ПЦР диагностика на гепатит С

ПЦР диагностика на гепатит С

Гепатит С — воспаление клеток печени, возникающее вследствие инфицирования вирусом HCV (гепатита С) посредством контакта с кровью зараженного человека. Генетический код флавивируса HCV несет молекула РНК (рибонуклениновой кислоты), содержащаяся в структуре вируса. Это опасное для жизни пациента явление отличает скрытность на начальной стадии патологии. Временной интервал между инфицированием и появлением симптомов (реагирования иммунной системы) может составлять от одного месяца до полугода. Как правило, болезнь принимает хроническую форму и трудно поддается излечению.

Современная медицина позволяет диагностировать патологию при незначительном поражении печени. К самым распространенным и эффективным методам диагностики относится анализ ПЦР. Рассмотрим в данной статье, что это такое и какие его разновидности существуют.

Что представляет собой исследование

Анализ ПЦР на гепатит С — обследование в условиях лаборатории, выявляющее флавирус – генетический материал вируса рибонуклениновой кислоты (РНК). Оно определяет количество молекул РНК в крови, качество биологического материала, генетический тип флавируса HCV.

Метод ПЦР при гепатите С позволяет обнаружить минимальное количество флавируса еще до формирования антител, как правило, вскоре после инфицирования.

Исследование часто именуют РНК-анализ, так как он выявляет частицы рибонуклеиновой кислоты, имеющие размер 30-60 нм, содержащиеся в флававирусе.

Исследование проводится следующим образом: натощак пациент сдает кровь из вены, которая потом тестируется разными методами:

• Real-Time PCR проводится закрытым автоматизированным способом и имеет нижний лимит выявления вируса РНК, равный 15 МЕ/мл;
• COBAS AMPLICOR с сенситивностью 50-100 МЕ/мл.

Чем выше порог чувствительности у диагностической методики, тем больше шансов обнаружить самое минимальное содержание вируса в исследуемом биологическом материале.

Какие разновидности анализа используют

Анализ, успешно применяемый уже несколько десятков лет называется ПЦР гепатит при этом выявляется достаточно просто и быстро. В медицине различают две методики проведения реакции, принципиально отличающиеся друг от друга:

• качественный метод выявляет наличие в биологическом материале генетического источника определенного вируса;
• количественный анализ измеряет число генетической материи, позволяющее определить стадию патологии или оценить эффективность проводимого терапевтического курса;
• генотипирование определяет тип вируса, присутствующего в организме.

В целом анализ крови помогает выявить характер вирусемии и генетический тип возбудителя. Как правило, исследование проводится 1 раз в зависимости от степени чувствительности диагностической системы. При необходимости проводят повторное тестирование, используя ультрачувствительный реагент.

Качественный ПЦР

Что такое качественный ПЦР РНК на гепатит С? Суть реакции заключается в присутствии последовательности РНК гепатита, причем выполнение реакции возможно лишь в случае присутствия вирусных белков схожей этимологии в ИФА. В процессе сравнения выявляется нагрузка и возможное поражение области печени.

Отличительной особенностью данного метода является способность выявить даже наличие отдельного гена.

Следует отметить, что после получения результатов исследования ПЦР и ИФА, пациенту требуется соответствующее лечение, независимо от того, каким оказался итоговый иммуноферментный результат. Положительный свидетельствует об инфицировании, а ПЦР отрицательный — о сниженном количестве вирусных частиц относительно уровня чувствительности.

Существует несколько условий, влияющий на получение отрицательного показателя ПЦР и ИФА:

• отсутствие соответствующих условий забора материала;
• в полученном анализе присутствуют загрязнения;
• в случае раннего введения пациенту инъекций гепарина.

Со стороны больного не требуется соблюдения определенных правил по забору крови на ПЦР анализ, в данном случае качество этого анализа зависит от медицинского работника, проводящего процедуру. Возможность установить присутствие заболевания (особенно в острой форме) появляется уже через несколько недель после инфицирования.

