Пролактинома гипофиза симптомы у женщин лечение прогноз

Пролактинома

Пролактинома: причины возникновения, симптомы, лечение, последствия

Пролактинома — одно из самых распространенных новообразований передней доли гипофиза, размер которого чаще всего колеблется в диапазоне 1-3 мм (микроаденома гипофиза, микропролактинома), реже — более 10 мм (макроаденома гипофиза, макропролактинома). Эта разновидность аденом редко перерождается в злокачественное новообразование. Относясь к гормонально активным опухолям гипофиза, пролактинома способствует усилению выработки пролактина и увеличению его уровня в сыворотке крови.

Пролактин — естественный гормон, способствующий выработке молока у женщин в послеродовом периоде. Наряду с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин регулирует также половую и репродуктивную функции в организме мужчин и женщин. Избыточное содержание пролактина в крови оказывает подавляющее влияние на выработку женских половых гормонов — эстрогенов, что приводит к развитию гипогонадизма, нарушению менструального цикла и бесплодию. Пролактинома у мужчин способствует развитию гинекомастии, снижению полового влечения и эрекции из-за нарушения регуляции выработки мужского полового гормона — тестостерона и снижению активности сперматозоидов вследствие гипрепролактинемии.

Треть опухолей гипофиза приходится на пролактиномы, причем у женщин фертильного возраста этот вид новообразования встречается в 8-10 раз чаще, чем у мужчин.

Причины возникновения и классификация пролактином

Причины развития пролактином до настоящего времени остаются малоизученными. У определенной группы пациентов отмечен наследственный характер развития опухоли. У другой группы больных с пролактиномой выявляются генетические нарушения в виде наследственного заболевания, именуемого множественной эндокринной неоплазией, для которого характерна избыточная выработка гормонов паращитовидной и поджелудочной железами, а также гипофизом. Специалисты-генетики не прекращают поисков гена, ответственного за возникновение пролактиномы.

Пролактиномы классифицируют в зависимости от размера и расположения опухоли относительно гипофизарной ямки в турецком седле на две группы:

— интраселлярные пролактиномы — диаметр которых не превышает 10 мм, располагаются внутри турецкого седла;

— экстраселлярные пролактиномы — превышающие в диаметре 10 мм, и распространяющиеся за границы турецкого седла.

В зависимости от размера пролактиномы будут отличаться и клинические признаки заболевания, и последующий выбор метода лечения.

Симптомы пролактиномы

Пролактинома характеризуется дисфункциональным расстройством со стороны репродуктивной системы, признаками неврологического характера, психоэмоциональными расстройствами и изменениями со стороны эндокринной системы.

Пролактинома у женщин чаще представлена в виде микроаденомы и проявляется нарушением менструального цикла в виде олигоменореи, опсоменореи или полном отсутствием менструальных выделений. Кроме того, при наличии менструаций у пациенток не наблюдается овуляции, а лютеиновая фаза укорачивается. Первая менструация обычно приходит с задержкой, и в дальнейшем цикл отличается нерегулярностью.

Большая часть пациенток обычно обращается к гинекологу по причине ряда неудачных попыток забеременеть. Гинекологический осмотр позволяет выявить гипопластические изменения матки. У одной из пяти женщин основной жалобой выступает спонтанное выделение жидкости, напоминающей молоко из грудных желез, не связанное с родами — галакторея. Причем степень выраженности галактореи может колебаться от единичных капель при надавливании на молочную железу до обильных выделений. Однако этот признак может не проявляться даже при значительной концентрации пролактина в крови.

За счет нарушения выработки эстрогенов и прогестерона у больных могут выявляться мастопатии и уменьшение молочных желез. Кроме того, увеличение уровня пролактина в крови приводит к вымыванию солей кальция из костной ткани и развитию остеопороза, приводящему к частым переломам из-за ломкости костей. Уменьшение количества эстрогенов способствует накоплению жидкости в организме и увеличению массы тела.

У мужчин пролактинома проявляется в виде бесплодия, снижения полового влечения и потенции, атрофии яичек, развития гинекомастии (увеличения молочных желез) и в редких случаях галактореи.

Если новообразование сдавливает окружающие ткани головного мозга, в частности на диафрагму турецкого седла, пациенты предъявляют жалобы на постоянные головные боли. При росте опухоли за пределы турецкого седла и сдавливании зрительных нервов отмечается сужение полей зрения, двоение в глазах, опущение век, а при сдавливании зрительного перекреста — полная слепота. Психоэмоциональные расстройства, возникающие при развитии пролактиномы, проявляются в виде депрессии, раздражительности, эмоциональной неустойчивости, сужения круга интересов, апатии, повышенной тревожности, нарушения памяти и внимания, а порой в виде социальной дезадаптации и аутизма.

Иногда ярким клиническим признаком пролактиномы служит острый геморрагический инфаркт гипофиза, который характеризуется внезапной острой головной болью, сопровождающейся тошнотой и рвотой, в некоторых случаях — потерей сознания и рядом менингиальных симптомов.

Диагностика пролактиномы

Наиболее информативным методом исследования для выявления пролактином является магнитно-резонансная томография гипофиза с контрастным веществом, которая позволяет определить очертания микроаденом, расположение их внутри или вне турецкого седла. При диагностировании макроаденом рекомендовано использование компьютерной томографии области турецкого седла, при которой хорошо просматриваются костные структуры.

