Ихтиоз у детей

Врожденный ихтиоз

Он характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью и переменной экспрессивностью. Основным генетически детерминированным дефектом является нарушение экспрессии белка кератогиалиновых гранул профилаггрина. Полиморфизм гена обнаружен на хромосоме 1q22. Выявлены мутации в гене профилаггрина (R501X и 2282del4). Не исключена возможность участия нескольких генов, один из которых влияет на экспрессию профилаггрина. Дефицит филаггрина приводит к снижению содержания свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, способных удерживать воду, что приводит к повышенной сухости кожи у больных вульгарным ихтиозом. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:250 (между подростками) и 1).

Х-сцепленный ихтиоз

Он характеризуется рецессивным типом наследования, сцепленным с Х. Генетический дефект: мутации в гене стероидсульфатазы с локусом в Xp22.32. Дефицит этого фермента приводит к отложению избытка сульфата холестерина в эпидермисе, повышенному прилипанию роговых чешуек и ретенционному гиперкератозу. Распространенность заболевания в популяции колеблется от 1:2000 до 1:9500. Поражаются только мужчины.

Пластинчатый ихтиоз

Он может наследоваться как по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типу. В ряде случаев обнаруживаются мутации в гене, кодирующем фермент трансглутаминазу кератиноцитов (хромосома 14q11), приводящие к дефекту в клетках структуры рогового слоя. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:200 000–1:300 000.

Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия

Примерно в половине случаев прослеживается аутосомно-доминантный тип наследования. В других случаях генеалогическое древо содержит только одного пробанда. Выявлено сцепление с 12q11-13 и 17q12-q21 (мутации генов кератина К1 и К10).Распространенность заболевания в популяции составляет 1:300 000.

Ихтиоз плода

Характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования с полной пенетрацией генов, экспрессивностью, умеренными и тяжелыми клиническими проявлениями. Частота распространения в популяции 1:300 000.

Другой врожденный ихтиоз

В эту группу входит ряд синдромов, в том числе ихтиоз как один из симптомов: синдром Нетертона, синдром Руде, синдром Шегрена-Ларссона, синдром Юнга-Фогеля, линейный огибающий ихтиоз Комеля.

• Q80.0 Простой ихтиоз (син.: вульгарный аутосомно-доминантный ихтиоз, ихтиоз обыкновенный);
• Q80.1 Х-сцепленный ихтиоз (синоним: Х-сцепленный ихтиоз, почерневший ихтиоз);
• Q80.2 Пластинчатый ихтиоз
• Q80.3 Врожденнаябуллезная ихтиозиформная эритродермия (син.: эритродермия Брока, ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз;
• Q80.4 Ихтиоз плода
• Q80.8 Другойврожденный ихтиоз (врожденная небуллезная ихтиозиформная эритродермия);

Вульгарный ихтиоз

Основными клиническими признаками заболевания являются шелушение, повышенная сморщенность ладоней и подошв стоп, фолликулярный гиперкератоз. Шелушение более выражено на разгибательных поверхностях конечностей, коже спины и живота, меньше поражается волосистая часть головы. Чешуя в основном мелкая, тонкая, с волнистыми краями, цвет ее варьирует от белого и темно-серого до коричневого. На коже ног чешуя наиболее темная и толстая, многоугольной формы, плотно сросшаяся. Фолликулярный гиперкератоз в виде мелких сухих узелков в устье волосяных фолликулов наблюдается на коже бедер, плеч, предплечий и ягодиц, а также может располагаться на коже туловища и лица. При пальпации пораженных очагов определяется синдром «терки». Ладони и подошвы имеют подчеркнутый рисунок, большую складчатость, что придает им состаренный вид.

Ногтевые пластины ломкие, выкрашиваются со свободного края, иногда развивается онихолизис. Волосы становятся тоньше и тоньше.

Выраженность вульгарного ихтиоза вариабельна. Существуют абортивные формы заболевания, для которых характерна сухость кожи с легким шелушением и повышенной морщинистостью ладоней и подошв стоп.

1. Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства.
2. Появление клинических симптомов на первом году жизни (3-7 мес) или позднее (до 5 лет).
3. Четкая сезонность с улучшением летом и усилением клинических проявлений зимой.
4. Ассоциация с аллергическими заболеваниями: больные вульгарным ихтиозом склонны к аллергическим заболеваниям и атопии. Частота сочетания с атопическим дерматитом достигает 40-50%. Одновременно могут наблюдаться проявления бронхиальной астмы, вазомоторного ринита, крапивницы. Характерна непереносимость ряда пищевых продуктов и лекарственных препаратов.
5. Реже встречается ассоциация с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастрит, энтероколит, дискинезия желчевыводящихпутей), крипторхизмом или гипогенитализмом (у 3% больных). Больные склонны к пиококковым, вирусным и грибковым инфекциям.

Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой

Сразу после рождения или в первые недели жизни отмечается сухость кожи. Позднее на разгибательных поверхностях конечностей появляются светло – и темно-коричневые чешуйки. Задняя поверхность шеи из-за скопления чешуи приобретает «грязный» вид. Подмышечные впадины, локтевая ямка и область гениталий без поражений. Отличительной особенностью других форм ихтиоза является отсутствие поражения кожи лица и рук в виде «перчаток».

1. Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства. Поражаются только мужчины. Женщины являются гетерозиготными носительницами дефектного гена без клинических проявлений заболевания.
2. Появление клинических симптомов с рождения или с первых недель жизни.
3. Легкая сезонность, однако большинство пациентов отмечают улучшение состояния кожи в летний период.
4. Отсутствиесвязи с атопическим дерматитом и респираторной атопией у большинства пациентов.
5. Помутнениероговицы без нарушениязрения (у 50% больных), крипторхизм (у 20% больных).

Пластинчатый ихтиоз

Наблюдается генерализованное пластинчатое шелушение, наряду с которым обязательно наблюдается ладонно-подошвенный гиперкератоз, являющийся постоянным клиническим признаком заболевания. Чешуйки на гладкой коже обычно мелкие и светлые, на прыщах крупные, образующие пластинчатую чешуйку. У некоторых больных наблюдается деформация предсердий.

1. Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства.
2. Появление клинических симптомов с рождения: плод рождается в коллоидной пленке или в состоянии генерализованной эритродермии, затем через 6-7 месяцев после рождения развивается генерализованное пластинчатое десквамация.
3. Отсутствие нарушений физического и психического развития у больных.
4. Нет сезонности.

Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия

В области крупных естественных складок (коленных, локтевых, лучезапястных и голеностопных суставов, в шейных складках, в подмышечных впадинах) наблюдается гиперкератоз с крупными пластинчато-роговыми образованиями мякиша. Очаги коричневого, черновато-коричневого или грязно-серого гиперкератоза. На фоне гиперкератоза вначале появляются пузыри с серозным содержимым, затем происходит вторичное инфицирование.

При этом отмечается повышение температуры тела и увеличение регионарных лимфатических узлов. При отторжении роговых слоев остаются очаги эрозии с выраженными папиллярными разрастаниями. Характерен неприятный запах из-за частого присоединения вторичной инфекции.

1. Наличие ихтиоза у родственников больного 1-й и 2-й степени родства.
2. Появление клинических симптомов с рождения: при рождении кожа ребенкавыглядит мацерированной, вскоре после рождения кожа становится сухой и в крупных естественных складках, грубой и грубо складчатой.
3. Сезонность обострений болезни: появление волдырей и последующее присоединение инфекции обычно наблюдается осенью и весной.

Ихтиоз плода

Очаг захватывает всю кожу в виде сплошной беловато-желтой или серо-бурой роговой оболочки переменной толщины, которая растрескивается и на суставных поверхностях образуются глубокие борозды. На голове больного имеется толстый слой роговых наслоений, имеющиеся волосы короткие, редкие или полностью отсутствуют. Лицо деформировано и покрыто крупными роговыми пластинами. Рот широко открыт за счет сильной инфильтрации мягких тканей, в углах рта выявляются глубокие трещины. Губы утолщены, слизистая их вывернута, имеется выраженный эктропион и редкие ресницы. Ушные раковины деформированы и сильно прижаты к черепу или закатаны вперед. В ноздрях и слуховых проходах обнаруживаются роговые наслоения в виде пробок.

Заболевание характеризуется появлением клинических симптомов с рождения: при рождении кожа ребенка напоминает сухую грубую ороговевшую оболочку серовато-беловатого или сиреневого цвета, которая начинает темнеть в первые часы после рождения. Новорожденные в 80% случаев рождаются недоношенными.

Диагноз устанавливают на основании клинических проявлений заболевания. Для верификации диагноза используются следующие лабораторные исследования:

• Гистологическое исследование биоптатов кожи:

• • Простой ихтиоз характеризуется умеренным гиперкератозом с образованием ороговевших пробок в устье волосяных фолликулов; истончение или отсутствие зернистого слоя. В дерме немногочисленные периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты, сальные железы атрофированы; количество волосяных фолликулов и потовыхжелезне изменяется.
  • Х-сцепленный ихтиоз характеризуется выраженным гиперкератозом, умеренным акантозом, периваскулярными лимфогистиоцитарными инфильтратами в дерме; зернистый слой остается без изменений или незначительно утолщен (до 3-4 рядов клеток).
  • Ламеллярный ихтиоз характеризуется гиперкератозом, очаговым паракератозом, акантозом, утолщением зернистого слоя местами до 5 рядов. Очаговый спонгиоз виден в шиповатом слое. Воспалительныеизменения в дерме умеренно выражены. Сальные волосяные фолликулы атрофированы, их количество уменьшено, потовые железы не изменены.
  • Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия характеризуется эпидермолитическим гиперкератозом, включающим выраженный гиперкератоз, а также вакуолярную и зернистую дистрофию клеток зернистого слоя и клеток верхних рядов шиповатого слоя. Заметно базофильные гранулы кератогиалина кажутся склеенными между собой, с неровными контурами. Явные пузыри могут не обнаруживаться, но обычно присутствуют щелевидные дефекты из-за нарушения связей между сильно вакуолизированными клетками в верхних слоях эпидермиса.
  • Ихтиоз плода характеризуется пролиферативным гиперкератозом (иногда с паракератозом), гранулезом, умеренным акантозом, гипертрофией сосочков дермы, увеличением сальных и потовых желез, периваскулярными инфильтратами.
  • Пренатальная диагностика Х-сцепленного ихтиоза: выявление дефицита стероидсульфатазы в культуре клеток амниотической жидкости или ткани хориона с помощью Саузерн-блот-гибридизации ДНК из периферических лимфоцитов.
  • Определение уровня холестерина сульфата в плазме крови больного методом количественной спектрометрии выявляет повышенный уровень его уровня при Х-сцепленном ихтиозе.
  • Электронно-микроскопическое исследование кожи (назначается при необходимости дифференциальной диагностики) выявляет следующие признаки заболеваний:
    • Вульгарный ихтиоз характеризуется резким уменьшением количества кератогиалиновых гранул, их мелкими размерами, локализацией по краю пучков тонофиламентов; уменьшение количества пластинчатых гранул; отдельные зернистые эпителиальные клетки.
    • Х-сцепленный ихтиоз характеризуется уменьшением содержания пластинчатых гранул. В зернистом слое количество кератогиалиновых гранул не изменяется, они нормальных размеров.
    • Ламеллярный ихтиоз характеризуется метаболической активностью эпителиоцитов, очем свидетельствует повышенное количество митохондрий и рибосом в их цитоплазме. В клетках рогового слоя выявляются многочисленные липидные включения и многочисленные пластинчатые гранулы в межклеточных пространствах.
    • Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия характеризуется агрегацией тонофиламентов по периферии клеток, нарушением связи тонофиламентов с десмосомами; в клетках зернистого слоя, кроме скрученных тонофиламентов, в большом количестве определяются гранулы кератогеалина.
    • Ихтиоз плода характеризуется многочисленными липидными включениями в клетках рогового слоя.