Количественный анализ

Количественный тест рекомендуется проводить для выявления вирусной нагрузки непосредственно перед формированием дальнейшей терапии и реакцией организма. Процесс забора крови проводится аналогичным образом, что при качественном ПЦР и ИФА, единственным условием является отсутствие возможности курения пациента перед процедурой.

Что касается характеристики полученных в результате изучения данных, то повышенная нагрузка характеризуется показателями от 800000 МЕ/мл, низкий — 400000 МЕ/мл. О присутствии вируса в организме пациента говорит ПЦР на гепатит не отрицательный качественный тест.

Подобного рода исследование дает возможность определить, насколько пациент опасен для окружающих его людей. Так, например, выявление высокого уровня говорит о повышенной заразности пациента. К тому же результаты анализа помогают сформировать дальнейшее наиболее эффективное лечение и определить, на сколько имеющаяся терапия считается действенной.

Быстрый отрицательный ответ тестов говорит об успешности выбранной методики, а медленное — о необходимости корректировки и использования разностороннего лечения.

Процесс проведения процедуры взятия анализа зависит от определенного дня течения заболевания. Первое определение проводится в первые сутки после поступления пациента в стационар, далее процедура повторяется на 4, 12 и 24 неделе после того, как был начат прием лекарственных средств.

Таким образом, количественный анализ показывает, какое лечение является наиболее эффективным, длительность имеющейся терапии и опасность пациента по отношению к другим людям.

Генотипирование

При исследовании материала анализа важно определить точность того генотипа вируса, который имеет место быть. В настоящее время существует 11 разновидностей вируса гепатита С, которые в свою очередь включают в себя определенные подвиды.

Все эти виды по-разному реагируют на различные способы лечения, при этом отдельные разновидности абсолютно устойчивы ко многим лекарственным препаратам.

Генотип дает возможность определить и показать состояние печени. Нередки случаи, когда в результатах записывается «не типируется», что означает, что вирус, находящийся в крови пациента не определяется данной тестовой системой. Подобное может быть выявлено в случае, если определенный генотип не соответствует данной зоне. В подобной ситуации забор анализа осуществляется повторно, при этом для исследования материала используется более чувствительная система.

Ультрачувствительный метод

Ультрачувствительный метод необходим в определенных случаях, когда диагностика гепатита не может осуществляться посредством других методов, при этом, когда сдавать анализ определяется лечащим врачом:

• при подозрении присутствия вируса гепатита С у больных, имеющих скрытую разновидность заболевания;
• присутствие антител относительно вируса гепатит С, не подтвержденный ПЦР-диагностикой;
• с целью определения качества эффективности выбранной методики лечения, и подтверждения факта устранения заболевания.

Чувствительность данного метода значительно выше тех, которые обычно применяются, однако и этот метод не исключает получение ложных результатов, причем как положительных, так и отрицательных. В подобной ситуации важно контролировать качество проведения процедуры и возможность загрязнения самого материала.

Расшифровка анализа ПЦР

Расшифровка анализа проводится на основе представленных материалов, при этом в результаты лабораторных исследований включаются определенные данные, описанные выше.

Расшифровка может включать в себя выявление в анализе положительный ПЦР полимеразной цепной реакции и отрицательного значения ИФА значит, что у пациента в крови отсутствуют признаки гепатита С, однако в прошлом он перенос острую форму данного заболевания. Как правило, при диагностике специалисты прибегают к использованию именно показателей тестов ПЦР.

Подводя итог всему вышесказанному, можно сделать вывод о том, что при проведении анализа важно соблюдать все правила и рекомендации, чтобы полученные результаты были максимально точными, а на основе полученных данных можно было определить эффективность использующейся терапии и дальнейший шанс на полное выздоровление.

Гепатит С первичный анализ

Первичный анализ на гепатит С (Анти-HCV) позволяет установить, присутствие антител к вирусу гепатита С, вид гепатита и в какой фазе находится болезнь.