Лабораторные методы исследования складываются прежде всего из определения уровня пролактина в крови, причем исследование рекомендуется проводить три раза, чтобы исключить случайные колебания уровня гормона в связи со стрессом или другими предрасполагающими факторами. Для пролактиномы характерен уровень пролактина в крови, превышающий 200 нг/мл.

Ранее для диагностики пролактиномы использовались стимуляционные пробы с тиролиберином, после введения в организм которого в первые 20-30 минут в норме усиливалась выработка пролактина, превышающая исходный уровень в два раза, а у пациентов с пролактиномой уровень пролактина после стимуляции не изменялся. В настоящее время этот метод диагностики не используют в силу его низкой достоверности.

Лечение пролактиномы

Основными целями при составлении плана лечения пролактиномы является снижение концентрации пролактина в крови, воздействие на опухоль путем её уменьшения и предотвращения дальнейшего роста, а также коррекционные мероприятия по борьбе с бесплодием, гипогонадизмом, нарушениями со стороны органов зрения и костной системы.

Если опухоль гипофиза выявлена впервые, есть признаки быстрого роста, предполагается хирургическое вмешательство, или заболевание выявлено во время беременности, пациентов следует госпитализировать.

Консервативное лечение пролактиномы предполагает использование агонистов дофамина — каберголина, бромокриптина, абергина, влияющих на уровень пролактина в крови, позволяющих восстановить менструальную функцию и повлиять на размер опухоли.

В случаях, когда использование лекарственных препаратов не приносит ожидаемого эффекта и клинические признаки заболевания прогрессируют, прибегают к хирургическому лечению, предполагающему удаление опухоли транссфеноидальным путем (через носовые пазухи). Если у пациентов есть противопоказания к оперативному вмешательству из-за наличия тяжелой сопутствующей патологии, либо больные отказываются от операции, для лечения пролактиному используют облучение.

После проведенного хирургического или лучевого воздействия больные длительное время, порой даже на протяжении всей жизни принимают медикаментозное лечение. Контрольные снимки магнитно-резонансного исследования рекомендовано проводить один раз в год, а уровень пролактина в крови исследовать два раза в год.

Пролактинома и беременность

Если во время приема препаратов, снижающих уровень пролактина в крови, была восстановлена детородная функция и наступила беременность, прием агонистов дофамина следует прекратить. В первом триместре беременности, когда риск самопроизвольных абортов у больных с пролактиномой очень высок, назначают натуральный прогестерон. Обязателен контроль беременной женщины с пролактиномой со стороны офтальмолога и невропатолога на всем протяжении беременности. Агонисты дофамина назначают лишь тогда, когда отмечается прогрессирующий рост опухоли. Магнитно-резонансную томографию во время беременности проводить нежелательно, однако, если нет позитивной динамики от применения консервативного лечения, она необходима для решения вопроса о нейрохирургическом вмешательстве.

Через пару месяцев после родов рекомендовано контрольное магнитно-резонансное исследование. Противопоказаний относительно грудного вскармливания нет, но в случаях увеличения опухоли может потребоваться подавление молокообразования.

Прогноз при пролактиноме

Больные находятся под диспансерным наблюдением для предупреждения и своевременного обнаружения рецидивов заболевания. Прогноз дальнейшего развития и течения заболевания связан с размерами опухоли, гормональной активностью и тяжестью заболевания. Рецидив возникает в 30-50% случаев после удаления микроаденом, и в 70-90% — после удаления макроаденом. Прогноз неблагоприятен также в случае озлокачествления опухоли.

Синдром множественных эндокринных неоплазий I типа (синдром МЭН-1)

Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа, именуемый иначе синдромом Вермера, представляет собой сочетание опухолей или гиперплазий в двух и более органах эндокринной системы (как правило, в опухолевый процесс вовлечены паращитовидные железы, наряду с которыми обнаруживаются островково-клеточные новообразования поджелудочной железы и аденома гипофиза)

Несахарный диабет

В статье анализируются причины развития, варианты несахарного диабета, а также способы его диагностики и принципы лечения

Гинекомастия

В эндокринологии под гинекомастией понимают патологическое состояние одной или обеих грудных желез у мужчин, которое проявляется увеличением их размера. В статье описываются различные виды гинекомастии, даются советы по необходимому объему обследования и тактике лечения гинекомастии

Киста молочной железы

Киста молочной железы – это полость в ткани молочной железы, заполненная жидкостью. В большинстве случаев кисты заполнены секретом, выделяющимся клетками молочной железы

Мастопатия

Мастопатия – исключительно часто встречающееся заболевание молочных желез, имеющее гормональную природу и проявляющееся усилением пролиферации (разрастания) тканей молочной железы

Анализы в Санкт-Петербурге

Одним из важнейших этапов диагностического процесса является выполнение лабораторных анализов. Чаще всего пациентам приходится выполнять анализ крови и анализ мочи, однако нередко объектом лабораторного исследования являются и другие биологические материалы.

Консультация эндокринолога онлайн

Если вам необходимо получить консультацию эндокринолога, но возможности очно посетить специалиста нет, то оптимальным решением станет оформление дистанционной консультации.