    Больным ихтиозом показано медико-генетическое консультирование.

    При наличии сопутствующей патологии рекомендуются консультации офтальмолога, гастроэнтеролога.

    Диспансерный осмотр больных проводится 1 раз в месяц. Необходимы регулярные биохимические исследования крови (включая липидограмму) и, при длительной терапии ретиноидами, рентгенография длинных трубчатых костей (для исключения диффузного гиперостоза).

    • Приобретенный ихтиоз, в отличие от наследственного ихтиоза, появляется в зрелом возрасте, чаще всего внезапно, возникает в 20-50% случаев при злокачественныхновообразованиях (чаще всего при лимфогранулематозе, лимфоме, миеломе, карциномах легкого, яичников, шейки матки). Кожные проявления могут быть первым проявлением опухолевого процесса или развиваться по мере прогрессирования заболевания. Шелушение кожи, сходное с вульгарным ихтиозом, развивается также при заболеваниях пищеварительного тракта (синдром мальабсорбции), при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, дерматомиозит), эндокринныхнарушениях (сахарный диабет), заболеваниях крови, заболеваниях почек, редко при приеме некоторых лекарственных препаратов – циметидина, никотиновая кислота, нейролептики. Гистологическая картина при приобретенном ихтиозе не отличается от таковой при наследственных формах ихтиоза. Постановке диагноза помогает сбор анамнеза, осмотр родственников больного, выявление у больного сопутствующей патологии. (Фолликулярный кератоз). Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными ороговевшими папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен. Процесс локализуется преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, представлен симметричными красновато-коричневыми, серовато-белыми фолликулярными роговыми папулами на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен серовато-белый на фоне неизмененной кожи. Кожа на ладонях и подошвах стоп не изменена. С возрастом наблюдается улучшение состояния кожи. Гистологически: выраженный фолликулярный гиперкератоз, зернистый слой сохранен.
    • Учитывая вариабельность клинических проявлений вульгарного ихтиоза, лечение назначают в соответствии с выраженностью клинических симптомов.
    • При легких формах заболевания можноприменять только наружную терапию и бальнеологические процедуры.
    • При сочетании вульгарного ихтиоза и атопического дерматита не рекомендуется применение гликолевой кислоты, а также ванн с морской солью.

    Простой ихтиоз

    При выраженном шелушении и сухости кожи назначают ретинол по 3500-6000 МЕ на кг массы тела в сутки внутрь в течение 7-8 недель, затем дозу уменьшают в 2 раза. Повторные курсы терапии можно проходить через 1-4 месяца.

    1. Кератолитические средства: средства, содержащие 2–5–10 % мочевины, 2–5 % салициловой, 8 % молочной и гликолевой кислот 2 раза в сутки как вовремя терапии, так и между курсами лечения.
    2. Смягчающие и увлажняющие средства: крем с эргокальциферолом, 0,5% ретиноловая мазь, кремы типа «масло в воде» 2–3 раза в день между процедурами. Не используйте щелочное мыло для мытья.
    1. Солевые ванны при температуре 35-38°С с концентрацией 10 г/л хлорида натрия, продолжительность процедуры 10-15 минут с последующим втиранием в кожу 10%-ного солевого крема на основе ланолина и рыбьего жира.
    2. Ванны с морской солью, крахмалом (1-2 стакана крахмала на ванну), отрубями, содой, отваром ромашки (380 С), продолжительностью 15-20 мин.
    3. При санаторно-курортном лечении рекомендуются: серные ванны – по умеренно-интенсивному режиму (0,1-0,4 г/л), 36-37°С, продолжительность процедуры 8-12 мин (12-14 мин) ванны на курс); кислородные ванны при давлении 2,6 кПа, (36 °С), продолжительностью 10–15–20 мин.
    4. Общее ультрафиолетовое облучение.

    Ихтиоз, связанный с X-хромосомой

    1. Ретинол 6000–8000 МЕ/кг массы тела/день перорально в течение 8 недель, поддерживающая доза должна быть как можно ниже. Повторные курсы терапии ретинилпальмитатом можно проходить через 3-4 месяца.
    2. Ацитретин 0,3-0,5 мг на кг массы тела в сутки перорально при общей продолжительности терапии не менее 6-8 недель, снижая дозу до наименьшей эффективной дозы.

    Наружная терапия и бальнеологическое лечение аналогичны таковым при простом ихтиозе.

    Пластинчатый ихтиоз

    Ацитретин 0,3-0,5 мг на кг массы тела в сутки внутрь с последующим поддерживающим лечением со снижением дозы препарата в 2-3 раза. Продолжительность курса лечения от 2-3 месяцев до года. При прекращении лечения рецидив возникает в среднем через 6 недель. Сочетание синтетических ретиноидов с фототерапией повышает эффективность лечения.

    Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия.

    Ацитретин 0,3–0,5 мг на кг массы тела в сутки внутрь. Ароматические ретиноиды могут повышать хрупкость кожи, что может привести к увеличению пузырчатого компонента. Для ускорения заживления эрозий рекомендуется применение местных средств, стимулирующих регенерацию.

    Ихтиоз – симптомы и лечение

    Что такое ихтиоз? О причинах появления, диагностике и методах лечения мы поговорим в статье доктора Анны Николаевны Лысенко, детского дерматолога с 20-летним стажем.

    Над статьей Анны Николаевны Лысенко работали литературный редактор Юлия Липовская, научный редактор Татьяна Репина и главный редактор Маргарита Тихонова

    Определение болезни. Причины заболевания

    Ихтиозы – группа кожных заболеваний, при которых нарушается ороговение верхнего слоя по всему телу, и кожа становится похожей на рыбью чешую. Отсюда и название болезни: греческое слово «ихтиоз» означает «рыба» [1][3]. Диагностикой и лечением ихтиоза занимается дерматолог.

    Ихтиоз может быть самостоятельным заболеванием и проявляться только на коже (изолированный несиндромальный ихтиоз) или сочетаться с поражением внутренних органов и систем организма (синдромальный ихтиоз) [18] .

    • Вульгарные (простые, заурядные, змеиные, яркие);
    • Эпидермолитические (врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия, эритродермия Брока, ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз);
    • Х-сцепленный рецессивный;
    • Пластинчатая (сухая пластинчатая ихтиозиформная эритродермия);
    • Ихтиоз плода («плод арлекина») .

    Ихтиоз может быть врожденным или приобретенным. Врожденный проявляется при рождении или в первые месяцы после рождения. Приобретенная обычно развивается у взрослых под влиянием различных факторов [25] .

    Причины ихтиоза

    Врожденный ихтиоз вызывается генетическими мутациями, которые изменяют внешний вид и поведение кератиноцитов (клеток кожи) в роговом слое.

    Мутации могут возникать случайно во время внутриутробного развития (спорадические, несемейные случаи) или передаваться от родителей (наследственный ихтиоз).

    • Аутосомно-доминантный – мутантный ген передается от родителя, больного ихтиозом, вследствиечего наследуются вульгарный и эпидермолитический ихтиоз;
    • Х-сцепленный рецессивный: развивается только у мужчин, имеющих Х-хромосому с аномальным геном;
    • Аутосомно-рецессивный: мутантный ген передается от обоих родителей-носителей, поэтому от плода наследуются ламеллярный и ихтиоз.

    Точная причина приобретенного ихтиоза (очень сухая кожа) неизвестна, но были выявлены некоторые факторы риска:

    • Заболевания щитовидной железы: гипотиреоз, сахарный диабет;
    • Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезньжелудка или двенадцатиперстной кишки, колит (воспаление кишечника), дисбактериоз и др.;
    • Системные заболевания: лепра (болезнь Гансена), лимфома, СПИД, множественная миелома и др.;
    • Неправильное питание, например, низкое содержание в пище витаминов А, Е, D;
    • Неправильный уход за кожей, такой как частое купание, которое удаляет нормальную защитную пленку (липидную мантию) с поверхности кожи;
    • Некоторые препараты: никотиновая кислота, трипаранол, бутирофеноны и др. [23]

    Распространённость ихтиоза

    Среди всех кожных заболеваний ихтиоз встречается редко. Распространенность различных форм примерно оценивается следующим образом:

    • Вульгарный ихтиоз поражает примерно одного из 250-1000 человек, это наиболее распространенная форма заболевания [4][24] ;
    • Х-сцепленный рецессивный ихтиоз – 1 человек в 2000 – 6000 [6][24] ;
    • Эпидермолитический ихтиоз: 1 человек на 200-300 тысяч [20] ;
    • Пластинчатый и фетальный ихтиоз: примерно у одного новорожденного на 300 тысяч [7][19]

    В некоторых регионах России частота ихтиоза составляет 1:3000 [2] .

    Если вы испытываете подобные симптомы, обратитесь к врачу. Не занимайтесь самолечением, это опасно для вашего здоровья!

    Симптомы ихтиоза

    Основным симптомом ихтиоза является сухая, шелушащаяся кожа, как правило, на больших участках тела. Кроме того, кожа может шелушиться, чесаться и краснеть.

    Вульгарный ихтиоз

    Обычно протекает достаточно легко. Симптомы развиваются примерно в 2-месячном возрасте. На коже ребенка появляются наслоения чешуек (кератозов) различной величины и цвета: от беловатого до серо-черного. Кожа становится сухой, грубой на ощупь и морщинистой. Изменения кожи появляются чаще всего на локтях и коленях. На шее, в локтевых и подколенных сгибах, а также в подмышечных впадинах кожа не изменена [1][2][12] .

    У детей кожа лица, как правило, не поражается или изменяется незначительно, у взрослых иногда шелушится лоб и щеки. На коже ладоней и подошв ног выражен измененный кожный рисунок в виде сети и незначительного шелушения. Также характерен фолликулярный кератоз в виде мелких сухих узелков [1][2] .

    Самая легкая форма вульгарного ихтиоза, ксеродермия (ксеродермия), проявляется сухой, огрубевшей, шелушащейся кожей на локтях, коленях, ягодицах. На коже видны небольшие невоспалительные роговые узелки [1][2] .

