются, чем опасен крипторхизм и как его лечат — расскажем в данной статье.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2022/2023
Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «Био/Мол/Текст»-2022/2023.
Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Мы привыкли, что в организме человека все органы находятся на своем месте. А теперь представьте ситуацию: рождается, на первый взгляд, совершенно здоровый младенец, и тут, оказывается. что у него нет яичка. Или обоих. Точнее, есть, но находятся они не в мошонке, как полагается, а в брюшной полости, паховом канале или даже в бедренной области. Такая патология получила название «крипторхизм». Или, по-другому, неопущение яичка. В норме яичко достигает мошонки внутриутробно, во время беременности матери. Если же этого по каким-то причинам не происходит, то возникает данная патология.
О чем пойдет речь?
Крипторхизм — это патология, характеризующаяся неспособностью яичек (одного или двух) опуститься в мошонку при внутриутробном развитии. Около 3% доношенных и 30% недоношенных младенцев мужского пола рождаются с одним или обоими неопущенными яичками [1].
Классифицируют крипторхизм по нескольким основным критериям:
- можно ли пропальпировать яички?
- где они остановились на своем пути в мошонку? (рис. 1)
- сколько яичек не опустилось — одно или два?
Основное, что нам нужно понять, — при крипторхизме яички есть! Просто находятся они не на своем месте. Если же у младенца вовсе отсутствуют яички, то это другая патология — анорхизм. Либо же этот младенец — девочка.
Не будучи знакомым с этой патологией, можно предположить, что в ней нет ничего страшного. Или, может, она вовсе не стоит внимания. Это не так! Последствия, к которым может привести вовремя не вылеченный крипторхизм, действительно серьезны, вплоть до рака яичка и бесплодия, и могут существенно повлиять на качество жизни пациента (об этом мы тоже поговорим).
Глава первая, или откуда возникают яички?
Появятся в организме яички или нет, определяется еще в момент зачатия. Y-хромосома содержит в себе очень важный ген SRY (Sex-determining Region Y). Он кодирует фактор, который детерминирует развитие мужских гонад — TDF (testis determining factor). Экспрессия гена SRY приводит к появлению первичных половых тяжей в индифферентных гонадах. Первичные половые тяжи, или закладки семенных канальцев, «превращают» индифферентные гонады непосредственно в яички (рис. 2).
Прежде чем говорить о крипторхизме, давайте проложим дорогу яичку, чтобы иметь представление о том, какой путь необходимо ему будет проделать из точки А, области верхних поясничных позвонков (мезонефрос), в точку Б, мошонку (рис. 3).
Эволюция продумала всё до мелочей. Орган или система органов может в полной мере выполнять свои функции только при условии, что они находятся на своем месте. Короче говоря, яичку необходимо попасть в мошонку для того, чтобы выполнять свою главную функцию — репродуктивную.
Что же способствует тому, чтобы яичко попало в пункт назначения? Тут в ход вступают теории, заговоры, интриги.
Теории опускания яичка
Существует множество теорий, объясняющих механизм опускания яичка в норме. Однако ни одна из них не объясняет в полной мере механизм опускания яичка на дно мошонки. Рассмотрим наиболее часто обсуждаемые причины внутриутробного опущения яичка, а также их нарушения.
Теория #1 — во всем виновато брюшное давление!
В брюшной полости есть специальное давление, которое удерживает внутренние органы и стабилизирует позвоночник. У мужчин оно выполняет еще одну функцию — участвует в процессе опускания яичка. Когда внутрибрюшное давление повышается (а такое происходит при росте печени или при растяжении кишечника меконием ), образуется так называемый грыжевой мешок, пристеночный листок брюшины, окружающий органы, вышедшие за пределы полости живота. Содержимым мешка являются само яичко и его направляющая связка (о ней и ее роли мы поговорим в теории #3). Далее, под действием опять-таки давления, мешок «выпячивается» через наиболее «слабое» место в брюшной стенке — паховый канал.
Меконий — первые фекалии новорожденного.
На помощь внутрибрюшному давлению приходят и другие факторы, способствующие опусканию яичка. Например, специфические межмышечные перистальтические силы в паховом канале. Последний имеет четыре стенки, в состав которых входят, например, внутренняя косая и поперечная мышцы. Их сокращение способствует выталкиванию яичка [2]. Так яички достигают дна мошонки.
Теория #2 — и опять гормоны.
Неудивителен тот факт, что андрогены, в частности, тестостерон, ответственны за опускание яичек. Это все же половые гормоны! Однако существует еще один важный фактор — инсулиноподобный фактор 3, или INSL3 (insulin-like peptide 3).
В семенниках у млекопитающих расположены специальные гормонпродуцирующие клетки, называемые клетками Лейдига. Они производят тестостерон, другие соединения андрогенного ряда, а также могут вырабатывать тот самый инсулиноподобный фактор 3. Именно он играет роль в опущении яичка, действуя через специальный пептид RXFP2 (relaxin/insulin-like family peptide receptor) (рис. 4). Его выработка контролируется ХГЧ (хорионическим гонадотропином человека) и ЛГ (лютеинизирующим гормоном), что объясняет «кривую» его экспрессии: повышается в яичках плода, но снижается после рождения.
ХГЧ — гормон, который начинает вырабатываться тканью хориона после имплантации эмбриона, на 6–8-й день после оплодотворения яйцеклетки, и является одним из важнейших показателей беременности. Кроме того, он влияет на развитие эмбриона и плода, стимулирует синтез эстрогенов и андрогенов клетками яичников, способствует функциональной активности хориона и плаценты, обеспечивает благополучное протекание беременности.
ЛГ — это гонадотропный пептидный гормон передней доли гипофиза, стимулирующий секрецию половых гормонов (эстрогенов и прогестеронов) у мужчин и женщин. У мужчин ЛГ воздействует на клетки Лейдига семенников, активируя в них синтез тестостерона; у женщин — на клетки оболочки яичника и желтое тело, стимулирует овуляцию и активирует в клетках яичников синтез эстрогенов и прогестерона.
Мутации в генах, кодирующих эти гормоны или их рецепторы, могут приводить к снижению их уровня, а, следовательно, и крипторхизму [2].