Консультация эндокринолога

Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.

Консультация гинеколога-эндокринолога

Гинеколог-эндокринолог – один из наиболее востребованных специалистов Северо-Западного центра эндокринологии. Консультации гинеколога в Санкт-Петербурге являются одними из наиболее востребованных, а консультации гинеколога-эндокринолога – особенно. Подавляющее большинство заболеваний, приводящих женщин на консультацию к гинекологу, имеют причины своих проблем в нарушенной функционировании эндокринной системы. Именно поэтому многие пациентки, обращающиеся за помощью в эндокринологический центр, нуждаются именно в консультации гинеколога-эндокринолога, а в ряде случаев – еще и в консультации терапевта-эндокринолога

Диагностика и лечение гинекологических заболеваний, консультирование семейных пар по вопросам лечения бесплодия ЭндокринологДиагностика и лечение сахарного диабета, ожирения, остеопороза Хирург-эндокринологДиагностика и лечение заболеваний щитовидной железы, околощитовидных желез, надпочечников Диетолог-эндокринологЛечение ожирения, диагностика эндокринных причин ожирения, комплексные программы снижения веса Андролог Помощь в решении мужских проблем: бесплодия, нарушения потенции, воспалительных заболеваний Детский эндокринологДиагностика и лечение эндокринных заболеваний у детей до 18 лет МаммологДиагностика и лечение заболеваний молочных желез

Отзывы

Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии

Услуги

Экспертное УЗИ щитовидной железы
УЗИ щитовидной железы выполняется хирургами-эндокринологами с использованием аппаратов экспертного класса

УЗИ надпочечников
УЗИ надпочечников — показания, диагностическая значимость, методика выполнения
Видеокольпоскопия
Кольпоскопия высокого разрешения с видеоподдержкой
Биопсия щитовидной железы
Малоинвазивная диагностика с обезболиванием и УЗИ-контролем
Биопсия молочных желез
Диагностика проводится профессиональным маммологом
Этаноловая склеротерапия узлов щитовидной железы
Лечение узлов щитовидной железы без операции

Денситометрия: ультразвуковая
Денситометрия (определение плотности костной ткани) — без облучения, выполняется эндокринологом

Медицинские анализы
Более 1000 анализов — оперативно, качественно, с доставкой результатов

Гормоны щитовидной железы
Всё о сдаче анализа на гормоны щитовидной железы: какие гормоны существуют, как сдавать гормоны, где сдавать анализ на гормоны

Удаление щитовидной железы
Информация об удалении щитовидной железы в Северо-Западном центре эндокринологии

Сотрудничество с центром

Возможности сотрудничества
Варианты и обсуждение вопросов сотрудничества с Северо-Западным центром эндокринологии

Специалисты Центра эндокринологии регулярно участвуют в международных конгрессах, стажировках, обучающих семинарах. За 3 года специалистами центра получено 15 патентов РФ на изобретения

• Персонал центра
• Анализы в Санкт-Петербурге и Выборге
• Гормоны щитовидной железы
• УЗИ щитовидной железы
• Биопсия щитовидной железы

Пролактинома — симптомы и лечение

Что такое пролактинома? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Климчук Анастасии Васильевны, эндокринолога со стажем в 25 лет.

Над статьей доктора Климчук Анастасии Васильевны работали литературный редактор Елизавета Цыганок , научный редактор Юлия Зотова и шеф-редактор Маргарита Тихонова

Эндокринолог Cтаж — 25 лет Кандидат наук
«Авиценна» на Победы 37
Лаборатория «Ивитро» на Гагарина
Больница им. Семашко на Киевской
Дата публикации 16 сентября 2022 Обновлено 16 сентября 2022

Определение болезни. Причины заболевания

Пролактинома (Prolactinoma) — это доброкачественная опухоль гипофиза, которая выделяет слишком много пролактина, что в свою очередь приводит к бесплодию, неврологическим заболеваниям, эндокринно-обменным нарушениям и психоэмоциональным расстройствам [1] .

Эпидемиология

Среди всех первичных внутричерепных опухолей аденома гипофиза составляет 14 % [2] . Большая часть из них (46–64 %) вырабатывают гормоны [3] . Самой распространённой гормонопродуцирующей опухолью гипофиза является пролактинома (32–51 % ) [4] .

Ежегодная заболеваемость составляет от 6–10 до 50 случаев на 1 млн населения. У женщин пролактинома встречается в 10 раз чаще, чем у мужчин: средняя распространённость у мужчин составляет 10 случаев на 100 тыс. человек, у женщин — 30 случаев [12] . З аболеванию также подвержены люди молодого и среднего возраста. У детей и подростков такие опухоли встречаются редко.

Причины развития пролактиномы

Несмотря на широкую распространённость болезни, причины развития этой опухоли до конца неизвестны [15] .

Считается, что одним из предрасполагающих факторов является повышенное выделение эстрогенов, которое наблюдается при ожирении, синдроме поликистозных яичников, аденомах яичников и надпочечников и др. [14] В пользу этого говорит тот факт, что пролактинома чаще развивается у молодых женщин. Также описаны случаи болезни у транссексуалов (мужчин, изменивших свой пол на женский), которые принимают эстрогены. Однако некоторые исследователи считают такую теорию спорной.