    Более выраженной формой вульгарного ихтиоза является простой ихтиоз (простой ихтиоз). Своим развитием роговой слой напоминает потрескавшийся пергамент. Белые борозды делят его на тонкие многоугольные чешуйки, похожие на слюду. Цвет чешуек серовато-белый, иногда они блестят и напоминают перламутр (ихтиоз нитида). Реже встречаются люди с крупными многогранными роговыми чешуйками, похожими на кожу змеи (змеевидный ихтиоз). Иногда слои крупных, толстых роговых пластинок напоминают кожу ящерицы или крокодила (ихтиоз sauriasis), роговые выросты создают сходство с кожей дикобраза (ichthyosis hystrix) [1] .

    Х-сцепленный рецессивный ихтиоз

    Эта форма встречается только у мужчин. Симптомы появляются вскоре после рождения, обычно в первые несколько недель жизни. Отмечается сухость кожи, затем на локтях, коленях и затылке появляются плотные чешуйки светло – и темно-коричневого цвета. В отличие от других форм, при Х-сцепленном рецессивном ихтиозе кожа лица и рук не поражается [6] .

    Аутосомно-рецессивный ихтиоз

    Такой ихтиоз более серьезен, так как ребенок наследует мутантные гены от обоих родителей.

    При более легкой форме (пластинчатый ихтиоз) ребенок рождается с покраснением кожи (эритродермия) и утолщением складок. В редких случаях признаки заболевания появляются через несколько дней или недель после рождения. Иногда отмечают укорочение и деформацию век и ушных раковин. Лицо как маска. Кожа на ладонях и подошвах стоп утолщена. Наблюдается повышенная потливость пораженных участков кожи и других участков [1][2][4]. При этой форме врожденного ихтиоза дети могут выжить, но их умственное и физическое развитие сильно заторможено [1] .

    При тяжелой форме (ихтиоз плода) ребенок рождается как бы в оболочке из толстых роговых пластин, которые еще формируются в утробе матери. Гиперкератоз (утолщение кожи) заметен даже в паховых складках, на шее, на локтях, в подколенных складках и в подмышечных впадинах. Веки и ушные раковины полностью отсутствуют или сильно деформированы. Иногда деформируется и выворачивается верхняя губа. Носовые ходы, ротовая полость, предсердия и наружные слуховые проходы забиты роговыми массами. Лицо как маска. Эта форма ихтиоза угрожает жизни новорожденного [1][2] .

    Наследственная ихтиозиформная эритродермия

    Различают сухую (наследуется от обоих родителей) и буллезную формы заболевания (наследуется от одного родителя). Характерным признаком этой формы является эритродермия, при которой краснеет вся кожа. Больше всего страдают крупные естественные складки, а также лицо и шея. Гиперкератоз и сосочковые разрастания наблюдаются не только на туловище и конечностях, но и в подмышечных впадинах, паховых и межъягодичных складках, локтевых и подколенных складках, а также на шее и лице. Кожа лица красная, блестящая, натянутая, покрытая чешуйчатыми чешуйками.

    При пузырчатой ​​форме на коже периодически появляются волдыри. Когда пузырьки лопаются, из них выходит прозрачная жидкость. Гиперкератоз с повышенной потливостью также наблюдается на ладонях рук и подошвах ног. Кроме того, ногти и волосы растут быстрее и толще [1] [2] .

    Синдромальный ихтиоз

    Иногда ихтиоз является компонентом наследственных синдромов и сочетается с поражением внутренних органов и систем организма :

    • Синдром грубости – ихтиоз в этом случае сочетается с эпилепсией, гипогенитализмом (недоразвитием половых желез), полиневритом, атрофией всех мышц, арахнодактилией (синдромом паукообразных пальцев), анемией Бирмера.
    • Синдром Шегрена-Ларссона: ихтиоз сочетается с олигофренией, симметричной слабостью ног, деформацией стопы и ретинитом [1][2] .

    Приобретённый ихтиоз

    Такой ихтиоз может начаться в любом возрасте, но чаще развивается после полового созревания. Симптомы приобретенного ихтиоза – сухая, шелушащаяся кожа.

    Патогенез ихтиоза

    При вульгарном ихтиозе наблюдается нарушение гена, ответственного за образование профилаггрина — предшественника белка, обеспечивающего увлажнение кожи. При дефиците этого белка кожа становится сухой [4][11] .

    Эпидермолитический ихтиоз возникает из-за мутаций в генах, кодирующих кератин 1 и 10. Кератин является основным структурным «материалом» рогового слоя кожи. Вследствие разрушения генов образуется дефектный кератин, появляются волдыри, нарушается барьерная функция кожи [20] .

    При Х-сцепленном рецессивном ихтиозе мутирует ген, ответственный за образование стероидсульфатазы. Этот фермент расщепляет сульфат холестерина, необходимый для «сцепления» различных элементов рогового слоя между собой. Из-за недостатка стероидсульфатазы в коже накапливается избыток сульфата холестерина. Это приводит к большему прилипанию роговых чешуек и более медленному их отшелушиванию [6] .

    В некоторых случаях ламеллярного ихтиоза обнаруживаются мутации в гене, участвующем в образовании кератиноцитарной трансглютаминазы. Этот фермент участвует в формировании рогового слоя. Когда ген сломан, структура внешнего слоя изменяется [7] .

    Ихтиоз плода развивается из-за мутации в гене ABCA12. Этот ген отвечает за образование белков-переносчиков, которые транспортируют липиды к клеткам кожи и, таким образом, формируют липидный барьер [8] .

    Советский ученый, дерматовенеролог Г. И. Мещерский предположил связь ихтиоза с заболеваниями эндокринной системы. И. И. Патоцкий считал наиболее важной эндокринную теорию происхождения ихтиоза, так как щитовидная и половые железы участвуют в развитии и росте кожи, волос и ногтей [1][13] .

    И. И. Патоцкий и А. А. Грабовская выявили некоторые нарушения функции коры надпочечников при ихтиозе: незначительное повышение содержания 17-гидроксикортикостероидов (стероидных гормонов, образующихся в коре надпочечников) и их процессированных форм и увеличение количества 17-кетостероидов (андрогенов) продукты метаболизма) [четырнадцать] .

    Исследователь Lynch HF наблюдал явления гипогонадизма (отсутствие андрогенов) при врожденном и Х-сцепленном ихтиозе [15]. В. Гертлер считает, что в основе развития ихтиоза лежит угнетение потовых желез, вследствие чего нарушается образование водно-жировой эмульсии на поверхности кожи. Замечено также, что при вульгарном ихтиозе pH поверхности кожи изменяется в щелочную сторону [1][16] .

    Классификация и стадии развития ихтиоза

    С. С. Кряжева и соавторы выделяют следующие формы ихтиоза:

    • Аутосомно-доминантный ихтиоз: вульгарный ихтиоз и эпидермолитический ихтиоз;
    • Х-сцепленный рецессивный ихтиоз ;
    • Аутосомно-рецессивный ихтиоз: ламеллярный, фетальный ихтиоз, линейный огибающий ихтиоз Комеля.

    2. Наследственные синдромы, в том числе ихтиозы: Нетертона, Рефсума, Руда, Шегрена-Ларссона, Юнга-Фогеля, Попова.

    3. Приобретенные ихтиозиформные состояния (приобретенный ихтиоз):

    • Симптоматический ихтиоз – является симптомом заболеваний внутренних органов: гиповитаминоза А, заболеваний крови, злокачественных новообразований;
    • Старческий ихтиоз (старческий;
    • Дискоидный ихтиоз [9] .

    В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) приобретенный ихтиоз имеет код L85.0, врожденный ихтиоз – Q80.

    • Q80.0 Простой ихтиоз.
    • Q80.1 Х-сцепленный ихтиоз (Х-сцепленный ихтиоз).
    • Q80.2 Ламеллярный ихтиоз (ламеллярный.
    • Q80.3 Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия
    • Q80.4 Ихтиоз плода («плод арлекина») .

    Осложнения ихтиоза

    При ихтиозе любой формы в патологический процесс вовлекаются волосы, ногти и зубы. Характерны сухие ломкие волосы, ломаются и слоятся ногти, накапливается множественный кариес. Ихтиоз нередко проявляется поражением глаз в виде хронического конъюнктивита и ретинита. Больные предрасположены к близорукости.

    На фоне снижения иммунитета иногда развиваются гнойные (пиодермия), грибковые (микозы) и аллергические (атопический или контактный дерматит) заболевания. В последующем может нарушаться работа внутренних органов, часто развиваются сердечная недостаточность и заболевания печени [1][2]. При тяжелом ихтиозе у новорожденных может развиться дыхательная недостаточность и сепсис, что может привести к летальному исходу [17] .

    Диагностика ихтиоза

    Очень часто клинических проявлений достаточно для постановки диагноза. Сбор анамнеза позволяет уточнить, есть ли у родственников такое же заболевание, то есть является ли ихтиоз наследственным.

    Гистологический анализ. Это исследование кусочка кожи, который был взят у пациента во время биопсии. Анализ позволяет подтвердить диагноз [1][3] .

    • При вульгарном ихтиозе гиперкератоз (утолщение рогового слоя) зернистый слой истончен или отсутствует, мальпигиев слой (базальный и шиповатый) истончен, местами поражаются потовые железы. Воспалительных изменений в дерме нет.
    • При буллезной форме (с везикулами) – вакуолярное поражение шипиковых клеток [1] .
    • При аутосомно-рецессивном ихтиозе: гиперкератоз, зернистый слой сохраняется, наблюдается акантоз (утолщение шиповатого слоя), группы лимфоцитов вокруг сосудов в дерме.
    • При Х-сцепленном ихтиозе: роговой слой расширен, без утолщения. В отличие от вульгарного ихтиоза, при этой форме зернисто-клеточный слой может быть нормальным.

    Пренатальная диагностика. Во время беременности для ранней диагностики некоторых форм ихтиоза, таких как ихтиоз плода, может быть проведена биопсия ворсин хориона или амниоцентез (забор околоплодных вод через брюшную стенку матери) с последующей диагностикой ДНК из фетального материала [3][8] .

    Лечение ихтиоза

    Врожденный ихтиоз невозможно вылечить полностью, можно лишь облегчить состояние больного.

    Лечение вульгарного ихтиоза

    Лечение зависит от тяжести клинических симптомов. При легких формах можно ограничиться наружными препаратами и бальнеологическими процедурами.

    • Кератолитические средства (смягчающие и отшелушивающие): мазь с мочевиной, салициловой, молочной и гликолевой кислотами. При сочетании вульгарного ихтиоза и атопического дерматита не рекомендуется применять гликолевую кислоту.
    • Смягчающие и увлажняющие средства (например, мазь с ретинолом, мочевиной или пропиленгликолем).
    • Для ванн вместо щелочного мыла лучше использовать гели со смягчающими средствами.
    • Теплые солевые ванны (35–38 °C). После купания рекомендуется натирать кожу солевым кремом на основе ланолина и рыбьего жира.
    • Теплые ванночки (38°С) с морской солью, крахмалом, отрубями, содой, отваром ромашки. При сочетании вульгарного ихтиоза с атопическим дерматитом не рекомендуются ванны с морской солью.
    • При санаторно-курортном лечении возможно выполнение серных и кислородных ванн.
    • Общее ультрафиолетовое облучение.