Для проведения первичного анализа на гепатит С не требуется специальное направление врача. В ЕС-Клинике анализ может пройти любой желающий.

Внимательное отношение к собственному здоровью и проведение регулярных профилактических обследований способно предотвратить множество заболеваний, а также своевременно их обнаружить и вылечить до появления первых симптомов.

Показания к проведению первичного анализа на гепатит С

Гепатит С – это распространенное по всему миру вирусное заболевание, которое способно привести к необратимому поражению печени и даже летальному исходу. Гепатит С передается только через кровь. На сегодняшний день заболевание является излечимым. Своевременная диагностика гепатита С – залог быстрого и эффективного лечения.

Чтобы выяснить, присутствует ли в организме вирус гепатита С, достаточно сдать анализ крови на содержание специфических антител в сыворотке венозной крови.

Первичный анализ на гепатит С показан:

1. Лицам, практикующим беспорядочные незащищенные половые контакты;
2. После переливания крови или трансплантации органов;
3. При гемодиализе;
4. В рамках скринингового обследования;
5. Детям, рождённым от инфицированной матери;
6. При симптомах гепатита С;
7. При заболеваниях печени;
8. После перенесенного гепатита неуточненной природы;
9. После перенесенного гепатита в процессе реабилитации, а также спустя 6 месяцев и 2 года после заболевания;
10. Если в медицинских или косметологических манипуляциях использовались нестерильные инструменты;
11. При подозрении на риск заражения после контакта с носителем вируса;
12. Донорам;
13. Перед проведением операции;
14. Во время беременности.

Первичный анализ на гепатит Анти-HCV – это наиболее быстрый метод исследовать организм на присутствие болезнетворных вирусов.

Данный анализ назначается для диагностики гепатита С с целью:

1. Подтвердить или опровергнуть предварительный диагноз;
2. Установить стадию развития заболевания (острая, хроническая или перенесенная ранее);
3. Провести дифференциальную диагностику других разновидностей гепатитов (А, В, D, Е).

Подготовка к анализу крови на гепатит С

Для сдачи первичного анализа крови на гепатит С следует придерживаться стандартных правил подготовки к анализам крови.

Данные правила включают:

1. Исключение жирной, острой, сладкой пищи и спиртосодержащих напитков за двое суток до анализа;
2. Исключение курения за два часа до взятия крови;
3. Ограничение физических нагрузок и стрессовых ситуаций;
4. Приостановку приема лекарственных препаратов и проведение физиотерапевтических процедур;
5. Отдых за 10-15 минут до начала процедуры;
6. Последний прием пищи должен состояться за 12 часов до анализа.

Несоблюдение правил подготовки может привести к искажению результата исследования.

Как проходит взятие крови для анализа на гепатит С

Первичный анализ крови на гепатит С проводится утром натощак.

Процедура проходит быстро и безболезненно в состоянии покоя «сидя» или «лёжа».

Для данного вида диагностики используется венозная кровь, взятие которой осуществляется с помощью стерильного шприца из локтевой вены.

Дальнейшие действия будут определены лечащим врачом по результатам анализа.

Результаты первичного анализа на гепатит С

Данное исследование показывает не сам вирус, а наличие антител в организме, которые появляются только в том случае, если человек инфицирован или переболел раньше гепатитом С.

Анализ крови на гепатит С может быть:

1. Положительным. Это значит, что организм знаком с вирусом. Для того чтобы выяснить активность вируса и понять, в острой или хронической форме находится заболевание, назначается анализ крови на биохимию и ПЦР-диагностика;
2. Отрицательным. Это значит, что человек никогда не болел гепатитом С;
3. Ложноположительным. Такой результат часто возникает во время беременности или при наличии некоторых инфекционных заболеваний;
4. Ложноотрицательным. Бывает очень редко и обычно возникает из-за особенностей иммунной системы, а также если заражение произошло недавно и организм еще не начал вырабатывать особые клетки, к которым чувствителен тест.