Эта теория подтверждается исследованием, которое было проведено в 2018 году Томасом Леманом и его коллегами из Института изучения истории природы в Франкфурте-на-Майне, Германия. Ученые изучили геном 71 вида плацентарных млекопитающих [3]. Особое внимание они уделили генам RXFP2 и INSL3, которые, как известно, участвуют в опущении яичек. Оказалось, что у животных, чьи яички находятся внутри тела, эти гены мутировали до полной потери функциональности.
Теория #3 — древняя, но предпочтительная
Несмотря на то, что эта теория была предложена еще в 1985 году [2], сегодня предпочтение отдают именно ей. Теория включает в себя две предыдущие и описывает двухстадийную модель. А ведущую роль в процессе опущения яичка в мошонку играет направляющая связка яичка.
В 1762 году Джон Гунтер, английский анатом, хирург и морфолог, впервые опубликовал описание структуры, которая «соединяет яички с мошонкой и управляет направлением их спуска». На латыни он назвал ее gubernaculum, что означает «руль» или «рулевое колесо». Сегодня эту структуру называют «направляющей связкой яичка» (рис. 5).
Начнем с того, что направляющая связка яичка — это цилиндрический тяж, который идет от нижнего полюса яичка через паховый канал в мошонку. У связки выделяют две части: каудальную и краниальную. Теория #3 гласит, что изменение формы и размеров этих частей играет роль в процессе опускания яичка [4].
Сложно? Сейчас будем разбираться.
Первая стадия называется абдоминальной, что обусловлено расположением яичка в брюшной полости (лат. abdomen — «живот»). В начале этой стадии еще не дифференцированные гонады начинают перемещение. Этот этап гормононезависимый и тесно связан с внутрибрюшным давлением. В процессе продвижения гонады дифференцируются, что играет ключевую роль в дальнейшем опускании яичка. Последующие этапы, соответственно, гормонозависимые. Это обусловлено приобретением дифференцированными гонадами гормональной активности. Каудальная часть направляющей связки яичка удлиняется, а краниальная — укорачивается. За счет этого яичко «подтягивается» к стенкам пахового канала. Затем начинает работать уже известный нам инсулиноподобный фактор роста 3. Он, действуя через специальный пептид RXFP2, приводит к увеличению диаметра краниальной части направляющей связки яичка, что способствует более тесному прилеганию направляющей связки яичка к стенкам пахового канала. Кроме того, расширяясь, направляющая связка яичка притягивает к себе яичко, и оно располагается около глубокого кольца пахового канала.
Следующая стадия опускания яичка называется ингвоскротальной (лат. inguinalis — «паховый», scrotum — «мошонка»). После того, как оно опустилось через паховый канал, направляющая связка яичка подвергается сжатию, становится фиброзной и подвергается инволюции. Далее следует выход яичка за пределы поверхностного пахового кольца и, наконец, опущение в мошонку. На этом этапе ткани направляющей связки яичка испытывают действие таких нейрогуморальных факторов, как тестостерон и кокальцигенин — GCRP (calcitonin gene-related peptide).
Кокальцигенин — пептид, который широко представлен в центральной и периферической нервной системе, сердечно-сосудистой и мочеполовой системах, желудочно-кишечном тракте. Он является нейротрансмиттером, который вызывает вазодилятацию.
Если путь отклоняется от нормального, то наблюдается эктопия яичка. При эктопии происходит нормальное опущение яичка через наружное паховое кольцо, однако затем — его перемещение, вследствие которого оно располагается эктопически (то есть в необычном для него месте), например, в бедре или в области промежности. Механизм такого явления не до конца изучен, однако эктопию яичка связывают с теми же этиологическими факторами, что и при крипторхизме. О них поговорим далее.
Глава вторая, или когда может возникнуть ошибка?
Причины крипторхизма варьируются от анатомических до эндокринных и молекулярных. Как мы уже выяснили, нормальное опущение яичка базируется на механических, гормональных и генетических факторах. Соответственно, нарушение в каждом из них может вести к неопущению.
- Если скорость роста тела опережает рост внутренних органов, то происходят пороки развития направляющей связки, например, ее укорочение или вовсе отсутствие.
- Вследствие дисгенезии гонад, при которой яички становятся резистентными к гонадотропным гормонам. Поэтому они не могут влиять на процесс опущения яичек. Чем хороша эта гипотеза? Она лучше других объясняет, почему возникает односторонний крипторхизм, а двусторонний часто сочетается с неизлечимым бесплодием. Выделяют мутации во множествах генах: ARX, ATRX, CBX2, DAX1, DHH, DHX37, DMRT1, EMX2 и т.д. [2].
- Дефицит гонадотропных гормонов у матери объясняет двухсторонний крипторхизм у недоношенных. Связано это с тем, что выработка гонадотропных гормонов у матери повышается только в последние две недели беременности. С другой стороны, эта гипотеза не позволяет объяснить случаи одностороннего крипторхизма (рис. 6).
- Некоторые хромосомные изменения также могут приводить к крипторхизму (синдром Дауна, синдром ХХХ хромосом).
- Заболевания женщин во время беременности (например, краснуха, корь, токсоплазмоз) повышают риск развития крипторхизма у плода.
- Другими причинами неопущения яичка являются механические препятствия: фиброзные тяжи и сужения пахового канала, укорочение семенного канатика и сосудов яичка.
Помимо основных причин развития крипторхизма, есть факторы риска, которые увеличивают вероятность патологии. Однако такие факторы неспецифические и к ним относят, например, недоношенность, ионизирующее излучение, токсические вещества и препараты, вес при рождении менее 2,5 кг.