    При выраженном шелушении и сухости назначают ретинол в виде драже или раствора, который необходимо принимать внутрь в течение 7-8 недель. Повторные курсы терапии можно проходить через 1-4 месяца [5] .

    Лечение Х-сцепленного рецессивного ихтиоза

    Системная терапия (для всего тела, а не только для кожи):

    Наружная терапия и бальнеологическое лечение такие же, как при вульгарном ихтиозе.

    Лечение ламеллярного ихтиоза

    Назначают Ацитретин в виде капсул. Курс длится от 2-3 месяцев до года. Если лечение прекращается, обострение начинается примерно через 6 недель.

    Лечение врождённой буллёзной ихтиозиформной эритродермии

    При этой форме ихтиоза Ацитретин применяют в виде капсул. Чтобы эрозия быстрее зажила, рекомендуют местные средства, стимулирующие регенерацию.

    Лечение ихтиоза плода

    Новорожденные нуждаются в интенсивной терапии в инкубаторе. Проводят внутривенную коррекцию водно-электролитного баланса, применяют системные антибактериальные препараты.

    При тяжелой форме врожденного ихтиоза проводят системную терапию. Его следует начинать в первые дни жизни ребенка. Системные глюкокортикоиды, например преднизолон, назначают на 1-1,5 мес с постепенным снижением дозы до полной отмены.

    Важно заботиться о коже: увлажнять ее и пользоваться лечебными средствами. Для предупреждения попадания инфекции в раны необходимо ежедневно менять белье, исключить контакт с больными пиодермией и микозами. Удаление накипи не рекомендуется [5] .

    Лечение приобретённого ихтиоза

    Приобретенный ихтиоз может полностью исчезнуть, если будет устранена основная причина или прекращен прием лекарственного средства, вызывающего сухость кожи.

    Прогноз. Профилактика

    Тяжелые формы ихтиоза могут быть опасны для жизни новорожденного, но эти формы встречаются редко. В большинстве случаев ихтиоз не сокращает продолжительность жизни.

    Пациенты должны знать, что наследственный ихтиоз является хроническим заболеванием, требующим длительной терапии. Правильный уход за кожей и правильное лечение могут сделать жизнь более комфортной. Без терапии состояние будет ухудшаться и могут развиться осложнения.

    Что пациенты могут сделать для себя, чтобы улучшить качество своей жизни:

    • Принимайте ванны, чтобы смягчить кожу. Используйте мягкое мыло. Аккуратно отшелушите роговой слой, например, пемзой.
    • После ванны вытрите кожу полотенцем и оставьте ее слегка влажной.
    • Нанесите увлажняющий крем с мочевиной или пропиленгликолем на влажную кожу после купания.
    • Используйте продукты с мочевиной и молочной кислотой или низкой концентрацией салициловой кислоты два раза в день. Мягкие кислотные соединения помогают удалить мертвые клетки. Мочевина хорошо увлажняет кожу.
    • Используйте комнатный увлажнитель воздуха [24] .

    Профилактика ихтиоза

    При наличии в семье случаев ихтиоза супружеская пара должна пройти генетическое консультирование в период планирования беременности. ДНК-диагностика позволяет определить наличие у будущих родителей мутантных генов и вероятность того, что у них родится больной ребенок. Однако такой диагноз можно поставить не во всех клиниках [25] .

    

    Главный врач Поликлиники №19 (ГП 19 ДЗМ)

    Приём населения:
    пн. 15:00-20:00
    чт. 09:00-12:00

    ГБУЗ ЦЛО ДЗМ Аптечный пункт № 40-3
    «Горячая линия» ГП №19: 8 (977) 851-57-76
    109451, г. Москва, ул. Верхние поля, д. 34, корп. 4

    Статьи по теме:

    • Врожденный ихтиоз неуточненный
    • Аутоиммунная полигландулярная недостаточность
    • Врожденные миопатии

    Ихтиоз у детей

    Ихтиозы (от греч. ichthys-рыба) – гетерогенная группа кожных заболеваний, для которых характерно генерализованное нарушение кератинизации, клинически проявляющееся диффузным гиперкератозом.

    Существуют как наследственные, так и приобретенные формы ихтиоза. Общим для всех форм ихтиоза является генетически детерминированное изменение эпидермиса, которое приводит к нарушению его барьерной функции и снижению способности связывать воду. [10,12]

    Облачная МИС «МедЭлемент»

    

    Автоматизация клиники: быстро и недорого!

    — Подключено 300 клиник из 4 стран

    — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN — 1 рабочее место в месяц

    Облачная МИС «МедЭлемент»

    

    Автоматизация клиники: быстро и недорого!

    • Подключено 300 клиник из 4 стран
    • 1 место — 800 RUB / 5500 KZT / 27 BYN в месяц

    +7 938 489 4483 / +7 707 707 0716 / + 375 29 602 2356 / office@medelement.com

    Мне интересно! Свяжитесь со мной

    Классификация

    Кодирование по МКБ-10
    Врожденный ихтиоз (Q80):
    Q80.0 — Ихтиоз простой
    Q80.1 — Ихтиоз, связанный с Х-хромосомой [Х-сцепленный ихтиоз]
    Q80.2 — Пластинчатый [ламеллярный] ихтиоз
    Q80.3 — Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия
    Q80.4 — Ихтиоз плода [«плод Арлекина»]
    Q80.8 — Другой врожденный ихтиоз
    Q80.9 — Врожденный ихтиоз неуточненный
    
    Примеры диагнозов
    • Вульгарный ихтиоз
    • Х-сцепленный ихтиоз
    • Ламеллярный ихтиоз
    • Врожденная небуллезная эритродермия
    • Буллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия

    Классификация
    
    1. Первичный ихтиоз
    Изолированные вульгарные ихтиозы (дебютирующие чаще после 3-го месяца жизни)
    — вульгарный (син.: вульгарный аутосомно-доминантный ихтиоз, обычный ихтиоз) (Q80.0);
    — рецессивный, Х-сцепленный (син.: X-сцепленный ихтиоз, чернеющий ихтиоз) (Q80.1);

    Изолированные врожденные ихтиозы (дебютирующие с рождения с генерализованного гиперкератоза и шелушения/коллодийной пленки; Q80.8)

    • Ламеллярный ихтиоз/небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия
    − Фенотип ламеллярного ихтиоза
    − Фенотип небуллезной врожденной ихтиозиформной эритродермии
    − Промежуточный фенотип
    • «Самопроизвольно выздоравливающий» коллодиевый плод
    • Ихтиоз по типу «купального костюма»

    • Ихтиоз Арлекина (син.: «плод Арлекина»; ихтиоз плода; кератоз врожденный; ихтиоз внутриутробный; гиперкератоз универсальный врожденный);

    • Аутосомно-доминантный ламеллярный ихтиоз;

    • Буллезная ихтиозиформная эритродермия (син.: эритродермия Брока; ихтиозиформный эпидермолитический гиперкератоз; Q80.3);

    • Буллезный ихтиоз Сименса (син.: поверхностный эпидермолитический ихтиоз; эксфолиативный ихтиоз);
    • Иглистый ихтиоз Курта-Маклина;

    • Синдром отслаивающейся кожи или пилинг-синдром; Q80; (син.: пилинг синдром; врожденный эксфолиативный кератолиз; пилинг-синдром тип А/B).

    2. Синдромы ассоциированные с вульгарным ихтиозом

    • Болезнь Рефсума (син.: болезнь накопления фитановой кислоты, обусловленный мутациями в гене PHYH. Наследственная сенсорно-моторная полинейропатия 4 типа; дебют возможен с раннего возраста до 50 лет; симптомы — ихтиоз, кератодермия ладоней и подошв, прогрессирующая мышечная слабость, мозжечковая атаксия, нетвердая походка, пигментный ретинит, периферическая полиневропатия, глухота, кардиомиопатия, аносмия;

    • Дефицит сульфатаз — редкое состояние, сопровождающееся клиническими проявлениями таких заболеваний, как метахроматическая лейкодистрофия, мукополисахаридозы и дефицит стероид-сульфатазы. Обусловлено рецессивными мутациями в гене SUMF1, приводящими к нарушению функции всех сульфатаз, включая стероидную.

    3. Синдромы с врожденным ихтиозом

    • Синдром Чанарина–Дофмана (син.: болезнь накопления нейтральных липидов). Врожденный мелкопластинчатый ихтиоз, гепатоспленомегалия, катаракта, лабиринтовая глухота, миопатия, атаксия, иногда отмечается микроцефалия, задержка умственного развития;

    • Болезнь Гоше (болезнь Гоше тип 2);

    • Синдром Шегрена-Ларссона (эритродермия, ладонно-подошвенная кератодермия, нетвердость походки, «пирамидный знак»- симптом поражения пирамидного пути, диплегия, тетраплегия, прогрессирующая задержка стато-моторного и психического развития);

    • Синдром Нетертона/Линейный огибающий ихтиоз (атопическая экзема, ихтиоз, эозинофилия, повышение IgE, «бамбуковые волосы»).

    • Трихотиодистрофии (BIDS-синдром). Ломкие волосы, нарушение умственного развития, пониженная фертильность, карликовый рост; IBIDS-синдром: BIDS-синдром+ ихтиоз ; PIBIDS- синдром: IBIDS+фоточувствительность;

    • Синдром Конради Хюнермана (син.: точечная хондродисплазия). Неонатальная эритродермия, ихтиозиформное шелушение по линиям Блашко, фолликулярная атрофодермия и полосовидная алопеция, ихтиоз конечностей, односторонняя катаракта, кифосколиоз, асимметрия лица);

    • CHILD – синдром. «Врожденная гемидисплазия с ихтиозиформным невусом и дефектами конечностей»: односторонний воспалительный невус, ограниченный срединной линией, расположенный вдоль линии Блашко, односторонняя катаракта, односторонняя дисмелия, ипсилатеральная гипоплазия органа (почка, мозг, легкое, сердце);

    • IFAP синдром (Ихтиоз фолликулярный с атрихией и фотофобией);

    • Синдром ихтиоз при недоношенности (редкий аутосомно-рецессивный синдром, характеризующийся триадой симптомов: недоношенностью, казеозной десквамацией эпидермиса и неонатальной асфиксией).

    Другие редкие заболевания и синдромы:
    − ARC – синдром (синдром, включающий артрогрифоз, почечную дисфункцию и синдром холестаза)

    − CEDNIK синдром (церебральный дисгенез, нейропатия, ихтиоз, ладоно-подошвенная кератодермия). Синдром церебральной дисгенезии, нейропатии, ихтиоза, кератодермии рук (СЦДНИК) / CEDNIK syndrome. Распространенность 1 : 1 000 000, аутосомно-рецессивный тип наследования. В литературе имеется описание 7 индивидуумов (четыре мальчика и три девочки), которые родились в семьях родственных браков. Причиной СЦДНИК является мутация гена SNAP29 (22q11.2), который кодирует транспорт везикул.