Среди других возможных факторов выделяют злоупотребление алкоголем и загрязнение окружающей среды [1] [6] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы пролактиномы

Симптомы у женщин:

• бесплодие — одна из основных жалоб, из-за которой чаще всего обращаются пациентки;
• аменорея — отсутствие менструации или нарушение менструального цикла;
• ановуляторные циклы — менструальный цикл, при котором не происходит овуляции;
• снижение либидо вплоть до фригидности;
• сухость влагалища;
• аноргазмия — отсутствие оргазма;
• патологическая галакторея — выделение молока из молочных желёз вне лактации, встречается примерно в 20 % случаев, проявления могут быть разной степени выраженности: от появления нескольких капель молока при надавливании на ареолу соска до самопроизвольного спонтанного выделения молока [1] .

У девочек допубертатного возраста (до 12 лет) может отмечаться гипоплазия (недоразвитость) клитора, малых половых губ и матки.

Симптомы у мужчин:

• эректильная дисфункция вплоть до импотенции — обычно основная жалоба при обращении;
• снижение либидо;
• уменьшение вторичных половых признаков — количества волос на теле;
• бесплодие из-за сниженного количества сперматозоидов (олигоспермии);
• гинекомастия — увеличение грудной железы;
• галакторея — возникает не всегда.

У некоторых мужчин заболевание протекает с минимальным количеством симптомов.

Если опухоль вырастает более 1 см (макроаденома), она может сдавливать близлежащие структуры головного мозга и черепно-мозговые нервы, из-за чего появляются неврологические симптомы: у пациентов болит голова, ухудшается зрение, они неправильно воспринимают цвета.

Пролактин также влияет на обменные процессы, поэтому его повышенное выделение приводит к избытку массы тела вплоть до ожирения, повышенной концентрации глюкозы в крови (инсулинорезистентности), чрезмерному росту волос на лице, вокруг сосков и по белой линии живота. У некоторых пациентов развивается депрессия.

Иногда пролактинома протекает бессимптомно [7] .

Патогенез пролактиномы

Гипофиз — это главная железа внутренней секреции, которая вырабатывает ряд гормонов, регулирующих работу организма, в том числе периферических эндокринных желёз.

Пролактин участвует в регуляции водно-солевого баланса, контроле роста и развития организма, стимулирует синтез белков, жиров и углеводов, воздействует на репродуктивную функцию, кожу, волосы, ногти и сальные железы, а также взаимодействует со стероидными гормонами [14] . Уровень пролактина в организме влияет на лактацию, развитие внутренних органов, молочных и сальных желёз. Также считается, что этот гормон стимулирует раннее проявление материнского поведения. Пролактин участвует в иммунном ответе и активизирует выработку андрогенов в надпочечниках. У мужчин усиливает подвижность сперматозоидов и поддерживает чувствительность яичек к гонадотропинам, которые регулируют работу половых желёз. За выделение пролактина отвечают лактотрофы.

Основную роль в сокращении уровня пролактина играет дофамин. Он вырабатывается в гипоталамусе и с кровотоком попадает в гипофиз, где воздействует через дофаминовые рецепторы. При уменьшении влияния дофамина концентрация пролактина повышается, а при усилении — снижается. Производство пролактина также задерживают гамма-аминомаслянная кислота, соматостатин и другие факторы. К стимуляторам относятся тиреотропин-рилизинг-гормон, окситоцин, ангиотензин II, вазопресин и др. [1] [8]

При развитии аденомы гипофиза, состоящей из лактотрофов, концентрация пролактина повышается, т. е. пролактинома — это одна из причин синдрома гиперпролактинемии. На фоне увеличения уровня гормона:

• блокируется циклическое выделение гонадолиберина — это нарушает работу яичников, приводит к появлению ановуляторных менструальных циклов, снижению уровня эстрогенов и развитию гипогонадизма;
• повышается инсулинорезистентность — углеводы быстрее преобразуются в жиры, из-за чего развивается ожирение;
• увеличивается продукция дегидроэпиандростерона — приводит к появлению гиперандрогении;
• снижается уровень эстрогенов — способствует ожирению и диспареунии;
• уменьшается плотность костной ткани.

Повышенный уровень пролактина вызывает лактацию и понижает либидо [16] .

Обычно гиперпролактинемия вызвана пролактиномой, однако кроме аденомы гипофиза на повышение уровня пролактина влияют гипоталамо-гипофизарные болезни, внегипофизарное выделение пролактина (например, из-за приёма некоторых лекарств, печёночной или почечной недостаточности, хронического алкоголизма, а также у профессиональных спортсменов) и др. [9]

Иногда причиной пролактиномы становится наследственное заболевание — синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1). Также зарегистрированы случаи изолированных семейных пролактином [1] [9] .

Классификация и стадии развития пролактиномы

Согласно классификации опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 года, пролактинома — доброкачественное новообразование [5] . Так как она стимулирует выделение пролактина, пролактинома также относится к гормонально активным опухолям.

Если размер аденомы гипофиза составляет до 10 мм, это считается микропролактиномой, при размере более 10 мм — макропролактиномой.

Осложнения пролактиномы

Если не лечить пролактиному, у пациента развивается остеопороз, что ведёт к частым переломам.