И, конечно, повышенный риск рождения мальчика с крипторхизмом обусловлен курением во время беременности. Среди самых частых врожденных дефектов при табакокурении беременной женщиной неопущение яичка занимает девятое место (таблица 1) [5].
| Врожденный дефект | Отношение шансов | 95% доверительный интервал |
|---|---|---|
| Гастрошизис — врожденный дефект передней брюшной стенки, при котором через расщелину из брюшной полости выпадают петли кишечника. | 1,50 | 1,28–1,76 |
| Грыжа живота (пупочная, паховая или вентральная) — заболевание, при котором происходит «выпячивание» внутренних органов из полости, занимаемой ими в норме. | 1,40 | 1,23–1,59 |
| Краниосиностоз — раннее закрытие черепных швов, что способствует ограниченному объему черепа, его деформации и внутричерепной гипертензии (повышение внутричерепного давления). | 1,33 | 1,03–1,73 |
| Врожденные расщелины губы и неба — расщепление мягких тканей в средней части губы («заячья губа») и/или разрыв нёба («волчья пасть»). | 1,28 | 1,20–1,36 |
| Утрата конечностей | 1,26 | 1,15–1,39 |
| Косолапость — деформация стопы, при которой она отклоняется внутрь от продольной оси голени. | 1,25 | 1,10–1,47 |
| Аномалия пальцев | 1,18 | 0,99–1,41 |
| Крипторхизм | 1,13 | 1,02–1,25 |
| Сердечно-сосудистые патологии (например, пороки сердца). | 1,09 | 1,02–1,17 |
Мы поговорили про нарушения анатомических, гормональных и генетических факторов. А что с молекулярными? Могут ли мутации влиять на развитие крипторхизма? Ответственны ли нарушения в геноме за данную патологию?
Новый взгляд на молекулярные аспекты развития крипторхизма
В 2018 году была опубликована обзорная статья, описывающая новый взгляд на молекулярные аспекты развития крипторхизма [6]. Ученые выяснили, что с развитием крипторхизма связаны различные генетические локусы, включая гены, кодирующие белок, хромосомные мутации, вариации числа копий и микроРНК (класс малых некодирующих белок РНК, которые являются важными регуляторами экспрессии генов) (таблица 2). Геномные локусы распределены по всему геному, поэтому был проведен общегеномный скрининг для выявления мельчайших областей перекрытий при крипторхизме.
Как видно из таблицы 2, существует множество различных генетических причин крипторхизма, связанных с одним синдромом. Например, при синдроме Карпентера (что это за удивительный синдром — можно почитать в статье «Биомолекулы» [7]) есть два гена, мутации которых были ассоциированных с крипторхизмом: MEGF8 на хромосоме 19 и RAB23 на хромосоме 6.
Интересно, что при синдроме Каллмана [8] пять генов вызывают крипторхизм, причем все они разбросаны по геному: PRPOK2 — расположен на хромосоме 3, SEMA3F — на хромосоме 7, CHD7 — на хромосоме 8, PROKR2 — на хромосоме 20 и ANOS1 — на X-хромосоме.
Синдром Каллмана — это врожденная форма гипогонадотропного гипогонадизма, которая проявляется гипо- или аносмией (потерей обоняния). Патология характеризуется отсутствием полового созревания подростка.
В начале статьи мы упомянули, что бесплодие — одно из серьезных патологий при неопущении яичка. Почему так происходит, можно ли его вылечить и стоит ли беспокоиться? Давайте разбираться!
Глава три, или чем же опасен крипторхизм и зачем мы про него рассказываем?
Почему же крипторхизм опасен и практически во всех случаях требует лечения? Коварство данной патологии заключается в последствиях. И хирурги всеми силами стремятся вылечить таких мальчиков, чтобы избежать этого. С какими же патологиями могут столкнуться пациенты с неопущением яичек и их родители?
Во-первых, это перекрут яичка, или скручивание семенника вокруг своей оси (рис.7). При этом нарушается кровоснабжение яичка, за чем следует ишемия и некроз (повреждение клетки, которое приводит к их преждевременной гибели в живой ткани). Было высказано предположение, что аномальные сокращения кремастерных мышц (то есть мышц, поднимающих яичко) у пациентов с нервно-мышечными и спастическими (при неконтролируемом повышении мышечного тонуса) расстройствами могут вызвать перекрут яичка [9].
Во-вторых, рак яичка, или семинома, злокачественная опухоль яичка, образованная герминогенными клетками (то есть из первичных, или «зародышевых» (germ cells) половых клеток). Риск развития рака яичек у пациентов с крипторхизмом увеличивается в 5–10 раз по сравнению с общим мужским населением. Сегодня достаточно мало известно о механизмах опухолеобразования. Однако среди главных причин называют неправильную регуляцию экспрессии факторов роста, которая изменяет баланс между самообновлением и дифференцировкой соматических клеток (клетки, составляющие тело (сому) многоклеточных организмов и не принимающие участия в половом размножении). В итоге стволовые клетки перерождаются в раковые [10].
Следующее осложнение крайне редкое. В 2021 году был опубликован клинический случай, в котором упоминалось про непроходимость тонкой кишки вследствие вовремя не вылеченного крипторхизма [11]. В статье описывался случай 60-летнего мужчины, который поступил в приемное отделение с болями в животе и тошнотой. Так как анализы и инструментальные исследования ничего не показали, врачами было принято решение провести диагностическую лапароскопию . Иногда врачи проводят такие операции, чтобы воочию убедиться, имеется ли у пациента какая-то патология или нет.
Лапароскопия — современный метод хирургии, в котором операции на внутренних органах проводят через небольшие отверстия.
Во время операции хирурги обнаружили непроходимость тонкой кишки. Как думаете, что ее вызвало? Крипторхидное яичко! Кишечник, по-видимому, подвергся перекручиванию вокруг него, что и вызывало симптомы у мужчины.
Еще одна серьезная патология, ассоциированная с крипторхизмом, — это бесплодие, и эта проблема заслуживает отдельного обсуждения.
Мужчины с крипторхизмом — бесплодны или нет?
Крипторхизм играет важную роль в мужском бесплодии, выступая в качестве основного фактора риска, влияющего на анатомию и гистологию яичек, ухудшая репродуктивную функцию. Так, снижение фертильности наблюдается у 76% мужчин с односторонним крипторхизмом. Последние данные свидетельствуют о нарушении экскреции и метаболизма половых гормонов у 95,7% больных крипторхизмом [12].
Крипторхизм может оказывать долгосрочное воздействие на функцию яичек даже после успешного лечения. При дальнейшем анализе обнаруживается снижение качества эякулята. Уменьшается количество сперматогоний, что негативно влияет на фертильность мужчин.