    − IHSC синдром (неонатальный ихтиоз со склерозирующим холангитом и гипотрихозом). Распространенность 1 : 1 000 000, аутосомно-рецессивный тип наследования, мутация в гене CLDN1.

    − Ихтиоз с гипотрихозом синдром (врожденный ихтиоз, фолликулярная атрофодермия, гипотрихоз, гипогидроз)

    − KID синдром (кератит, ихтиоз, глухота)

    − MEDNIK синдром (умственная отсталость, энтеропатия, глухота, периферическая нейропатия, ихтиоз, кератодермия); аутосомно-рецессивный тип наследования, мутация в гене AP1S1.

    − Врожденный ихтиоз неуточненный (Q80.9)
    − Приобретенные ихтиозы (L85.0)

    Этиология и патогенез

    Этиология и патогенез

    Вульгарный ихтиоз — аутосомно-доминантный дерматоз, с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Основной дефект — генетически обусловленное нарушение экспрессии профилаггрина, белка кератогиалиновых гранул. Обнаружен проблемный участок с локусом на хромосоме 1q22. Выявлены мутации в гене профилаггрина (R501Х и 2282del4). Вероятна возможность участия нескольких генов, один из которых влияет на экспрессию профилаггрина. Мутации гена филаггрина повышают риск атопических заболеваний. Дефицит филаггрина вызывает снижение содержания свободных аминокислот в роговом слое эпидермиса, функция которых удерживать воду, и как результат повышенная сухость кожи больных вульгарным ихтиозом.

    Х-сцепленный ихтиоз — рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Основной генетический дефект – мутации в гене стероидной сульфатазы, с локусом на Хр22.32. Снижение стероидной сульфатазы приводит к отложению в эпидермисе избыточного количества холестерина сульфата и ретенционному гиперкератозу в результате повышенного сцепления роговых чешуек.

    Аутосомно-рецессивные врожденные ихтиозы — общим для наследуемых по аутосомно-рецессивному признаку врожденных ихтиозов является эритродермия, которая проявляется уже с рождения. Несмотря на различные генотипы эта группа ихтиозов объединена под названием «ламеллярные ихтиозы». В основе группы фенотипически схожих заболеваний лежат различные генотипы. Во всех случаях дефектные гены участвуют в обеспечении целостности эпидермального барьера. Чаще всего встречаются мутации гена, который кодирует фермент трансглутаминазу кератиноцитов (хромосома 14q11) что, в свою очередь, приводит к структурному нарушению клеток рогового слоя. Вторая по частоте мутация – затрагивает ген трансмембранного белка, который участвует в транспорте липидов в пластинчатых тельцах. Остальные дефектные гены, которые встречаются при аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозах, кодируют различные транспортные белки и ферменты, которые синтезируют липидные компоненты рогового слоя.

    Небуллезная врожденная ихтиозиформная эритродермия — это заболевание с преимущественным аутосомно-рецессивным типом наследования. Идентифицированы сцепления с локусами 14q11.2 и 17p13.1 (мутации различных генов липоксигиназы (арахидонат-12-липоксигеназы, арахидонат-липоксигеназы 3).

    Ламеллярные (пластинчатые) ихтиозы — у половины пациентов отмечается мутация гена трансглутаминазы 1(14q11.2); тип наследования у большей части аутосомно-рецессивный, но возможен и аутосомно-доминантный тип наследования.

    Буллезные (эпидермолитические; кератинопатические) ихтиозы

    К буллезным ихтиозам относят врожденную буллезную ихтиозиформную эритродермию, иглистый ихтиоз Курта-Маклина и буллезный ихтиоз типа Сименса.

    Общим для всех буллезных ихтиозов является мутации генов кератина, что вызывает вакуольную дегенерацию зернистого и верхнего шиповатого слоев эпидермиса, что приводит к образованию поверхностных пузырей [41].

    Характерно то, что пластинчатые тельца при этом не могут выделить свои липиды в межклеточное пространство. С увеличением толщины эпидермиса склонность к образованию пузырей уменьшается.

    Ихтиоз иглистый Курта-Маклина — это «истинный иглистый ихтиоз» связан с мутацией гена кератина 1. Также как и врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия, ихтиоз Курта-Маклина наследуется аутосомно-доминантно. Однако его отличие в клиническом отсутствии эрозий, гистологически – эпидермолиз не выявляется.

    Ихтиоз буллезный типа Сименса (ихтиоз эксфолиативный) из всех ихтиозов, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, ихтиоз типа Сименса, является наиболее легким. Он связан с мутацией кератина 2е. При этой форме отсутствуют ладонно-подошвенные кератозы, слабо выражен гиперкератоз на других участках кожи.

    Ихтиоз Арлекина (Ихтиоз плода) — характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования с полной пенетрантностью гена. Обнаружена мутация гена, важного для транспорта липидов ABCA12, который кодируется на хромосоме 2q34. Экспрессивность от тяжелых до средней тяжести клинических проявлений.

    Врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия (эпидермолитический гиперкератоз, болезнь Брока) наследуется аутосомно-доминантно. В остальных случаях в родословных имеются только по одному пробанду. Идентифицировано сцепление с локусами 12q11-13 и 17q12-q21 (мутации кератиновых генов К1 и К10).

    Синдром отслаивающейся кожи (пилинг-синдром) Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В основе акральных форм лежит мутация гена трансглутаминазы-5 (TGM-5 на хромосоме 15q15.2), в основе генерализованной формы – мутация гена корнеодесмозина (CD5N на хромосоме 6p21.3).

    Приобретённый ихтиоз. Эта форма ихтиоза не является генетически детерминированной, встречается, как осложнение различных заболеваний у взрослых людей. Чаще внезапно, встречается в 20-50% случаев при злокачественных образованиях (наиболее часто при лимфогрануломатозе, лимфоме, миеломе, карциномах легких, яичников и шейки матки).

    Эпидемиология

    Эпидемиология

    По данным литературы частота встречаемости врождѐнного ихтиоза в популяции зависит от географической зоны и составляет в среднем: при вульгарном ихтиозе – 1:250-1:1 000, Х-сцепленном – 1:2 000-1:6 000, ламеллярном – менее 1:300 000, при ихтиозиформной эритродермии – 1:100 000.

    На территории РФ в 2011г зарегистрировано всего 6488 больных, из них с впервые в жизни установленным диагнозом 1384 человека. Всего детей 2847 человека, что составляет 13,1 чел на 100 000 населения, из них с впервые в жизни установленным диагнозом 858 человек (3,9 человек на 100 0000 населения).

    Клиническая картина

    Cимптомы, течение

    Клиническая картина

    Вульгарный ихтиоз может проявляться сразу после рождения повышенной сухостью и мелкопластинчатым шелушением, но более характерный возраст начала от 4 до 6 мес в виде серовато-белых чешуек.

    Основными клиническими проявлениями (жалобами) этой формы ихтиоза являются:
    • выраженное шелушение кожи,
    • повышенная складчатость ладоней и подошв,

    Шелушение наиболее выражено на разгибательных поверхностях конечностей, меньше поражены кожа спины и живота, волосистой части головы. Чешуйки в основном мелкие, тонкие, с волнистыми краями, их цвет варьирует от белого и темно-серого до коричневого. На коже голеней чешуйки самые темные и толстые, полигональной формы, плотно прикрепленные. Фолликулярный гиперкератоз в виде мелких суховатых узелков в устьях волосяных фолликулов наблюдается на коже бедер, плеч, предплечий и ягодиц, может также локализоваться на коже туловища, лица. При пальпации пораженных очагов определяется синдром «терки».

    Ладони и подошвы имеют подчеркнутый рисунок, повышенную складчатость, что придает им старческий вид. Летом на подошвах часто появляются болезненные трещины. Ногтевые пластинки ломкие, крошатся со свободного края, иногда развивается онихолизис. Волосы истончаются, становятся редкими.

    Экспрессивность вульгарного ихтиоза вариабельна. Встречаются абортивные формы заболевания, для которых характерна сухость кожи с незначительным шелушением и повышенная складчатость ладоней и подошв.

    Х-сцепленный ихтиоз обычно проявляется жалобами на :
    • Сухость кожи
    • Мелкопластинчатое шелушение

    • Чешуйки полигональной формы плотно спаянные с поверхностью кожи на разгибательных поверхностях конечностей, задней поверхности шеи

    • Отсутствие чешуек в области подмышечных впадин, локтевых сгибов, области паховых складок
    • Отсутствие чешуек на коже лица и кистей
    • Отсутствие гиперлинейности ладоней и подошв
    • Нет предрасположенности к атопии

    Развивается чаще всего в течение первых 2-3-х месяцев после рождения, иногда сразу после рождения или в первые недели жизни. Клинически, как сухость кожного покрова мелкопластинчатое белесоватое шелушение (в редких случаях и, как коллодиевый плод). Позже к 4-6 мес. появляются светло- и темно-коричневые чешуйки на разгибательных поверхностях конечностей. Чешуйки имеют полигональную форму и плотно прилегают к поверхности кожи. Задняя поверхность шеи из-за скопления чешуек приобретает «грязный» вид. Свободны от поражений подмышечные впадины, локтевые ямки и область гениталий. Отличительной особенностью от других форм ихтиоза является здоровая кожа лица и кистей по типу «перчаток» и «носков». Гиперлинейность ладоней и предрасположенность к атопии отсутствуют.

    Аутосомно-рецессивные врожденные ихтиозы.

    К ним относятся эпидермолитические (буллезные ихтиозы) и два «особых» ихтиоза: ихтиоз Арлекина и синдром отслаивающейся кожи (пилинг-синдром).

    Клиника врожденных ихтиозиформных эритродермий – гетерогенна. Основным симптомом является врожденная генеразизованная эритродермия с шелушением. Сначала чешуйки светлые и мелкопластинчатые, постепенно в процессе заболевания они становятся более крупными и темнеют.

    В 80-90% случаев дети рождаются, как коллодиевый ребенок (покрыты коллодиевой роговой оболочкой). Интенсивность эритродермии и выраженность эктропиона – вариабельны. Чаще всего можно увидеть ладонно- подошвенный гиперкератоз различной степени выраженности. Системной симптоматики – нет. Умственное развитие ребенка обычно в пределах нормы, однако, особенно на первом году жизни, вследствие частого длительного лечения, нарушения процессов теплообмена, могут встречаться отставания в росте и физическом развитии ребенка. [36,37]

    Вне зависимости от этиологии дети с врожденными ихтиозами имеют ряд схожих клинических признаков:

    • Коллодиевидный ребенок. У детей с ламеллярной (пластинчатой) формой ихтиоза и с небуллезной формой врожденной ихтиозиформной эритродермии тело при рождении в 80-90% случаев покрыто толстой коллодиевой оболочкой, напоминающей целлофан. В 30-40% случаев коллодиевый плод встречается при других формах ихтиоза (синдром Шегрена-Ларссона, трихотиодистрофии, синдром Конради-Хюнермана, синдром Хэя-Уэллса) или других заболеваниях, таких как болезнь Гоше (тип 2, инфантильная форма) в основе патогенеза которой – дефицит глюкозилцерамид-β-глюкозидазы. В 10% случаев у коллодиевых детей микроскопических признаков ихтиоза обнаружить не удается и кожа в дальнейшем приобретает нормальный внешний вид («дети с саморазрешающейся коллодиевой оболочкой»/пластинчатый ихтиоз новорожденных). При рождении или в течение первых дней после рождения коллодиевая оболочка разрывается и в течение нескольких недель усиленно отторгается.