В процессе роста макропролактиномы могут сдавливать гипофиз и близлежащие структуры головного мозга. Это вызывает развитие гипотиреоза, надпочечниковой недостаточности и дефицита гормона роста. Давление растущей аденомы на перекрёст зрительных нервов вызывает головную боль и приводит к потере зрения [6] [9] .

Диагностика пролактиномы

При диагностике пролактиномы в первую очередь проверяют уровень пролактина в крови. Однако избыток гормона не всегда свидетельствует об аденоме гипофиза. Иногда его могут вызвать:

• стресс;
• неполноценный ночной сон (менее 8 часов);
• чрезмерные физические нагрузки;
• половой акт;
• лактация;
• беременность;
• приём некоторых лекарств, например антиконвульсантов, антидепрессантов, противоаллергических препаратов, средств для снижения давления, агонистов ацетилхолина, стимуляторов высвобождения катехоламинов, блокаторов дофаминовых рецепторов, препаратов, снижающих выработку дофамина, эстрогенов (оральные контрацептивы, нейролептики/антипсихотические средства, нейропептиды, антагонисты опиатных рецепторов), а также Верапамил;
• приём опиатов и кокаина.

Перед сдачей анализа пациенту необходимо предупредить врача о сопутствующих болезнях, по поводу которых он принимает лекарства. В зависимости от ситуации доктор может перенести дату сдачи анализа или попросить временно отказаться от приёма медицинского препарата. Если же лекарство отменить невозможно, врач будет учитывать этот фактор при интерпретации результатов анализа.

После выявления повышенного уровня пролактина доктор назначает магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга. Чтобы улучшить качество изображения и разглядеть аденому маленького размера, во время исследования применяют внутривенное контрастное усиление.

Если пролактинома подтвердилась, офтальмолог определяет остроту и поля зрения пациента, а также оценивает состояние зрительного нерва.

Так как длительно существующая пролактинома снижает плотность костей, пациенту назначают рентгеновскую остеоденситометрию, чтобы вовремя выявить остеопороз и предупредить возможные переломы.

Дифференцированная диагностика

Часто гиперпролаклинемия сопровождает различные системные болезни:

• хроническую почечную недостаточность;
• цирроз печени ;
• синдром поликистозных яичников;
• гипотиреоз и др.

При выявлении повышенного уровня пролактина и отсутствии аденомы гипофиза рекомендуют проверить работу почек, печени и щитовидной железы. Избыток пролактина у женщин может свидетельствовать о беременности [9] .

Чтобы исключить синдром МЭН-1, пациенту также проводят дополнительные обследования, которые оценивают разрастание тканей паращитовидных желёз, уровень паратиреоидного гормона и кальция и наличие новообразований поджелудочной железы [16] .

Иногда избыток пролактина — это следствие макропролактинемии, поэтому пациентам с бессимптомной гиперпролактинемией назначают анализ на уровень макропролактина (биологически неактивного вещества) и уровень биологически активного пролактина [10] .

Лечение пролактиномы

Лечение пролактиномы направлено на нормализацию уровня пролактина и половых гормонов, уменьшение размера опухоли, восстановление менструального цикла, устранение симптомов гиперпролактинеми, бесплодия и остеопороза [10] .

Медикаментозное лечение

Предпочтительным средством лечения являются агонисты дофамина (например, Бромокриптин и Каберголин). Бромокриптин уменьшает выделение пролактина, но воздействует на другие рецепторы в организме, поэтому иногда при приёме препарата возникают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой и нервной систем [13] .

Каберголин эффективно снижает уровень пролактина в крови, уменьшает размер опухоли, эффективно восстанавливает менструальный цикл и фертильность через воздействие на дофаминовые рецепторы. Перед приёмом препарата важно воздержаться от действий, расширяющих периферические сосуды (например, не принимать горячий душ или ванну) [11] . Каберголин более эффективно уменьшает опухоль, имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, и его можно принимать вне зависимости от времени приёма пищи.

Дозу препаратов корректируют на протяжении всего лечения. Она зависит от уровня пролактина, поэтому пациент ежемесячно сдаёт кровь на анализ. После нормализации уровня гормона анализ проводят раз в полгода.

Через год терапии делают контрольную МРТ гипофиза. Иногда у пациентов с макропролактиномой уровень пролактина продолжает расти и появляются новые симптомы, тогда МРТ проводят через 3 месяца.

Если через 2 года лечения все показатели приходят в норму, препарат можно отменить, но уровень пролактина продолжают проверять каждые 3 месяца на протяжении года, затем — раз в год. При появлении гиперпролактинемии следует выполнить МРТ или КТ головного мозга.

Агонисты дофамина также могут отменить при микропролактиноме, если у женщины началась менопауза, так как у части пациенток в этот период болезнь регрессирует [9] .

Если на фоне болезни у пациента развились дефекты зрения, обычно их устраняют с помощью медикаментозного лечения.

Оперативное лечение

Операцию при пролактиноме делают крайне редко, так как после неё уровень пролактина часто повышается. Она показана в случаях:

• абсолютной непереносимости агонистов дофаминовых рецепторов;
• роста опухоли или уровня пролактина на фоне медикаментозного лечения;
• сдавливания опухолью зрительного перекрёста и нарушения зрения, которое сохраняется на фоне терапии.