Если яичко не опустилось в мошонку, то оно подвергается воздействию более высокой температуры тела (в мошонке температура ниже на 2–4 градуса) (рис. 8) [13]. В результате этого наступает гибель сперматогенного эпителия. Затем, к 4 годам пациента, при гистологическом исследовании обнаруживаются отложения коллагена, что говорит о снижении функциональности ткани. Также выявляются такие признаки, как сужение семенных канальцев, уменьшение количества сперматогониев и очаги фиброза, что значительно снижает шанс на нормальную репродуктивную функцию мужчины [14].
Делаем вывод: аномальные температурные условия → нарушение функциональности сперматогенной ткани → бесплодие.
Вклад терьеров в борьбу с крипторхизмом
Гипотезу о том, что для спермообразования яички должны находиться в мошонке, а не внутри тела, высказал в 1890 году Джозеф Гриффис (Кембридж). Объектом его изучения стали собаки-терьеры. Эксперимент был довольно простой: Гриффис «заталкивал» яички внутрь тела, а затем накладывал швы, чтобы они оставались внутри. После ученый сравнивал процесс спермообразования до и после эксперимента. Так как повышенная температура тела нарушала функцию сперматогенного эпителия, то выработка спермы прекращалась. Тогда Гриффис сделал вывод, что причина именно в разнице температуры в мошонке и внутри тела.
Итак, мы выяснили, что такое крипторхизм, каковы причины его возникновения и какие осложнения грозят при отсутствии лечения. Самое время переходить к следующей главе, посвященной лечению.
Глава четвертая, или как спасти яичко
Обычно есть два пути лечения крипторхизма: хирургический, более традиционный, и гормональный (рис. 9) [15]. Поговорим сначала о первом.
Традиционное лечение крипторхизма
Большинство яичек, которые не опустились при рождении, завершают свой путь в течение первых четырех месяцев жизни. Если же этого к четырехмесячному возрасту не произошло, как правило, требуется хирургическое вмешательство. Такая операция называется орхиопексией (рис. 10) [16].
Идеальный возраст для операции при крипторхизме долгое время обсуждался, и за последние несколько десятилетий врачи его постепенно снижали: с более чем 10 лет в 1950-х годах до 1–2 лет в 1990 году. Сегодня в клинических рекомендациях (Российская Ассоциация детских хирургов, федеральные клинические рекомендации, 2015) указано, что операция должна проводиться в возрасте шести месяцев [17].
Гормональная терапия
Поскольку процесс опущения яичек регулируется гормонально, может быть проведена терапия человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) или рилизинг-гормоном гонадотропина (ГнРГ). Выбор именно этих гормонов объясняется тем, что в период раннего полового созревания система гонадотропин-рилизинг гормонов необходима для опущения яичек и трансформации гоноцитов в сперматогонии плода (вспоминаете гормональную теорию, о которой мы говорили в начале?). Однако максимальная эффективность такого лечения составляет всего лишь 15%, в то время как эффективность орхиопексии — 90%. Кроме того, насколько успешным будет лечение гормонами, зависит от высоты расположения яичка в паховом канале. Чем дистальнее (иными словами, ближе к мошонке), тем эффективнее терапия.
Гормональная терапия не так однозначна, как может показаться. В российских и европейских клинических рекомендациях консервативные методы лечения действительно указаны как возможные. В то время как руководство Американской урологической ассоциации по оценке и лечению крипторхизма и Северный консенсус по лечению неопущенных яичек в 2014 году рекомендовали отказаться от гормонального лечения крипторхизма — и до сих пор придерживаются этого запрета.
Американские клинические рекомендации ссылаются на систематический обзор семи разнородных исследований 2012 года (включая 995 мальчиков, 1215 яичек) гормонального лечения крипторхизма. Вот какие результаты были достигнуты:
- Информация о долгосрочных последствиях (например, рак яичек, снижение фертильности) отсутствует. Поэтому вполне вероятно, что гормоны не смогут решить вопрос бесплодия, как предполагалось.
- Не было достаточных доказательств, свидетельствующих о превосходстве какого-либо конкретного средства или режима дозирования. Аналоги ГнРГ и ХГЧ, по-видимому, были одинаково эффективны в достижении опущения яичек.
- Побочные эффекты являются умеренными и преходящими, обычно они проходят в течение шести месяцев лечения. Наиболее распространенными побочными эффектами были вирилизация (например, рост волос, увеличение размера полового члена, эрекции) и агрессивное поведение.
Таким образом, хирургическое лечение крипторхизма остается «золотым стандартом» во всем мире.
Аспекты применения гормональной терапии в России
В России большое значение имеет факт лечения хорионическим гонадотропином (ХГЧ). У всех больных крипторхизмом, леченных до орхиопексии ХГЧ, обнаруживаются лучшие показатели сперматогенной и андрогенной функций яичек, т.е. даже в случаях явной неэффективности гормонального лечения, когда больных приходится долечивать оперативно, терапия ХГЧ — весьма важный фактор профилактики гипогонадизма и бесплодия у больных крипторхизмом.
Гипогонадизм (мужской) — недостаточность яичек, сопровождается снижением уровня половых гормонов и характерными клиническими проявлениями, обусловленная органической патологией яичек.
Механизм действия ХГЧ, низводящего яичко, долгое время оставался невыясненным. Некоторые данные показывают, что препарат способствует разрыхлению и ослизнению (за счет накопления мукополисахаридов) соединительной ткани пахового канала, что облегчает процесс опускания яичка. Однако применение больших доз нередко приводит к осложнениям в виде преждевременного появления признаков полового созревания (вторичного полового оволосения, увеличения полового члена), длительных эрекций, болей в области неопущенных яичек, ускорения дифференцировки костей.
Если сравнивать хирургическое и гормональное лечение в России по стоимости, то получаются следующие цифры:
- цена одной операции по поводу опущения яичка в Москве варьируется от 40 000 до 80 000 рублей. Зависит от формы крипторхизма, врача и больницы.
- стоимость препарата гонадотропина — примерно 2000 рублей. ХГЧ рекомендуют использовать по схеме: одна инъекция в неделю в течение месяца, при неэффективности лечения разрешено повторить курс с интервалом в три месяца. Одной упаковки хватает на полный курс.