    • Эктропион и эклабиум. Усиленное натяжение сначала коллодиевой оболочки, а затем и утолщенной гиперемированной кожи создает усиление тяги в периоральной и периорбитальной областях, что приводит к появлению эктропиона (выворот века) и эклабиума (выворот губ). В случае коллодиевого плода выворот век максимальный после рождения и в течение 4-6 недель практически полностью регрессирует.

    • Эритродермия. Гиперемия с инфильтрацией и шелушением кожи, которая охватывает до 90% кожного покрова

    • Угроза гипо-/гипертермии. У новорожденных большую опасность представляет потеря тепла, а в более поздние сроки, когда происходит закупорка устьев потовых желез роговыми пробками возрастает опасность перегревания.

    Клинически характерно для аутосомно-рецессивных врожденных ихтиозов:
    • Коллодиевый плод
    • Эритродермия с рождения
    • Пластинчатое шелушение
    • Ладонно-подошвенный гиперкератоз
    • Крупные чешуйки в виде пластинок (преимущественно на голенях)
    • Трещины на коже
    • Контрактуры суставов (из-за кожного процесса)
    • Дистрофические изменения ногтевых пластин

    Общим для наследуемых по аутосомно-рецессивному признаку врожденных ихтиозов является эритродермия, которая проявляется уже с рождения. Несмотря на различные генотипы эта группа ихтиозов объединена под названием «ламеллярные ихтиозы».

    Как генетически, так и клинически, ламеллярные ихтиозы – не однородная группа заболеваний. 80-90% детей рождаются, как «коллодиевый плод». Кожа, которая обнажается после отхождения роговой оболочки менее гиперемированная, но отмечается генерализованное пластинчатое шелушение, одновременно с которым обязательно наблюдается ладонно-подошвенный гиперкератоз, который является постоянным клиническим признаком заболевания. Чешуйки на гладкой коже обычно мелкие и светлые, на голенях крупные, образуют пластинчатое шелушение. У некоторых больных наблюдается деформация ушных раковин. Обязательными сопутствующими феноменами являются эктропион, эклабион, трещины, контрактуры и дистрофии ногтей, тяжелая рубцующаяся алопеция, особенно по периферии скальпа. Многие дети вначале отличаются малым ростом, но постепенно нагоняют сверстников. Признаков системного заболевания – нет. Психическое развитие в пределах нормы.

    Буллезные (эпидермолитические; кератинопатические) ихтиозы
    • Эритродермия с рождения
    • Эрозии на коже
    • Пузыри на коже
    • Гиперкератоз , имеющий игольчатый вид
    • Повышенная восприимчивость к суперинфекциям
    • Выраженный гиперкератоз (бурого/грязно-серого/буро-черного цвета) кожи в области складок

    • Характерный неприятный запах от больного

    Дети рождаются в состоянии эритродермии и обширными эрозиями, что позволяет заподозрить буллезный эпидермолиз или синдром обожженной кожи, вызываемый стафилококком. Несмотря на наличие гиперкератозов, отмечается повышенная трансэпидермальная потеря воды. После первого-второго года жизни склонность к образованию пузырей несколько уменьшается. У пациента образуется крупнопластинчатый гиперкератоз, который из-за линейной напоминающей шипы формы, напоминает иглы дикообраза, из-за этого его называют игольчатым ихтиозом. И в ранний период и в дальнейшем сохраняется повышенная склонность к суперинфекциям.

    В области крупных естественных складок (коленных, локтевых, лучезапястных и голеностопных суставов, на шейных складках, в области подмышечных впадин) наблюдается гиперкератоз с крупнопластинчатыми роговыми крошкоподобными образованиями. Очаги гиперкератоза бурого, буро-черного или грязно-серого цвета. На фоне гиперкератоза первоначально появляются пузыри с серозным содержимым и последующим присоединением вторичной инфекции. Одновременно отмечается повышение температуры тела и увеличение регионарных лимфатических узлов. При отторжении роговых наслоений остаются эрозированные очаги с заметными сосочковыми разрастаниями. Характерен неприятный запах из-за частого присоединения вторичной инфекции. В грудном возрасте инфекции могут привести к сепсису и летальному исходу.

    Ихтиоз иглистый Курта-Маклина
    • Гиперкератоз кожи туловища и конечностей
    • Ладонно-подошвенный гиперкератоз

    Характерной особенностью является выраженный гиперкератоз в виде шипов, как «иглы дикобраза». Также, как и при врожденной буллезной ихтиозиформной эритродермии, характерен ладонно-подошвенные кератоз.

    Ихтиоз буллезный типа Сименса (ихтиоз эксфолиативный)
    • Эрозии на коже
    • Шелушение по периферии эрозий
    • Гистологически — эпидермолиз в верхних слоях эпидермиса

    Характерным признаком является наличие воротничкового шелушения по краю эрозий, который называют «феномен линьки». Эпидермолиз гистологически ограничен только верхними слоями эпидермиса.

    Ихтиоз Арлекина (Ихтиоз плода)
    • Дебют с рождения
    • Процесс захватывает весь кожный покров
    • Роговой панцирь на коже с рождения
    • Трещины рогового панциря
    • Складки рогового панциря в области суставов, в углах рта
    • Деформированные ушные раковины
    • Роговые наслоения в виде пробок в ноздрях и слуховых проходах

    • Поражение внутренних органов отсутствуют

    Заболевание характеризуется появлением клинических симптомов с рождения: при рождении кожа ребенка напоминает грубый сухой роговой панцирь серовато-беловатого или сиреневатого цвета, который в первые часы после рождения начинает темнеть. Новорожденные в 80% случаев рождаются недоношенными.

    Поражение захватывает весь кожный покров в виде сплошного, различной толщины рогового панциря беловато-желтого или серовато-коричневого цвета, который растрескивается, и на суставных поверхностях образуются глубокие бороздки. На голове толстый слой роговых наслоений, имеющиеся волосы короткие, редкие или вовсе отсутствуют. Лицо деформировано и покрыто крупными роговыми пластинами. Рот широко раскрыт из-за сильной инфильтрации мягких тканей, в углах рта глубокие трещины. Губы утолщены, а слизистая оболочка вывернута, резко выраженный эктропион, ресницы разряжены [29,34]. Ушные раковины деформированы и плотно прижаты к черепу или завернуты вперед. В ноздрях и слуховых проходах роговые наслоения в виде пробок. Однако заболевание не сопровождается пороками развития внутренних органов или нервной системы.

    При должном уходе, роговые наслоения отторгаются через несколько недель. Такие дети приобретают практически нормальный вид, однако на всю жизнь у них сохраняется тяжелая небуллезная эритродермия [47].

    Анамнестически: чаще рождаются недоношенными

    Синдром отслаивающейся кожи (пилинг-синдром)

    Возможны две клинические формы – акральная, когда процесс затрагивает, в основном, тыльные поверхности кистей и стоп, и генерализованная, когда охвачен весь кожный покров. Аутосомно-рецессивный пилинг-синдром возможен двух типов А и В. Тип А характеризуется вариабельностью начала, заболевание может быть врожденным или дебютировать в возрасте 3-6 лет. Тип В начинается с рождения, клинически представлен врожденной ихтиозиформной эритродермией. Тип В отличается воспалительным компонентом и клинически выглядит, как врожденная ихтиозиформная эритродермия, ассоциированная с продолжающейся отслойкой кожи. Улучшение состояния у части пациентов в более старшем возрасте

    Улучшение в состоянии может отмечаться у части, но не у всех пациентов. Гипогидроз также характерен не для всех пациентов.

    Расстройство характеризуется зудом, чувствительностью к кожным инфекциям, включая вирусы герпеса. Характерны склонность к атопии, короткий рост. Лабораторно отмечается повышение титра антител класса IgE и эозинофилия.

    Характерно усиленное отслаивание наружных слоев эпидермиса, которое может сопровождаться невоспалительной, периодически усиливающейся эритемой. При повышении температуры и влажности воздуха, шелушение усиливается. Субъективные жалобы, обычно, отсутствуют. Заживление происходит без рубцевания.

    Диагностика

    Диагностика ихтиоза базируется, в основном, на оценке жалоб, анамнеза и клинической картины заболевания, а также, при необходимости, на дополнительных обследованиях (алгоритм обследования пациента при подозрении на ихтиоз представлен в Приложении Г1).

    Жалобы и анамнез
    • При подозрении на вульгарный ихтиоз рекомендовано обращать внимание на:
    1. Наличие ихтиоза у родственников пациента 1 и 2 степени родства.
    2. Появление клинических симптомов на первом году жизни (3-7 месяцев) или позднее (до 5 лет).
    3. Четкую сезонность с улучшением в летнее время и усилением клинических проявлений в зимний период.

    4. Сопутствующую аллергологическую патологию: больные вульгарным ихтиозом склонны к аллергическим заболеваниям и атопии. Частота сочетания с атопическим дерматитом достигает 40-50%. Могут быть одновременно проявления бронхиальной астмы, вазомоторного ринита, крапивницы. Характерна непереносимость ряда пищевых продуктов и лекарственных препаратов.

    5. Сопутствующие заболевания: у большинства больных регистрируются заболевания желудочно-кишечного тракта и желчевыводящих путей (гастрит, энтероколит, дискинезии желчевыводящих путей), реже наблюдается крипторхизм или гипогенитализм (у 3% больных). Больные склонны к пиококковым, вирусным и грибковым инфекциям.

    • При подозрении на Х-сцепленный ихтиоз рекомендовано обращать внимание на:

    1. Наличие ихтиоза у родственников пациента 1 и 2 степени родства. Болеют только лица мужского пола. Женщины являются гетерозиготными носительницами дефектного гена, без клинических проявлений.

    2. Появление клинических симптомов с рождения или с первых месяцев жизни.
    3. Слабовыраженную сезонность, однако, большинство больных отмечает улучшение летом.
    4. Отсутствие ассоциаций с атопическим дерматитом и респираторной аллергией у большинства больных.
    5. Помутнение роговицы без нарушения зрения (у 50% больных), крипторхизм (у 20% больных).

    6. Наличие проявлений синдрома Каллмана (KALI, Xp22.3), для которого характерны гипогонадотропный гипогонадизм и аносмия (нередко ассоциируется с ихтиозом).

    • При подозрении на аутосомно-рецессивные врожденные ихтиозы рекомендовано обращать внимание на:
    1. Наличие ихтиоза у родственников пациента 1 и 2 степени родства.