Если без операции обойтись нельзя, пациенту удаляют пролактиному через полость носа с использованием эндоскопа. При частичном удалении используют лучевую терапию. Её также проводят, когда оперативное вмешательство противопоказано или пациент сам отказывается от него [1] [9] .

Лечение при беременности

При наступлении беременности лекарства отменяют и возобновляют приём, если появились признаки роста опухоли — сужение полей зрения и неврологическая симптоматика. Через 1–2 месяца после родов необходимо сделать контрольную МРТ головного мозга. Вопрос о необходимости медикаментозной терапии решают после прекращения грудного вскармливания.

Во время беременности уровень пролактина всегда повышен, поэтому анализы не проводят. Если беременность наступила на фоне приёма Каберголина или Бромокриптина, прерывание беременности не показано и является грубой ошибкой [14] .

Прогноз. Профилактика

При своевременном выявлении и адекватном лечении прогноз благоприятный. Обычно медикаментозная терапия пролактином приводит к уменьшению аденомы, нормализует уровень пролактина и восстанавливает фертильность.

У некоторых пациенток ремиссия наступает после родов или во время менопаузы.

Риск развития рецидива после операции, по разным данным, составляет от 7 до 50 % и чаще случается при макропролактиномах [6] [9] . Продолжительность безрецидивного периода индивидуальна, но обычно достигает 3 лет.

После удаления пролактиномы необходимо следить за уровнем пролактина и делать анализ не менее раза каждые 3 месяца в течение года, далее — раз в год в течение 5 лет.

Профилактика пролактиномы

Первичной профилактики пролактиномы не существует, однако, чтобы обнаружить её вовремя, необходимо раз в год проходить профилактические осмотры у эндокринолога, гинеколога или андролога. Это позволит выявить любые патологические изменения на начальной стадии.

Список литературы

1. Эндокринология / под ред. Н. В. Ворохобиной. — СПб.: Спецлит, 2019. — 831 с.
2. Калинин П. Л., Фомичев Д. В., Кутин М. А. и др. Эндоскопическая эндоназальная хирургия аденом гипофиза (опыт 1700 операций) // Вопросы нейрохирургии имени Н. Н. Бурденко. — 2012. — № 3. — С. 1–33.
3. Калинин П. Л., Кадашев Б. А., Фомичев Д. В., Кутин М. А., Астафьева Л. И. Хирургическое лечение аденом гипофиза: клинические рекомендации. — М.: НИИ нейрохирургии имени академика Н. Н. Бурденко, 2014.
4. Aflorei E. D., Korbonits M. Epidemiology and etiopathogenesis of pituitary adenomas // Journal of Neuro-Oncology. — 2014. — № 3. — Р. 379–394. ссылка
5. Мацко Д. Е. Нейроонокология // Практическая оноклогия. — 2017. — Т. 18, № 1. — С. 103–114.
6. Дедов И. И. Эндокринология. Фармакотерапия без ошибок. — М.: Е-ното, 2018. — 696 с.
7. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. и др. Гиперпролактинемия. Современные подходы и старые проблемы // Вестник репродуктивного здоровья. — 2009. — № 2. — С. 2–8.
8. Адамян Л. В., Ярмолинская М. И., Суслова Е. В. Синдром гиперпролактинемии: от теории к практике // Проблемы репродукции. — 2020. — № 2. — С. 27–33.
9. Российская ассоциация эндокринологов. Клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения: клинические рекомендации. — М., 2014. — 19 с.
10. Иловайская И. А. Диагностика и лечение гиперпролактинемии: клинические рекомендации Международного эндокринологического общества и взгляд российских экспертов // Акушерство и гинекология. — 2012. — № 1. — С. 2–7.
11. Stalldecker G., Mallea-Gil M. S., Guitelman M. et al. Effects of cabergoline on pregnancy and embryo-fetal development: retrospective study on 103 pregnancies and a review of the literature // Pituitary. — 2010. — № 1. — Р. 345–350.ссылка
12. Ворожцова И. Н., Павленко О. А., Лукьянёнок П. И., Коновалова Н. А. Пролактинома: этиологические, диагностические и терапевтические аспекты // Современные проблемы науки и образования. — 2016. — № 4.
13. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. И. Синдром гиперпролактинемии. — Тверь: Триада, 2004. — 304 с.
14. Мельниченко Г. А. Эндокринология: профессиональные секреты. — М.: Практическая медицина, 2019. — 168 с.
15. Калинин А. П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях: руководство для врачей. — 3-е издание, переработанное и дополненное. — М.: Медицинское информационное агентство, 2017. — 496 с.
16. МакДермот М. Т. Секреты эндокринологии / пер. с англ. В. И. Кандрор. — 4-е издание, исправленное и дополненное. — М.: БИНОМ, 2015. — 584 с.
17. Kanth R. R., Bhusal K. Prolactinoma // StatPearls. . — 2022.ссылка

Пролактинома

Пролактинома – гормонально активная опухоль передней доли гипофиза, вырабатывающая избыточное количество гормона пролактина. Проявляется патологической секрецией молока, не связанной с родами (галактореей), нерегулярными менструациями или их отсутствием у женщин, снижением потенции и полового влечения у мужчин, при прогрессировании опухоли — головными болями, нарушением зрения и сознания. В зависимости от степени активности опухоли лечение консервативное или хирургическое, возможны рецидивы, полное выздоровление наступает лишь в четверти случаев.