Несмотря на то, что разница в цене достаточно существенная, скорее всего, обойтись одной только гормональной терапией вряд ли удастся ввиду ее низкой эффективности.
Заключение, или к чему мы пришли?
В этой статье мы постарались объяснить причины и патогенез крипторхизма, затронули исторические аспекты, подробно разобрали лечение и возможные осложнения. Несмотря на то, что данная патология совсем не редкость, немного кто из нынешних и будущих родителей про нее слышали. Столкнувшись с ней у своего ребенка, при незнании может возникнуть страх, непонимание дальнейших действий. Сейчас пристальное внимание ученых направлено на изучение молекулярных, генетических и гормональных аспектов крипторхизма. И хотя за последние годы знания о крипторхизме значительно расширились и в клиническую практику было привнесено новое, этот вопрос всё еще остается актуальным. Профилактика бесплодия как одного из осложнений заключается в раннем выявлении аномалий развития половой системы и в правильном консервативном и оперативном лечении. С каждым новым фактом, открывающимся перед нами, становится очевидно, что решение проблемы крипторхизма требует коллективной работы врачей различных специальностей: от генетиков и морфологов до хирургов и эндокринологов.
Литература
- Leslie S.W., Sajjad H., Villanueva C.A. Cryptorchidism. StatPearls Publishing, 2022;
- Кузьменков А.Ю., Буньков К.В., Доросевич А.Е. (2013). Роль направляющей связки яичка в его перемещении. Саратовский научно-медицинский журнал. 9, 20–25;
- Virag Sharma, Thomas Lehmann, Heiko Stuckas, Liane Funke, Michael Hiller. (2018). Loss of RXFP2 and INSL3 genes in Afrotheria shows that testicular descent is the ancestral condition in placental mammals. PLoS Biol. 16, e2005293;
- Heidi P. Elamo, Helena E. Virtanen, Jorma Toppari. (2022). Genetics of cryptorchidism and testicular regression. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 36, 101619;
- A. Hackshaw, C. Rodeck, S. Boniface. (2011). Maternal smoking in pregnancy and birth defects: a systematic review based on 173 687 malformed cases and 11.7 million controls. Human Reproduction Update. 17, 589-604;
- Kristian Urh, Živa Kolenc, Maj Hrovat, Luka Svet, Peter Dovč, Tanja Kunej. (2018). Molecular Mechanisms of Syndromic Cryptorchidism: Data Synthesis of 50 Studies and Visualization of Gene-Disease Network. Front. Endocrinol.. 9;
- Синдром Карпентера: бессмертные линии трансмиссивного рака меняют своих смертных хозяев;
- Sonne J., Lopez-Ojeda W. Kallmann Syndrome. StatPearls Publishing, 2022;
- Шидаков И. Х. (2018). Перекрут яичка в паховом канале — редкий случай в педиатрии. Трудный пациент. 8–9, 63–66;
- Lydia Ferguson, Alexander I. Agoulnik. (2013). Testicular Cancer and Cryptorchidism. Front. Endocrinol.. 4;
- Savni Satoskar, Sarang Kashyap, Joshua Ziehm, Francisco Benavides, Avian Chang, Vinay Singhal. (2021). Cryptorchidism as an obscure cause of adhesive small bowel obstruction in an adult, a case report. International Journal of Surgery Case Reports. 86, 106319;
- Данилова Т.И., Тихомирова В.Ю., Мельникова Е.А., Хлудеев В.Н. (2006). Крипторхизм и современный подход к профилактике мужского бесплодия. Тихоокеанский медицинский журнал. 4, 59–60;
- Капто А.А., Виноградов И.В., Сулейманов Р.В. (2018). Бесконтактная инфракрасная термография мошонки при диагностике варикоцеле. Экспериментальная и клиническая урология. 2, 57–65;
- Скобеюс И. А., Дубров В. И., Руденко Д. Н. Крипторхизм: учеб.-метод. пособие. Минск: БГМУ, 2015. — 16 с.;
- Carmen Iulia Ciongradi, Ioan Sârbu, Codruța Olimpiada Iliescu Halițchi, Diana Benchia, Klara Sârbu. (2021). Fertility of Cryptorchid Testis—An Unsolved Mistery. Genes. 12, 1894;
- Puri P., Höllwarth M.E. Pediatric Surgery (Springer Surgery Atlas Series). Springer, 2019. — 682 p.;
- Christian Radmayr, Hasan S. Dogan, Piet Hoebeke, Radim Kocvara, Rien Nijman, et. al.. (2016). Management of undescended testes: European Association of Urology/European Society for Paediatric Urology Guidelines. Journal of Pediatric Urology. 12, 335-343.
Гонадотропин хорионический 5000 МЕ : инструкция по применению
вспомогательное вещество: маннитол (маннит) – 20,0 мг.
1 ампула с растворителем содержит:
натрия хлорид – 9 мг, вода для инъекций – до 1 мл.
Описание
Препарат: лиофилизированный белый или почти белый порошок.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код ATX: G03GA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика:
Препарат Гонадотропин хорионический содержит хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Этот гормон обладает биологической активностью, сходной с воздействием лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ незаменим для нормального роста и созревания женских и мужских гамет и для образования половых гормонов.
У женщин: препарат Гонадотропин хорионический применяется в качестве заменителя выброса в середине цикла эндогенного ЛГ, чтобы индуцировать заключительную фазу созревания фолликулов, приводящую к овуляции. Препарат Гонадотропин хорионический применяется также в качестве заменителя эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.
У мужчин: препарат Гонадотропин хорионический применяется для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.
Фармакокинетика:
Данные собственных исследований фармакокинетики гонадотропина хорионического производства ФГУП «Московский эндокринный завод» РФ отсутствуют. Согласно литературным данным, при внутримышечном введении хорионического гонадотропина человеческого максимальные уровни ХГЧ в плазме крови достигаются приблизительно через 2-6 часов (в зависимости от дозы). Хорионический гонадотропин элиминирует в 2 фазы. Биологический период полувыведения в первой фазе составляет приблизительно 8-12 часов, в то время как во второй фазе (медленно) – от 23 до 37 часов. ХГЧ метаболизируется в основном в почках (от 80 до 90%). Вследствие медленной элиминации ХГЧ может кумулировать при применении препарата с короткими интервалами (например, ежедневно).