В зависимости от результатов исследования могут быть назначены дополнительные анализы для уточнения и конкретизации диагноза.

Следует знать! В 15-20 % случаев заражения вирусом гепатита С происходит самоизлечение. При этом антитела сохраняются в крови пожизненно. Поэтому, при положительном результате первичного анализа необходимо провести ПЦР-диагностику.

Врачи

Ермолаева
Светлана Владимировна

Главный врач, врач-терапевт, врач общей практики

Игнатьева
Елена Павловна

Кешелава
Виктор Владимирович

Врач-онколог, профессор, доктор медицинских наук

Волкова
Галина Анатольевна

Шубина
Марина Викторовна

Кузнецова
Наталья Васильевна

Врач травматолог-ортопед детский

Ширшикова
Елена Викторовна

Шаимова
Елена Анваровна

Сибрикова
Ирина Александровна

Охлопкова
Татьяна Геннадьевна

Врач-куратор, кандидат медицинских наук

Шихмурзаева
Нина Викторовна

Сусакина
Лидия Араратовна

Медицинская сестра по физиотерапии

Мусина
Надежда Валерьевна

Инструктор ЛФК, массажист

Ермакова
Елена Владимировна

Детский невролог, врач высшей категории, кандидат медицинских наук

Колосова
Елена Юрьевна

Джиджоева
Марина Зауровна

Кузнецова
Анна Игоревна

Курошева
Юлия Юрьевна

Бонадысева
Татьяна Михайловна

Врач-гастроэнтеролог, Гепатолог, Диетолог, Врач высшей категории

Фаюстова
Юлия Владимировна

Врач ультразвуковой диагностики, терапевт

Цлаф
Ольга Альфредовна

Врач УЗД детский

Мельник
Надежда Алексеевна

Логинова
Анастасия Владимировна

Поликлиника

Парк Победы

Чтобы добраться от метро «Парк Победы» (Калининско-Солнцевская) до клиники Вам нужно выйти из метро (выход №4), пройти до автобусной остановки «Метро Парк Победы», проехать 2 остановки до «Поклонная улица». Перейти дорогу, пройти левее до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 8 минут.

Студенческая

Чтобы доехать от метро «Студенческая» до клиники Вам нужно проехать до метро «Кутузовская» выйти и повернуть налево (выход из последнего вагона из центра), идти прямо и перейти дорогу. Далее пройти до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 10 минут.

Фили

Чтобы доехать от метро «Фили» до клиники Вам нужно проехать до метро «Кутузовская» выйти и повернуть налево (выход из последнего вагона из центра), идти прямо и перейти дорогу. Далее пройти до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 17 минут.

Кутузовская

Чтобы добраться от метро «Кутузовская» до клиники Вам нужно выйти из метро и повернуть налево (выход из последнего вагона из центра), идти прямо и перейти дорогу. Далее пройти до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 7 минут.

Деловой центр

Чтобы доехать от МЦК «Деловой центр» до клиники Вам нужно проехать до МЦК «Кутузовская» выйти и повернуть налево (выход из последнего вагона из центра), идти прямо и перейти дорогу. Далее пройти до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 15 минут.

Международная

Чтобы доехать от метро «Международная» до клиники Вам нужно перейти на МЦК «Деловой центр» проехать до МЦК «Кутузовская» выйти и повернуть налево (выход из последнего вагона из центра), идти прямо и перейти дорогу. Далее пройти до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 16 минут.

Выставочная

Чтобы доехать от метро «Выставочная» до клиники Вам нужно проехать до метро «Кутузовская» выйти и повернуть налево (выход из последнего вагона из центра), идти прямо и перейти дорогу. Далее пройти до памятника Гризодубовой и повернуть направо. Вы увидите вывеску нашей клиники.

Время в дороге составит 20 минут.