    2. Появление клинических симптомов с рождения: плод рождается в коллоидной пленке или состоянии генерализованной эритродермии, затем к 6-7 месяцам после рождения развивается генерализованное пластинчатое шелушение.

    3. Отсутствие нарушений физического и психического развития у больных.
    4. Отсутствие сезонности.

    • При подозрении на буллезные (эпидермолитические; кератолитические) ихтиозы рекомендовано обращать внимание на:

    1. Наличие ихтиоза у родственников пациента 1 и 2 степени родства.

    2. Появление клинических симптомов с рождения: при рождении кожа ребенка выглядит мацерированной, вскоре после рождения кожа становится сухой, а на крупных естественных складках — огрубевшей и крупноскладчатой.

    3. Сезонность: обострение заболевания с буллезной реакцией и последующим присоединением инфекции обычно наблюдается осенью и весной.

    Физикальное обследование

    При проведении клинического осмотра рекомендуется включать измерение роста и массы тела, температуры тела, оценку состояния костно-суставной системы; выявление признаков лимфаденопатии, а также оценку состояния кожных покровов с характерной клинической картиной для пациентов с ихтиозом [8].

    Лабораторная диагностика

    • Рекомендовано проведение общего анализа крови, определение уровня трансаминаз (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза), сывороточных липидов натощак (уровень триглицеридов), мочевины, креатинина, электролитов, общий анализ мочи для оценки общего состояния пациента.

    • В случае назначения системной терапии ретиноидами обследование рекомендовано проводить до начала системной терапии, в течение первых 2-х месяцев каждые 2-4 недели, затем 1р/3 месяца [8].

    Инструментальная диагностика

    • В отдельных случаях для дифференциальной диагностики рекомендовано провести гистологического исследования биоптата кожи.

    Медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика

    • Семьям с больными детьми рекомендуется медико-генетическое консультирование с целью разъяснения риска рождения детей с ихтиозом в дальнейшем.

    • Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования в качестве пренатальной диагностики после 10 недели гестации.

    Комментарии: Предпочтительным методом пренатальной диагностики является молекулярно-генетический. Недостатками фетоскопии и биопсии кожи нерожденного ребенка является невозможность их применения на ранних сроках беременности, а также высокий риск невынашивания беременности. Оптимальным временем проведения молекулярно-генетического анализа являются ранние сроки беременности.

    В тех случаях, когда известен генетический дефект, вызвавший заболевание и идентифицирована характерная для данной семьи мутация, проводится биопсия ворсинок хориона или амниоцентез. Если специфическая мутация не определена, то при наличии соответствующего состава семьи, возможно проведение пренатальной диагностики методом анализа сцепления [50,55] .

    При аутосомно-рецессивных заболеваниях с известной мутацией рекомендуется проводить определение носителя для выявления родственников группы риска [18,19,23,36].

    Лечение

    Современные методы лечения наследственных форм ихтиоза представляют собой, в основном, симптоматическую терапию и их основной задачей является увлажнение, восстановлении гидролипидной мантии и отшелушивание роговых наслоений.

    Наиболее интенсивной терапия бывает в первые 3-4 месяца после рождения, поскольку именно в этот период дети с ихтиозом особенно подвержены риску развития сепсиса, переохлаждения и перегрева.

    Особенностью детей, страдающих ихтиозом, является повышенная потеря энергии из-за нарушения барьерной функции кожи, что обуславливает высокую потребность в питательных веществах, а их недостаточность приводит к отставанию в физическом развитии.

    Комплексная терапия ребенка с тяжелой формой ихтиоза является междисциплинарной задачей, поэтому, помимо дерматологов и педиатров должны быть задействованы другие специалисты [30,31,44].

    Необходимо осуществлять контроль состояния роговицы и принимать решение о хирургическом лечении выворота век с участием офтальмолога.

    Необходимо проводить регулярное очищение слухового прохода от скопления роговых масс и в дальнейшем, при необходимости, проводить хирургическое лечение приросшей ушной раковины с участием оториноларинголога.

    Консервативное лечение
    
    Наружная терапия

    У пациентов с ихтиозом нарушается барьерная функция кожи, как следствие повышенная потеря влаги с ее поверхности, поэтому во влажном климате состояние пациентов улучшается, а в легких случаях, при вульгарном ихтиозе может наступить значительное улучшение. В сухом климате и в зимнее время, в помещении рекомендуется использовать увлажнители воздуха.

    • Для повышения влажности кожи рекомендовано принятие ванн. Отшелушивание участков кожи с гиперкератозом происходит легче, если кожа перед этим была хорошо увлажнена. Рекомендовано использовать такие средства, как масла для ванн и наносить эмоленты перед вытиранием, что значительно улучшает состояние кожи.

    Комментарии: Ежедневные ванны с добавлением специальных масел, затем чередование ванны с маслом и ванны с пищевой содой, оказывающей кератолитическое действие (50-150 г на ванну) или ванны с пшеничным, рисовым и кукурузным крахмалом. Механическое отшелушивание осуществляется мягко, с разной частотой (зависит от степени выраженности ороговения, от 1 до 7 раз в неделю) после размягчающей ванны в течение 10-20 минут. Осуществляется он при постоянном орошении кожи водой при помощи специальных рукавичек или шелковых лоскутов. В среднем для осуществления обработки всего тела у пациента с тяжелым, но контролируемым ихтиозом в день занимает от 1-1,5часов;

    • Для улучшения десквамации корнеоцитов и удаления чешуек при гиперкератозе рекомендовано применять кератолитики.

    Комментарии: Существуют различные кератолитические препараты в виде кремов и лосьонов. Эти средства в виде действующего вещества содержат мочевину, салициловую кислотуж,вк или альфа-гидроксильные кислоты (молочную и гликолевую кислоты).

    Эффективность мочевины обусловлена ее свойством связывать воду. Пропиленгликоль в концентрации до 40%, как с применением окклюзии, так и без нее, является эффективным кератолитиком. Применение окклюзии, как правило, увеличивает эффективность кератолитиков, однако, применение окклюзии на обширных участках и у пациентов с плохой переносимостью высоких температур, должна проводиться с особой осторожностью.

    При использовании кератолитиков на обширных участках, необходимо учитывать нарушение барьерной функции у больных ихтиозом. Так применение средств с салициловой кислотойж,вк, на обширные участки, вследствие абсорбции, может привести к выраженной интоксикации (тошнота, шум в ушах, диспноэ, галлюцинации и т.д.). Чем меньше ребенок, тем выше риск возникновения подобных реакций. Нарушение кожного барьера необходимо учитывать и при лечении сопутствующих дерматозов.

    • Рекомендовано назначение местных ретиноидов или средств, содержащих витамин Д3, хотя у некоторых пациентов они вызывают местную реакцию раздражения.

    • Для предотвращения перегревания рекомендовано использовать охлаждающие жилеты или иметь с собой пульверизатор с водой.

    Комментарии: У некоторых пациентов отмечается сниженная способность к потоотделению и непереносимость высоких температур, особенно это характерно для ламеллярного ихтиоза и ихтиозиформной эритродермии. Особенно опасно перегревание для новорожденных. Риск возрастает в жаркую погоду и при физических нагрузках.

    • Рекомендовано в период новорожденности и сразу после родов:
    — ребенка транспортировать в одеяле из алюминиевой фольги в реанимационное отделение;
    — в инкубаторе поддерживать влажность воздуха 70-80%;
    — обеспечить катетеризацию пупочной вены;

    — осуществлять постоянный мониторинг электролитов, микробной колонизации кожи.

    • Рекомендовано проводить выбор мазевой основы в зависимости от состояния кожи пациента и с учетом возраста пациента. Чем более выражена эритродермия, тем более щадящей должна быть наружная терапия, тем больше воды должна содержать основа.

    Комментарии: В первые дни во время пребывания в инкубаторе показан гидрофильный крем, который постепенно, с уменьшением влажности в инкубаторе, заменяется на мазь на кремовой основе, затем на мазь. Теплообмен через потение ограничен вследствие гиперкератоза, поэтому жирные, создающие окклюзию мази – противопоказаны. Летом при повышенной температуре и влажности рекомендуются более легкие гидрофильные основы. Гидрофобные мази применяются 2-4раза в день, гидрофильные кремы 6-8р/день.

    • На первом году жизни рекомендовано применять наружные увлажняющие средства, содержащие глицерин (5-10%) и декспантенол (5%) аллантоин.

    • Не рекомендовано применять мочевину у детей до года.

    • Со 2-го года жизни рекомендовано добавлять 3% мочевину, с 3-го года добавлять мочевину (7-7,5%), на кожу ладоней и подошв с большей концентрацией (10-15%), на эти участки рекомендовано добавлять салициловую кислоту (2-2,5%). Вследствие гиперкератоза применение мочевины хорошо переносится.

    • Старше 4 лет концентрацию мочевины рекомендовано постепенно повышать до 10%.

    • Рекомендовано детям с 4 летнего возраста назначать местные ретиноиды (крем с изотретиноином 0,05-0,1%), следует учитывать, что ретиноиды часто вызывают раздражение кожи, поэтому их применение, обычно, ограничивается небольшими участками в режиме поочередного применения. Также необходимо учитывать возможность чрезкожной резорбции ретиноидов.

    • У пациентов старше 10 лет рекомендовано применение наружных средств, содержащих салициловую ж,вк или молочные кислоты и витамина А ж,вк . Однако необходимо помнить, что нанесение салициловой кислоты ж,вк на большие площади, у детей особенно младших возрастных групп, может привести к ацидозу, угрожающему жизни, вследствие транскутанной резорбции. [47, 20].

    • В подростковом возрасте рекомендовано применять концентрации лекарственных средств, использующиеся у взрослых. Смягчающие и увлажняющие средства: крем с эргокальциферолом ж,вк (D), мазь с ретинолом ж,вк 0,5% (D), крема по типу «масло в воде» (D) 2-3 раза в сутки в перерывах между курсами лечения [5,6]. Для мытья не следует пользоваться щелочным мылом. Кератолитические средства: мазь с мочевиной 10% (D), салициловой ж,вк 2-5% (D), молочной 8% (D) и гликолевой кислотами (D) 2 раза в сутки во время терапии и в перерывах между курсами лечения [1,4,5].

    • При сочетании вульгарного ихтиоза и атопического дерматита не рекомендуется применение гликолевой кислоты, а также ванн с морской солью.

    • Рекомендовано использовать антисептики для обработки трещин: 1% водный раствор метиленового синего.

    • В случаях рецидивирующей бактериальной инфекции рекомендовано применение ванны с раствором повидон-йода ж,вк (под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови).

    • Рекомендовано ежедневное применение шампуней, содержащих 5% мочевину в случае легких гиперкератозов волосистой части головы Шампуни наносят на 5-10 минут.

    • При более выраженном гиперкератозе волосистой части головы рекомендовано использовать растворимые в воде кремы и мази с добавлением кератолитиков (молочная кислота 5%; мочевина 5-10%; салициловая кислотаж,вк 1-2%, но не ранее третьего года жизни и на небольшие участки).