Показания к применению
У женщин:
— индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов;
— подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (для методик вспомогательной репродукции);
— поддержка лютеиновой фазы (в том числе, в период проведения контролируемой стимуляции яичников при вспомогательной репродуктивной технологии (ВРТ)) с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии в результате ановуляции, обусловленной недостаточностью эндогенных эстрогенов (недостаточность яичников I группы классификации ВОЗ).
У мужчин:
— бесплодие, связанное с идиопатическими диспермиями;
— задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадотропной функции гипофиза;
— крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому компоненту препарата;
• установленные или подозреваемые опухоли, зависимые от половых гормонов (рак яичника, рак молочной железы и рак матки у женщин, и рак предстательной железы, рак грудной железы – у мужчин);
• органические поражения центральной нервной системы (ЦНС) (опухоли гипофиза, гипоталамуса);
• тромбофлебит глубоких вен;
У мужчин (дополнительно):
• бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом;
У женщин (дополнительно):
• неправильное формирование половых органов, несовместимое с беременностью;
• фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью;
• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в анамнезе;
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• первичная недостаточность яичников;
• кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии;
• беременность и период грудного вскармливания.
Особые указания и меры предосторожности
У женщин
• при беременности, возникшей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности;
• поскольку у бесплодных женщин, подвергающихся ВРТ, и в особенности экстракорпоральному оплодотворению, часто имеются патологии маточных труб, то частота возникновения эктопических беременностей может увеличиваться. Поэтому важным является раннее ультразвуковое подтверждение, что беременность внутриматочная;
• частота потери беременности у женщин, подвергающихся ВРТ, выше, чем в обычной популяции;
• следует исключить наличие неконтролируемых внегонадных эндокринопатий (например, заболевания щитовидной железы, надпочечников или гипофиза);
• частота возникновения врожденных пороков развития после ВРТ может быть немного выше, чем в результате спонтанных зачатий. Считается, что это немного повышенная частота связана с особенностями родителей (материнский возраст, характеристики спермы), а также с высокой частотой многоплодной беременности после ВРТ. Нет указаний на то, что повышенный риск врожденных пороков развития связан с применением гонадотропинов во время ВРТ.
• Нежелательная гиперстимуляция яичников
У больных, получающих комбинированную терапию ФСГ/ХГЧ по поводу бесплодия, обусловленного ановуляцией или нарушением созревания фолликулов, применение ФСГ-содержащего препарата может привести к нежелательной гиперстимуляции яичников.
Поэтому перед началом лечения фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) и через регулярные периоды времени в период лечения ФСГ необходимо проводить ультразвуковое исследование для оценки развития фолликулов и определять уровни эстрадиола. Кроме возможного одновременного развития большого количества фолликулов, уровни эстрадиола могут повышаться очень быстро, например, в течение двух или трех последовательных дней может наблюдаться более чем суточное удвоение (возрастать более чем в 2 раза), и, возможно, достигнуть чрезвычайно высоких значений. Диагноз нежелательной гиперстимуляции яичников может быть подтвержден при ультразвуковом исследовании. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников (т.е. не как часть лечения, направленного на подготовку для in vitro оплодотворения с переносом эмбриона (ЭКО/ЭТ), внутриутробного переноса гаметы (ВРТ) или внутриплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ)), введение ФСГ-содержащего препарата необходимо немедленно прекратить. В этом случае необходимо избежать беременности и не вводить препарат Гонадотропин хорионический, поскольку введение ЛГ-активного гонадотропина может вызвать дополнительно к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).
Это предупреждение особенно важно в отношении больных с поликистозом яичников. Клиническими симптомами СГЯ умеренной тяжести являются желудочно-кишечные нарушения (боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желез, увеличение яичников и кист яичников легкой и умеренной степени. Сообщалось о связанных с СГЯ временных отклонениях результатов тестов функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени.
В редких случаях возникает тяжелый СГЯ, который может представлять угрозу жизни. Он характеризуется большими кистами яичников (склонными к разрыву), асцитом, увеличением массы, часто гидротораксом и в некоторых случаях – тромбоэмболией.
• У женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м 2 ) или тромбофилия), может быть повышен риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин необходимо взвесить преимущества применения ВРТ и возможные риски.
• Препарат гонадотропин не следует применять для снижения массы тела. ХГЧ не оказывает влияния на метаболизм жира, распределение жира или аппетит.
У мужчин
Лечение пациентов мужского пола с помощью ХГЧ приводит к повышению продукции андрогенов. Поэтому:
• пациенты с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов;
• ХГЧ следует с осторожностью применять мальчикам в пубертатном возрасте во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевременного полового созревания. Следует регулярно контролировать развитие скелета.
Перед началом применения препарата необходимо провести обследование с целью исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза или гипоталамуса и соответствующего специфического лечения при выявлении этих состояний/заболеваний/факторов риска.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Длительное введение может привести к образованию антител к препарату.
Применение гонадотропина в геронтологии необходимо ограничить, в связи с возможностью возникновения гонадотропин-секретирующих опухолей.
С осторожностью у лиц с заболеваниями почек.
Содержание натрия: приготовленный раствор гонадотропина хорионического содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10000 ME, то есть по сути не содержит натрия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Гонадотропин хорионический можно применять для поддержания лютеиновой фазы, но нельзя применять в период лактации.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
По имеющимся данным препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и концентрацию внимания.
Способ применения и дозы
После добавления растворителя к лиофилизату, восстановленный раствор гонадотропина хорионического вводится внутримышечно. Восстановленный раствор гонадотропина хорионического прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета. Приготовленный раствор хранению не подлежит, поскольку дальнейшее сохранение стерильности раствора не гарантировано. Указанные дозировки являются приблизительными, лечение должно корректироваться врачом индивидуально в зависимости от необходимой реакции на введение препарата.