• Причины развития пролактиномы
• Классификация пролактином
• Симптомы пролактиномы
  • У женщин
  • У мужчин

  Общие сведения

  Пролактиномы относятся к группе доброкачественных аденом, наиболее часто встречающихся среди опухолей гипофиза (до 30%), крайне редко озлокачествляются и наблюдаются у женщин детородной возрастной группы в 6-10 раз чаще, чем у мужчин. Размеры пролактином обычно не превышают 2-3 мм, однако у мужчин, как правило, встречаются крупные аденомы более 1 см в диаметре.

  Пролактиномы являются гормонально-активными аденомами гипофиза, секретирующими пролактин – «молочный гормон», стимулирующий послеродовую лактацию у женщин. В норме в меньших количествах пролактин вырабатывается и мужчин. Вместе с лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами пролактин оказывает регулирующее действие на размножение и половую функцию. У женщин эти гормоны обеспечивают синтез эстрогенов, регуляцию менструального цикла и овуляцию, у мужчин – выработку тестостерона и активность сперматозоидов.

  Избыток пролактина, секретируемого пролактиномой (гиперпролактинемия), подавляет эстрогеногенез у женщин и приводит к ановуляции и бесплодию. У мужчин пролактинсекретирующая аденома вызывает эректильную дисфункцию, гинекомастию и потерю полового влечения.

  

  Пролактинома

  Причины развития пролактиномы

  Причины развития пролактиномы достоверно неизвестны. Однако, у части пациентов с аденомами гипофиза (в т. ч. пролактиномой) отмечается наличие генетических нарушений – множественной эндокринной неоплазии I типа – наследственного заболевания, характеризующегося избыточной секрецией гормонов паращитовидной, поджелудочной железами, гипофизом и множественными пептическими язвами. В ряде случаев, прослеживается тенденция к наследственному развитию пролактиномы.

  Современная эндокринология совместно с генетикой продолжает исследования по выявлению генов, отвечающих за возникновение пролактиномы.

  Классификация пролактином

  По своим размерам и расположению в пределах гипофизарной ямки пролактиномы делятся на две группы:

  • интраселлярные микропролактиномы – пролактинсекретирующие аденомы диаметром до 1 см, не выходящие за пределы турецкого седла;
  • экстраселлярные макропролактиномы — пролактинсекретирующие аденомы диаметром более 1 см, распространяющиеся за пределы турецкого седла.

  Размеры пролактиномы оказывают влияние на симптоматику, обусловленную местной деформацией, и определяют выбор метода терапии.

  Симптомы пролактиномы

  Проявления пролактиномы могут быть обусловлены как повышенным уровнем пролактина, так и сдавлением опухолью окружающих тканей мозга. Выраженность симптоматики напрямую зависит от размеров пролактиномы. При макропролактиномах, сдавливающих глазные нервы, отмечаются зрительные нарушения (сужение полей зрения, трудности в распознавании боковых предметов, двоение в глазах). Сдавление макропролактиномой зрительного перекреста может приводить к слепоте.

  Большие пролактиномы вызывают симптоматику со стороны центральной нервной системы: головные боли, депрессию, чувство тревоги, раздражительность, эмоциональную неустойчивость. Кроме того, макропролактиномы, оказывая давление на гипофиз, вызывают нарушение продукции других гормонов этой железы.

  У женщин

  Ранним проявлением пролактиномы у женщин служит изменение ритма менструального цикла от олиго- и опсоменореи до аменореи. Нарушение образования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов приводит к отсутствию овуляции и невозможности зачатия.

  Физиологический эффект пролактина проявляется в выработке и выделении из молочных желез молока (галакторее) при отсутствии беременности. Молоко может выделяться по каплям при надавливании на сосок, или самостоятельно – периодически либо постоянно. Галакторея при пролактиноме никак не связана с заболеваниями молочных желез, в т. ч. раком груди, однако нередко вызывает последующее развитие мастопатии.

  Гиперпролактинемия, сопровождающая развитие пролактиномы, приводит к вымыванию минеральных веществ из костной ткани и развитию остеопороза. Остеопороз, обусловленный изменением структуры костной ткани, вызывает повышение ломкости костей. Эстрогенный дефицит вызывает задержку жидкости и увеличение массы тела. Если течение пролактиномы сопровождает гиперандрогения, то у женщины развивается гирсутизм и угревая сыпь. У женщин чаще встречаются микропролактиномы.

  У мужчин

  Влияние пролактиномы на мужской организм выражается в уменьшении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза. В результате происходит ослабление полового желания, потенции, нарушение эрекции, развивается бесплодие. Грудные железы увеличиваются в размерах (гинекомастия), иногда развивается галакторея. Среди прочих проявлений пролактиномы у мужчин отмечается атрофия яичек, уменьшение роста волос на лице, остеопороз и мышечная слабость.

  У мужчин пролактиномы часто достигают больших размеров (макропролактиномы).