Перелечивание гепатита С

С позиции современных знаний рецидив вируса после лечения гепатита с представляет собой непростую клиническую задачу, которая требует всестороннего анализа, поиска причин рецидива HCV и принятия решения о повторном лечении гепатита (перелечивании). Чаще всего рецидив HCV-инфекции возникает в течение первых 3-12 месяцев (12-48 недель) после окончания курса противовирусной терапии. Срок возникновения рецидива не зависит от того чем пациент лечился, устаревшими режимами на основе интерферона-альфа или самыми современными безинтерфероновыми препаратами. В то же время рецидивы HCV после лечения интерфероном и рибавирином возникают чаще чем после безинтерфероновой терапии ингибиторами прямого противовирусного действия.

При контрольном вирусологическом обследовании после окончания курса противовирусной терапии РНК HCV в плазме крови у пациента не определяется. Однако через некоторое время, иногда через год после терапии, результаты анализа ПЦР вновь становятся положительными, в крови вновь повышается уровень активности АЛТ и могут вновь появиться явные симптомы и клинические признаки обострения гепатита. Иногда бывают случаи, когда рецидив HCV регистрируют только спустя много лет после окончания курса лечения. Подобные ситуации чаще всего связаны с развитием иммунодефицитных состояний, когда иммунная система перестает «контролировать» процесс размножения (репликации) вируса. Вирусная репликация при этом многократно усиливается и РНК HCV вновь появляется в крови.

О такой сложной клинической ситуации как рецидив гепатита с через несколько лет после лечения можно говорить в тех случаях, когда по результатам контрольного анализа ПЦР после длительной авиремии в плазме крови повторно обнаруживают виремию РНК HCV. Рецидив виремии может сочетаться с повышением уровня активности АЛТ в крови и появлением характерных клинических симптомов. В части случаев никаких клинических симптомов и гиперферментемии АЛТ вообще не бывает. Однако в любом случае возврат вируса гепатита с и виремию следует рассматривать в качестве неблагоприятного состояния, которое требует повторного противовирусного лечения с целью предотвратить цирроз и рак печени, а также различные тяжелые системные лимфопролиферативные и аутоиммунные заболевания.

Многие пациенты с HCV-инфекцией, у которых удается достичь УВО (устойчивый вирусологический ответ) после успешной безинтерфероновой терапии оригинальными препаратами или дженериками нередко задают вопрос о том может ли алкоголь спровоцировать возврат гепатита с и через какое время после окончания курса лечения это может случиться. Ответ на данный вопрос довольно прост. Алкоголь не является «стимулятором» процесса вирусной репликации и поэтому не может стать причиной рецидива даже в том случае, если после лечения гепатит С «перешел» в незаметную оккультную форму, вирус HCV остался в организме и «затаился» глубоко в клетках печени гепатоцитах и иммунных клетках крови В-лимфоцитах.

Ответ на другой часто задаваемый вопрос … возможен ли рецидив гепатита с после лечения, к сожалению, утвердительный. Рецидив гепатита свидетельствует о том, что сразу после лечения вирус HCV на какое-то время «спрятался» в гепатоцитах и В-лимфоцитах и затем в результате действия той или иной причины вновь стал активно размножаться.

Причины возврата гепатита С после лечения

Наиболее часто встречающиеся причины рецидива гепатита с хорошо известны многим пациентам и практикующим врачам-гепатологам. Эти причины давно установлены, их довольно много, но в числе наиболее значимых нужно выделить следующие:

• прием дженериков сомнительного происхождения, не очень высокого качества или с истекшим сроком годности;
• наличие у пациента сопутствующих гепатотропных «виремических» вирусных инфекций – HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, которые «отвлекают на себя» внимание иммунной системы, не давая возможности сосредоточиться на борьбе с вирусом HCV;
• самолечение, отсутствие во время лечения лабораторного контроля и клинического контроля со стороны врача-гепатолога;
• досрочное прекращение курса лечения или недостаточная продолжительность курса лечения;
• неправильный выбор препаратов для лечения и режима терапии;
• далеко зашедшая стадия фиброзных изменений в печени или цирроз печени на момент начала лечения;
• наличие тяжелых внепеченочных проявлений HCV-инфекции, в первую очередь криоглобулинемии с полиорганными проявлениями, а также аутоиммунных, нефрологических, гематологических, ревматологических или лимфопролиферативных заболеваний;
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил хранения и введения интерферона или правил приема рибавирина (например, полное прекращение приема рибавирина при появлении первых нежелательных явлений или побочных реакций);
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил приема препаратов-ингибиторов;
• неоднократные пропуски приема лекарственных препаратов во время курса лечения;
• наличие у вируса HCV мутаций лекарственной устойчивости (резистентности), которые могут быть или «первичными», или возникшими на фоне приема препаратов-ингибиторов;
• несоблюдение пациентом во время курса лечения строгих правил контроля межлекарственных взаимодействий и лекарственной совместимости.

Вышеперечисленные причины рецидива HCV позволяют дать утвердительный ответ на вопрос может ли гепатит с вернуться, хорошо объясняют почему возвращается гепатит с после лечения и как этого можно избежать. На самом деле возврат гепатита с после пвт (противовирусной терапии) это нередко встречающаяся в клинической практике ситуация, особенно в тех случаях, если пациенты занимаются бесконтрольным самолечением, не соблюдают правила приема лекарственных препаратов или в качестве препаратов для противовирусной терапии принимают дженерики сомнительной репутации и не очень высокого качества. Поэтому всем пациентам с HCV-инфекцией, которые начинают курс лечения гепатита С, следует знать о том, что возврат гепатита с после дженериков более вероятен, чем после лечения оригинальными препаратами. При прочих равных условиях эффективность дженериков все-таки уступает эффективности оригинальных препаратов.

Рецидив гепатита С и лечение рецидива

Эффективное лечение рецидива гепатита с гарантией достижения УВО (устойчивого вирусологического ответа) после повторного курса лечения всегда представляет определенные трудности для пациента и врача-гепатолога. Необходим правильный выбор конкретного режима повторного лечения (перелечивания), который зависит от генотипа/субтипа HCV, характеристики противовирусных лекарственных препаратов, которыми пациент неудачно лечился и стадии фиброзных изменений в печени.

Всех пациентов с рецидивом гепатита С в зависимости от стадии фиброза условно разделяют на 3 группы:

• 1-я группа – это пациенты с F0, F1, F2 и F3 стадиями фиброза, у которых для повторного лечения HCV можно применять короткий 8-ми недельный курс двух новых ингибиторов glecaprevir/pibrentasvir (оригинальная торговая марка «Мавирет»);
• 2-я группа – это пациенты с F4 стадией фиброза (то есть с компенсированным циррозом печени класса Child-A не более 6 баллов по шкале Child-Pugh); лечение рецидива гепатита С у таких пациентов представляет определенные трудности и требует сопровождения опытного врача-гепатолога;
• 3-я группа – это пациенты с субкомпенсированным циррозом печени класса Child-B (7-9 баллов по шкале Child-Pugh) и декомпенсированным циррозом печени класса Child-C (10-15 баллов по шкале Child-Pugh); повторное лечение HCV у таких пациентов является чрезвычайно трудной задачей и требует слаженных действий команды врачей нескольких специальностей.

Перелечивание гепатита и лечение рецидива HCV у пациентов, получавших «простые» режимы интерферон с рибавирином и/или софосбувир с рибавирином

Лечение рецидива HCV после любого из трех «простых» режимов противовирусной терапии …

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

… является не очень сложной клинической задачей и подробно описано в общих рекомендациях EASL. В клинике ЭКСКЛЮЗИВ для повторного лечения HCV у таких пациентов успешно применяют различные по составу и продолжительности безинтерфероновые режимы, которые подробно представлены на сайте здесь.