У женщин:
• При индукции овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созреванием фолликулов
Обычно вводится одна инъекция препарата Гонадотропин хорионический в дозе от 5000 до 10 000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ;
• При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ)
Обычно вводится одна инъекция препарата Гонадотропин хорионический в дозе от 5000 до 10 000 ME для завершения лечения препаратами ФСГ;
• Поддержка лютеиновой фазы у женщин в период проведения контролируемой стимуляции яичников при ВРТ
Может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1000 ME до 3000 ME каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после индукции овуляции).
У мужчин:
Дозы, указанные ниже, имеют ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.
• Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатические диспермии
1000-2000 ME препарата 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия, связанного с диспермией, возможно сочетание препарата Гонадотропин хорионический с дополнительным препаратом, содержащим фоллитропин (ФСГ) 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев до ожидаемого улучшения сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно, в некоторых случаях, изолированного применения ХГЧ.
• При задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза
1500 ME 2-3 раза в неделю. Курс лечения – не менее 6 месяцев.
• При крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией:
в возрасте до 2 лет – вводится 250 ME дважды в неделю в течение 6 недель;
в возрасте до 6 лет – вводится 500-1000 К1Е дважды в неделю в течение 6 недель;
в возрасте старше 6 лет – вводится 1500 ME дважды в неделю в течение 6 недель.
Курс лечения в случае необходимости может быть повторен.
Указания по разведению
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения разводится добавлением растворителя (раствор препарата Гонадотропин хорионический 5000 ME)
1. Возьмите пустой стерильный флакон;
2. Добавьте 1 мл раствора препарата Гонадотропин хорионический 5000 ME
3. Добавьте 4 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида;
4. Осторожно взболтайте до смешивания компонентов;
5. Отберите нужное количество раствора препарата исходя из того, что 1 мл разведенного раствора содержит 1000 ME гонадотропина хорионического
6. Выбросьте оставшийся разведенный раствор препарата Гонадотропин хорионический.
Побочное действие
Связанные с действием лекарственного препарата нежелательные реакции перечислены ниже по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения иммунной системы
Редкие: генерализованная сыпь или лихорадка.
Общие нарушения и состояния в месте введения
Редкие: аллергические реакции в месте инъекции (боль и/или сыпь).
Частота неизвестна: реакции в месте инъекции (кровоподтек, боль, покраснение, припухлость и зуд).
Нарушения сосудистой системы
Редкие: тромбоэмболия, связанная с терапией ФСГ/ХГЧ, обычно ассоциированной с тяжелым СГЯ.
Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения
Частота неизвестна: гидроторакс, как осложнение тяжелого СГЯ.
Нарушения репродуктивной системы и молочных желез
Частые: нежелательная гиперстимуляция яичников (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Болезненность молочных желез, легкой и средней степени увеличение яичников и кисты яичников, связанные с умеренным СГЯ.
Нечастые: тяжелый СГЯ.
Частота неизвестна: большие кисты яичников (склонные к разрыву), обычно связанные с тяжелым СГЯ.
Неизвестная частота: увеличение веса как признак тяжелого СГЯ.
Нарушения метаболизма и питания
Нечастые: задержка воды и натрия после введения высоких доз.
Нарушения репродуктивной системы и грудных желез
Редкие: лечение ХГЧ спорадически может вызвать гинекомастию.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученного из мочи человека, очень низкая. Тем не менее, существует вероятность, что слишком высокая доза ХГЧ может привести к СГЯ (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Поскольку взаимодействие препарата Гонадотропин хорионический с другими лекарственными препаратами не изучено, такое взаимодействие нельзя исключать.
В течение 10 дней после прекращения лечения препаратом Гонадотропин хорионический, он может оказывать влияние на значения иммунологических тестов на содержание ХГЧ в сыворотке/моче, что может привести к ложноположительному результату теста на беременность.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 5000 ME в комплекте с растворителем (натрия хлорид, раствор для инъекций 9 мг/мл).
По 5000 ME препарата во флаконы из стекла первого гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
По 1 мл растворителя в ампулы из бесцветного стекла первого гидролитического класса.
По 5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или без фольги.
По 5 ампул с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или без фольги.
По 1 контурной ячейковой упаковке с препаратом и 1 контурной ячейковой упаковке с растворителем вместе с инструкцией по применению препарата, скарификатором или ножом ампульным помещают в пачку из картона.
При упаковке ампул с надрезами (насечками) и точками или кольцами излома скарификаторы или ножи ампульные не вкладывают.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 8 °C до 15 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Лиофилизат – 3 года, растворитель – 5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту врача.
Производитель:
Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»
Производство готовой лекарственной формы:
Россия, 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 2
Выпускающий контроль качества:
Россия, 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25, стр. 1
Владелец регистрационного удостоверения/наименование, адрес организации, принимающей претензии потребителя:
Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндокринный завод»
Россия, 109052, г. Москва, ул. Новохохловская, д. 25
Тел./факс: +7 (495) 678-00-50/911-42-10
Английский Сеттер. Подружейные собаки
Информационно-познавательный портал об охотничьем собаководстве
разделы
размещение на сайте
размещение в ФОТОКАТАЛОГЕ
Размещение информации о вашей собаке в фотокаталоге производится бесплатно согласно правил размещения материалов
размещение ЩЕНКОВ И ПОМЕТОВ
Размещение информации о помете в фотокаталоге производится согласно правил размещения материалов
размещение РЕКЛАМЫ
Вы можете разместить на портале графическую или текстовую целевую рекламную информацию.
По вопросам размещения пишите
e-mail: info@eng-setter.ru
Вы здесь: новости 
ветеринария традиционная ветеринария нефрология, урология Крипторхизм
Крипторхизм
Опубликовано: 20.01.2007, 12:59 | Печать | | Просмотров: 5741
Для разведения можно использовать только тех самцов, у которых в мошонке присутствуют оба семенника. Некастрированных самцов, у которых в мошонке отсутствуют оба семенника, называют билатеральными (двусторонними) крипторхами. Если один семенник присутствует, то такое животное считается односторонним крипторхом. Термин «крипторхизм» означает «скрытый семенник». Односторонний крипторхизм встречается значительно чаще, чем двусторонний.