  Диагностика пролактиномы

  Высокоинформативным методом при подозрении на пролактиному является МРТ головного мозга с прицельным исследованием гипофиза контрастирующим веществом гадолиниумом. Магнитно-резонансное сканирование позволяет выявить очертания небольших аденом, их интраселлярное или экстраселлярное расположение, а также опухоли, расположенные в мягкотканных образованиях (кавернозном синусе, в области сонных артерий и т д.).

  При макропролактиномах более применимо КТ головного мозга, т. к. хорошо визуализирует костные структуры (основание турецкого седла – анатомическую область расположения гипофиза).

  Лабораторное определение в сыворотке крови уровня пролактина рекомендуется проводить трижды, в разные дни для исключения случайных или возникших в связи со стрессом колебаний его значений. Показатель уровня пролактина > 200 нг/мл (или > 9,1 нмоль/л) свидетельствует в пользу пролактиномы (норма пролактина для женщин —

  При повышении концентрации пролактина до 40 — 100 нг/мл (гипотиреоз, травмы грудной клетки, недостаточность функций почек и печени, прием лекарственных препаратов, стимулирующих выработку пролактина, функциональные нарушения гипоталамо-гипофизарной системы.

  Из стимуляционных проб наиболее показателен тест с тиролиберином. В норме после внутривенного введения препарата уже через 15-30 минут происходит усиление выработки пролактина, и его концентрация не менее чем в 2 раза превышает исходный уровень. У пациентов с пролактиномой после стимуляции синтез пролактина либо остается прежним, либо усиливается менее чем в 2 раза. При гиперпролактинемии неопухолевого генеза наблюдается реакция на тиролиберин, близкая к нормальной.

  При наличии жалоб со стороны органов зрения пациенту проводится исследование полей зрения и консультация офтальмолога. Для исключения остеопороза проводится определение плотности костной ткани — денситометрия.

  Лечение пролактиномы

  Обычно лечение пролактиномы медикаментозное, направленное на снижение уровня пролактина. Подбор схемы лечения и оптимальных доз препаратов осуществляет эндокринолог в соответствии с данными дополнительных методов исследования. Применяются препараты: бромокриптин, леводопа, ципрогептадин, каберголин. Прием бромокриптина вызывает снижение концентрации пролактина до нормы в течение нескольких недель у 85% пациентов. Преимуществами каберголина служат пролонгированное действие (достаточно 1-2 приемов в неделю), наименьшее, чем у бромокриптина, количество побочных эффектов.

  По мере приема препаратов уменьшаются размеры пролактиномы и секреция пролактина, улучшается зрение; мелкие микроаденомы могут исчезнуть совсем. У женщин нормализуется менструальный цикл, восстанавливается фертильность (способность зачать ребенка). У мужчин повышается уровень тестостерона, нормализуется половая функция, происходит улучшение спермограммы.

  При макропролактиномах лекарственная терапия осуществляется под контролем томографии опухоли в динамике. Если размеры макропролактиномы не уменьшаются на фоне приема препаратов, и прогрессирует ухудшение зрения, решается вопрос об оперативном удалении аденомы. Удаление пролактиномы (аденомэктомия) осуществляется через транссфеноидальный доступ – микроразрез в области носовых пазух.

  В ряде случаев для лечения пролактиномы прибегают к лучевой терапии, позволяющей прекратить прием лекарственных препаратов. Эффект от лучевой терапии постепенный, полностью проявляется спустя несколько лет, поэтому облучение не применяют у молодых женщин, планирующих беременность. Побочным результатом лучевой терапии следует считать развитие гипофизарной недостаточности. В этом случае пациенту необходима заместительная терапия: глюкокортикоидами при развитии недостаточности надпочечников, L-тироксином – при недостаточности функции щитовидной железы (развитии гипотиреоза), половыми гормонами (тестостероном мужчинам и эстрогенами женщинам).

  Прогноз и профилактика

  Прогностические данные при пролактиноме обусловлены величиной, гормональной активностью и клиническим течением заболевания. Рецидив пролактиномы и возобновление гиперпролактинемии в 5-летнем послеоперационном периоде наступает у 20-50% пациентов. Послеоперационное улучшение при макропролактиномах отмечается всего в 10-30% случаев.

  Лекарственная терапия пролактиномы рассчитана на длительный срок. При микропролактиномах перерыв в лечении устраивается 1 раз в 2 года на несколько недель. У части пациентов опухоль исчезает за этот период. При макропролактиномах проводится многолетнее медикаментозное лечение, т. к. возможно прогрессирование роста аденомы при перерывах в лечении. Прогностически неблагоприятны озлокачествленные пролактиномы.

  Поскольку этиология развития пролактином не определена, профилактика предусматривает, прежде всего, предупреждение рецидивов опухоли. За пациентами устанавливается диспансерный контроль: ежегодно проводится компьютерная томография и осмотр офтальмолога, дважды в год определяется уровень пролактина в крови.

  Источник https://endoinfo.ru/theory_pacients/gipofiz/prolaktinoma.html

  Источник https://probolezny.ru/prolaktinoma/

  Источник https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_endocrinology/prolaktinoma

  Похожие записи:

  1. Диагноз «нетоксический диффузный зоб»: что важно знать
  2. Правильная диета при сахарном диабете: что можно и нельзя кушать
  3. Сахарный диабет 2 типа — инсулинонезависимый тип, зависимый от сахара
  4. Сахарный диабет