Лечение рецидива HCV и повторное лечение гепатита у пациентов, получавших ингибиторы NS3/4A и/или NS5A

Значительно более трудной клинической задачей по сравнению с предыдущей представляется лечение рецидива гепатита С у пациентов, не достигших УВО после различных комбинированных безинтерфероновых режимов, в состав которых входили те или иные ингибиторы протеазы NS3/4A 1-го и 2-го поколений и/или ингибиторы NS5A 1-го поколения, такие как:

• ингибиторы сериновой протеазы NS3/4A – Telaprevir (препарат 1-го поколения «Инсиво»), Boceprevir (препарат 1-го поколения «Виктрелис»), Simeprevir (препарат 2-го поколения «Олисио»), Asunaprevir (препарат 2-го поколения «Сунвепра»), Paritaprevir (препарат 2-го поколения, входит в состав 3D-режима «Викейра Пак»);
• ингибиторы репликазы NS5A – Ledipasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 2D-режима «Харвони»), Daclatasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 2D-режимов «Даклинза» + «Сунвепра» и «Даклинза» + «Совальди»), Ombitasvir (препарат 1-го поколения, входит в состав 3D-режима «Викейра Пак»).

Несколько групп исследователей высказали предположение, что эффективность повторного лечения гепатита (рецидива HCV) у «пациентов-неудачников» может быть повышена при правильном подборе безинтерфероновых ингибиторов с учетом результатов определения мутаций лекарственной устойчивости, которые могут снижать восприимчивость вируса HCV к соответствующему классу ингибиторов. Наиболее неблагоприятные мутации были выявлены у больных, которые получали безинтерфероновые режимы, но не достигли УВО. Однако до сих пор в клинической гепатологии так и не выработаны какие-либо определенные рекомендации по конкретным режимам перелечивания в зависимости от выявленных мутаций. Поэтому выбор наиболее оптимальной схемы повторного лечения пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии должен быть основан в первую очередь на установлении и анализе причин рецидива гепатита (см. выше), информации о применявшихся ингибиторах и клиническом опыте врача-гепатолога.

На сегодняшний день известны результаты первых двух многоцентровых клинических испытаний III фазы (POLARIS-I и POLARIS-IV), показавших безопасность и эффективность принципиально новой 12-ти недельной комбинации трех ингибиторов sofosbuvir (ингибитор NS5B 1-го поколения) + velpatasvir (ингибитор NS5A 2-го поколения) + voxilaprevir (ингибитор NS3/4A 3-го поколения) у пациентов, которые не достигли УВО после различных безинтерфероновых режимов, включавших те или иные ингибиторы протеазы NS3/4A 1-го и 2-го поколений и/или ингибиторы NS5A 1-го поколения.

В исследование POLARIS-I было включено 263 пациента с рецидивом HCV, в том числе 143 пациента с циррозом печени. С целью перелечивания эти пациенты в течение 12-ти недель получали тройную комбинацию sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir . Итоговый показатель УВО составил 96% (253 из 263). В исследовании был зарегистрирован всего лишь один случай вирусологического прорыва во время курса перелечивания и 9 случаев повторного рецидива виремии HCV после его окончания. Показатель УВО у пациентов без цирроза печени составил 99% и был показательно выше, чем у пациентов с циррозом печени (93%).

Врачи-исследователи POLARIS-I особо отметили, что ни генотип HCV, ни профиль мутаций лекарственной устойчивости на момент начала курса повторного лечения не имели никакого влияния на конечный результат терапии у наблюдавшихся пациентов.

В параллельное исследование РOLARIS-IV было включено в общей сложности 333 пациента с рецидивом HCV. Всех пациентов разделили на 2 сопоставимые группы. В первую группу вошли 182 пациента (46% с циррозом печени), которые начали получать 12-ти недельную комбинацию трех ингибиторов sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) . Во вторую группу включили 151 пациента (44% с циррозом печени), которые начали получать 12-ти недельную комбинацию двух ингибиторов sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) . Итоговый показатель УВО в 3D-группе SOF/VEL/VOX составил 98% (178 из 182) и был достоверно выше итогового показателя УВО в 2D-группе SOF/VEL (всего лишь 90%, 136 из 151).