Владельцы таких животных часто интересуются: «Как долго можно ждать, что семенник опустится?». В норме у собак семенники опускаются в мошонку примерно через 10 дней после рождения. Некоторые владельцы крипторхов могут сообщать об «исчезновении» семенников из мошонки. У новорожденных котят и щенят семенники очень маленькие, мягкие, они могут свободно перемещаться из мошонки в паховый канал и обратно, особенно когда щенок/котенок находится в стрессовой ситуации. Рекомендуется ожидать до 6-месячного возраста кота или кобеля, прежде чем окончательно подтвердить крипторхизм. Смысл ожидания в том, что у большинства собак к 6-месячному возрасту закрываются паховые кольца, перекрывая путь для движения семенников из брюшной полости в паховый канал.
Крипторхизм — это наследуемая (аутосомальная рецессивная) аномалия у собак. Случаи крипторхизма у чистопородных инбридных собак наблюдают значительно чаще, чем у беспородных. Сообщалось о преобладании крипторхизма среди отдельных линий инбнридных кокер-спаниелей и цвергшнауцеров. У крипторхов часто регистрируются и другие врожденные аномалии, такие как пупочная и паховая грыжа, вывих надколенника, проблемы с пенисом и препуцием. Неопустившийся семенник имеет тенденцию к неопластическому перерождению (наиболее распространены сертолиомы и семиномы). Риск такого перерождения у крипторхов в 9-14 раз выше, чем у собак с нормальными семенниками.
Пока нет доступной информации, подтверждающей наследственную природу крипторхизма у кошек. Некоторые врачи утверждают, что крипторхизм котов — наследственная патология, поскольку это установлено у других домашних животных. Спермообразование у односторонних крипторхов возможно, тогда как двусторонние крипторхи обычно стерильны. Для образования нормальной спермы семенники должны находиться в мошонке, где температура на 4-5 градусов ниже температуры тела. Поэтому односторонний кот-крипторх может оплодотворить кошку во время течки. Крипторхизм не влияет на продукцию тестостерона. Поэтому большинство крипторхов демонстрируют сексуальную активность и эрекцию. Неопустившиеся семенники относительно малы, и при гистологическом исследовании обнаруживают уменьшение диаметра семявыносящих канальцев на 60% по сравнению с нормальными семенниками. У котов-крипторхов тестостерон образуется в достаточном количестве для сохранения типичных вторичных половых признаков, включая характерное поведение (мочевые метки, агрессивность, едкий запах мочи).
У собак мелких пород крипторхизм встречается гораздо чаще, чем у крупных. Вероятность крипторхизма у собак составляет 1,2-10% (в зависимости от породы). Чаще всего среди собак крипторхизм наблюдают у пуделей, померанцев, йорков, карликовых такс, чихуахуа, мальтийских болонок, боксеров, пекинесов и английских бульдогов. У кошек вероятность крипторхизма оценивается, как 0,37-1,7%.
Диагностика
Требуется визуальный осмотр и внимательная пальпация мошонки и области паховых каналов. Как всегда, мошоночный жир и паховые лимфоузлы могут имитировать неопустившийся семенник. Семенники, находящиеся в брюшной полости трудно идентифицировать пальпацией, в таких случаях их визуализируют с помощью УЗИ. Рекомендуется использование теста стимуляции человеческим хорионическим гонадотропином или гонадотропин-рилизинг гормоном для индуцирования определяемого подъема уровня тестостерона в крови. Можно использовать и коровий гонадотропин-рилизинг гормон. Стандартный протокол этого теста: измерение уровня тестостерона до и через 60 мин после инъекции гонадотропин-рилизинг гормона (2 мкг/кг или 50 мкг/собаку). Повышенный уровень тестостерона во второй пробе свидетельствует о наличии крипторхизма.
У котов-крипторхов отличная диагностическая процедура — обследование пениса на наличие «колючек». Эти тестостерон-зависимые колючки атрофируются в пределах 6 недель после кастрации.
Лечение
Кастрация является лечением выбора при крипторхизме. Как было сказано выше, крипторхизм собак является наследуемым заболеванием, и кобелей-крипторхов нельзя использовать для разведения. У них повышен риск образования сертолиомы в неопустившемся семеннике. Может встречаться перекручивание семенного канатика семенника, находящегося в брюшной полости. Хотя это очень редкое явление, оно может быть причиной сильной абдоминальной боли и других осложнений. Оперативный доступ к неопустившемуся семеннику зависит от его локализации. Легко найти семенник, ориентируясь по семяпроводу. Для удаления неопустившегося семенника может быть использована лапароскопия.
Орхипексия, или хирургическое помещение семенника в мошонку не рекомендуется, хотя может быть успешно выполнено в ряде случаев. Kawakami et al. сообщили о плодотворных вязках сук с кобелями, которым ранее выполняли орхипексию. Было обнаружено постепенное улучшение качества семени, и 3 из 11 сук забеременели. По правилам American Kennel Club кобелей-крипторхов нельзя выставлять, а попытки их лечения орхопексией признаются мощенничеством.
Наиболее распространенный метод лечения, не считая акупунктуры и траволечения, — это использование препаратов, улучшающих активность лютеотропного гормона, таких как хориогонадотропин и гонадотропин-рилизинг гормон, которые повышают выработку эндогенного лютеотропного гормона. В большинстве исследований сообщается об эффективности гормональной терапии по сравнению с контрольными группами крипторхов. Контроль за крипторхизмом осложняется необходимостью исключения из разведения самих крипторхов и, предпочтительнее, их матерей и сестер.
M. Memon, A. Tibary (пер. с англ. Кузнецов В.С.)
Источник https://biomolecula.ru/articles/kriptorkhizm-i-rech-seichas-ne-pro-kriptu
Источник https://apteka.103.by/88302-gonadotropin-khorionicheskiy-instruktsiya/
Источник https://eng-setter.ru/%D0%B2%D0%B5%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D1%80%D0%B8%D1%8F-2/%D1%82%D1%80%D0%B0%D0%B4%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B2%D0%B5%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D1%80%D0%B8%D1%8F/121-%D0%BD%D0%B5%D1%84%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F,-%D1%83%D1%80%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F/366-%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BF%D1%82%D0%BE%D1%80%D1%85%D0%B8%D0%B7%D0%BC.html