Врачи-исследователи POLARIS-IV также отметили, что ни генотип HCV, ни профиль мутаций лекарственной устойчивости на момент начала курса перелечивания не оказывали никакого влияния на конечный результат у больных, получавших новый безинтерфероновый 3D-режим тремя мощными ингибиторами SOF/VEL/VOX . Важно подчеркнуть, что у тех немногих пациентов, которые на этом режиме также испытали неудачу, не было обнаружено никаких мутаций лекарственной устойчивости ни перед началом курса лечения, ни при вирусологическом прорыве во время курса лечения, ни при рецидиве HCV после окончания курса лечения.

Результаты еще одного обсервационного исследования MAGELLAN-I по лечению «пациентов-неудачников» с рецидивом HCV после безинтерфероновых режимов, включавших различные ингибиторы NS5A 1-го поколения, показали недостаточную эффективность стандартного 12-ти недельного и пролонгированного 16-ти недельного двойного режима glecaprevir/pibrentasvir (GLE/PIB) в преодолении барьера вирусологической устойчивости у таких пациентов. Новая комбинация GLE/PIB включала в себя два новых ингибитора – glecaprevir/GLE (ингибитор протеазы NS3/4A 3-го поколения) и pibrentasvir/PIB (ингибитор NS5A 2-го поколения). Итоговый показатель УВО среди пациентов в исследовании MAGELLAN-I даже при 16-ти недельном режиме не превысил 80%, поэтому в настоящее время комбинация GLE/PIB («Maviret/Мавирет») не рекомендована к применению для повторного лечения пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии, содержавшей тот или иной ингибитор NS5A.

С учетом результатов исследований РOLARIS-I, POLARIS-IV и MAGELLAN было высказано предположение о том, что для перелечивания пациентов с рецидивом HCV после безинтерфероновой терапии, включавшей тот или иной ингибитор NS5A 1-го поколения может применяться 3D-комбинация из ингибиторов NS5B sofosbuvir/SOF , NS3/4А glecaprevir/GLE и NS5A pibrentasvir/PIB , поскольку новый ингибитор NS5A 2-го поколения pibrentasvir обладает более высокой противовирусной эффективностью и способностью преодолевать барьер вирусологической устойчивости, чем все другие известные ингибиторы NS5A. Тройная комбинация sofosbuvir + glecaprevir/pibrentasvir рассматривается в качестве альтернативы при перелечивании «трудных» пациентов со сложными мутациями лекарственной устойчивости в регионе NS5A и/или с прогрессирующими стадиями заболевания печени (кроме декомпенсированного цирроза класса Child-C), включая пациентов, испытавших несколько неудачных курсов лечения. Первый случай успешного перелечивания такого пациента с помощью 12-ти недельной 3D комбинации SOF + GLE/PIB в клинике ЭКСКЛЮЗИВ уже наблюдали и зарегистрировали.

Таким образом, на сегодняшний день для перелечивания самых сложных пациентов, не достигших УВО после первого курса безинтерфероновой терапии, в состав которой входили тот или иной ингибитор протеазы NS3/4A 2-го поколения ( Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir ) и/или ингибитор NS5A 1-го поколения ( Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir ), рекомендованы две новые 12-ти недельные 3D-комбинации:

• sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (оригинальное торговое название «Vosevi»);
• sofosbuvir («Sovaldi») + glecaprevir/pibrentasvir («Mavyret», «Maviret»).

Источник https://cdc-nv.ru/articles/diagnostika/10777-ptsr-na-gepatit-s-chto-eto-takoe.html

Источник https://www.es-clinic.ru/gepatit-%D1%81-pervichnyj-analiz/

Источник https://stomatologspb.ru/gepatologiya/perelechivanie-gepatita-c/