    • Кожа лица одна из наиболее чувствительных областей. Рекомендовано нанесение крема на основе «масло в воде» с добавлением мочевины до 5%. В случае, если пациент не переносит данный крем, рекомендованы нейтральные базовые основы с добавлением декспантенола до 5% и витамина Е. Применение активных кератолитиков в этой области не рекомендовано, так как данные средства плохо переносятся.

    • У пациентов с иглистым типом гиперкератоза шершавая поверхность кожи обуславливает сильное трение, одежда и другие участки тела могут цепляться за гиперкератотические отростки, отслаивая их. Рекомендовано применение эмолентов и кератолитиков, которые способны сократить площадь шершавой кожи, приводя к снижению образования пузырей и эрозий.

    Системная терапия

    • При тяжелых формах ихтиозов рекомендована системная терапия ретиноидами: изотретиноином или ацитретином.

    Комментарии: Назначение системной терапии должно быть взвешенным решением, необходимо оценить риски и учитывать возможность возобновления такой терапии с целью поддержания положительного эффекта. Лечение системными ретиноидами новорожденных «плод Арлекина» способно спасти жизнь пациенту вследствие усиления десквамации сжимающей оболочки.

    • Системные ретиноиды рекомендовано назначать внутрь в дозе от 1мг/кг изотретиноина или 0,5 мг/кг ацитретина (минимальная эффективная доза).

    Комментарии: (Ganemo et al 2012)/. Rajpopat et al 2011) [27] продемонстрировал 83-86% выживаемость у плода Арлекина, если терапия ретиноидами начата в первые 7 суток, в сравнении с 76% смерти в течении первых 3 суток без них. Японские исследователи подтвердили эти результаты, продемонстрировав еще более высокие цифры выживаемости до 92% (Shibata et al.,2014) [49] .

    • При эпидермолитическом гиперкератозе велик риск возникновения бактериальной инфекции, в таком случае рекомендовано применение системных антибиотиков.

    • При эпидермолитическом гиперкератозе с обширным поражением рекомендована терапия системными ретиноидами, которая значительно уменьшает гиперкератоз и снижает риск возникновения бактериальной инфекции. Однако эти препараты могут стимулировать образование пузырей, поэтому при эпидермолитических гиперкератозах, терапию системными ретиноидами рекомендовано начинать с низких доз.

    Хирургическое лечение
    Обычно не применяется.
    Иное лечение
    Требуется только при возникновении осложнений.

    • Рекомендуется ограничить контакт с аллергизирующими веществами бытовой химии — чистящими, моющими и косметическими средствами, контакт с шерстью животных и синтетическими материалами.

    • Детям с тяжелыми формами ихтиоза рекомендовано проводить индивидуальный подбор рациона с повышенной калорийностью, вследствие усиленного энергетического обмена, а так же повышенной потребности в железе.

    Медицинская реабилитация

    Рекомендована социальная (консультации детских психологов, дефектологов) и медицинская (физиотерапевтические и курортные методы) реабилитация детей больных ихтиозом.

    Реабилитация с участием ортопеда и специалиста по лечебной физкультуре необходима детям со сгибательными контрактурами, развившимися из-за образования роговой пленки во внутриутробном периоде.

    Прогноз

    Исходы и прогноз

    Прогноз зависит от формы заболевания. Ранняя диагностика, адекватная симптоматическая местная и/или системная терапия, регулярный уход за кожей на ранних стадиях заболевания в течение жизни, предотвращает возникновение осложнений, предотвращает гибель ребенка при тяжелых формах на ранних сроках жизни, определяет более благоприятный прогноз и улучшает качество жизни детей с ихтиозом.

    Профилактика

    Профилактика и диспансерное наблюдение
    
    Профилактика
    Методов профилактики не существует.
    
    Ведение пациентов

    • Пациентов с ихтиозом рекомендуется наблюдать по месту жительства в амбулаторно-поликлинических условиях врачом педиатром, дерматологом, офтальмологом, оториноларингологом, неврологом, эндокринологом, диетологом при наличии костных нарушений – ортопедом.

    • Рекомендуется проводить комплексную терапию, включающую физиотерапевтическое лечение регулярно при наличии показаний в случае осложненного течения болезни — в условиях круглосуточного стационара, в стабильном состоянии – в стационаре дневного пребывания или амбулаторно 1 раз в 3-6мес.

    Большинство пациентов с ихтиозом получают терапию в амбулаторных условиях. В младенческом и раннем возрасте необходимо постоянное диспансерное наблюдение педиатра и дерматолога 1 раз в 7-14 дней, осмотр у офтальмолога, оториноларинголога, невролога, диетолога 1раз в месяц. В дальнейшем показано диспансерное наблюдение специалистов 1 раз в 3 месяца. В случае обострения кожного процесса, тяжелого общего состояния, особенно у детей раннего возраста, показано стационарное лечение. Длительность пребывания в стационаре составляет в среднем 10-14 дней.

    Информация

    Источники и литература

    1. Клинические рекомендации Союза педиатров России
       1. 1. Клиническая дерматовенерология: в 2т./ под. ред. Ю.К.Скрипкина, Ю.С.Бутова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. II. – 928с. 2. Мордовцев В.Н. Наследственные болезни и пороки развития кожи: Атлас. – М.: Наука, 2004. – 174 с. 3. Кубанова А.А., Акимов В.Г. Дифференциальная диагностика и лечение кожных болезней: Атлас-справочник. –М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. – 304 с. 4. Суворова К.Н., Куклин В.Т., Руковишникова В.М. Детская дерматовенерология. – Казань, 1996. – 441 с. 5. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей под редакцией Кубановой А.А., Кисиной В.И./ М.: Литера, 2005. – 882 с. 6. Европейское руководство по лечению дерматологических заболеваний/ Под ред. А.Д.Кацамбаса, Т.М. Лотти. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 736с. 7. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных ихтиозом. Российское общество дерматовенерологов и косметологов.- М-2013. 8. Хегер Петер Г. Детская дерматология/Под ред. Кубановой А.А., Львова А.Н. Бином-М.,2013. 9. Akiyama M, Sugiyama-Nakagiri Y., Sakai K. et al. Mutations in lipid transporter ABCA12 in harlequin ichthyosis and functional recovery by corrective gene transfer. J Clin Invest 2005;115(7): 1777—784. 10. Akiyama M. The roles of ABCA12 in keratinocyte differentiation and lipid barrier formation in the epidermis. Dermatoendocrinol 2011; 3(2):107—112. 11. Arjona-Aguilera C, Albarrán-Planelles C, Jiménez-Gallo D. Treatment of Harlequin Ichthyosis With Acitretin. Actas Dermosifiliogr. 2015 Apr 24. pii: S0001-7310(15)00149-0. doi: 10.1016/j.ad.2015.03.003. [Epub ahead of print] English, Spanish. 12. Au S., Prendiville J. (2004). Medicine Specialties> Dermatology > Pediatric Diseases. Retrieved Jan. 20, 2004 13. Barbarot S, Acher-Chenebaux A, Stalder JF.Topical tazarotene for severe congenital ichthyosis].Ann Dermatol Venereol. 2006 Jan;133(1):66-7. French. 14. Basgul A.Y., Kavak Z.N., Guducu N., et al. Prenatal diagnosis of congenital harlequin ichthyosis with 2D, 3D, and 4D ultrasonography. Clin Exp Obstet Gynecol 2011; 38(3): 283—5. 15. Blanchet-Bardon C1, Tadini G, Machado Matos M, Delarue A.Association of glycerol and paraffin in the treatment of ichthyosis in children: an international, multicentric, randomized, controlled, double-blind study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012 Aug;26(8):1014-9 16. Bodemer C, Bourrat E, Mazereeuw-Hautier J, Boralevi F, Barbarot S, Bessis D, Blanchet-Bardon C, Bourdon-Lanoy E, Stalder JF, Ribet V, Guerrero D, Sibaud V. Short- and medium-term efficacy of specific hydrotherapy in inherited ichthyosis. Br J Dermatol. 2011 Nov;165(5):1087-94. 17. Bongain A., Benoit B., Ejnes L., et al. Harlequin fetus: three-dimensional sonographic findings and new diagnostic approach. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 20(1): 82—5. 18. Callaway, E. (2010). «The skin disease that cures itself». Nature. doi:10.1038 19. Choate, K. A.; Lu, Y.; Zhou, J.; Choi, M.; Elias, P. M.; Farhi, A.; Nelson-Williams, C.; Crumrine, D.; Williams, M. L.; Nopper, A. J.; Bree, A.; Milstone, L. M.; Lifton, R. P. (2010). Mitotic Recombination in Patients with Ichthyosis Causes Reversion of Dominant Mutations in KRT10. Science 330 (6000): 94–97. 20. Craiglow BG, Choate KA, Milstone LM.Topical tazarotene for the treatment of ectropion in ichthyosis. JAMA Dermatol. 2013 May;149(5):598-600. 21. Davila-Seijo P, Flórez A, Davila-Pousa C, No N, Ferreira C, De la Torre C. Topical N-acetylcysteine for the treatment of lamellar ichthyosis: an improved formula. Pediatr Dermatol. 2014 May-Jun;31(3):395-7. 22. Deffenbacher B1.Successful experimental treatment of congenital ichthyosis in an infant. BMJ Case Rep. 2013 Mar 6;2013. 23. Di WL, Semenova E, Larcher F, Del Rio M, Harper JI, Thrasher AJ, Qasim W. Human involucrin promoter mediates repression-resistant and compartment-specific LEKTI expression.Hum Gene Ther. 2012 Jan;23(1):83-90. doi: 10.1089/hum.2011.091. 24. Digiovanna JJ, Mauro T, Milstone LM, Schmuth M, Toro JR. Systemic retinoids in the management of ichthyoses and related skin types. Dermatol Ther. 2013 Jan-Feb;26(1):26-38. 25. Fezza JP. Nonsurgical treatment of cicatricial ectropion with hyaluronic acid filler.Plast Reconstr Surg. 2008 Mar;121(3):1009-14. 26. Fontao L, Laffitte E, Briot A, Kaya G, Roux-Lombard P, Fraitag S, Hovnanian AA, Saurat JH. Infliximab infusions for Netherton syndrome: sustained clinical improvement correlates with a reduction of thymic stromal lymphopoietin levels in the skin. J Invest Dermatol. 2011 Sep;131(9):1947-50. 27. Gånemo A, Sommerlund M, Vahlquist A.Oral alitretinoin in congenital ichthyosis: a pilot study shows variable effects and a risk of central hypothyroidism. Acta Derm Venereol. 2012 May;92(3):256-7 28. Habib A., Pasha W., Raza N., Hameed A. Harlequin ichthyosis in two siblings. J Coll Physicians Surg Pak 2011; 21(8): 503—5. 29. Hazuku T., Yamada K., Imaizumi M. et al. Unusual protrusion of conjunctiva in two neonates with harlequin ichthyosis. Case Report Ophthalmol 2011; 2(1): 73—7. 30. Hernández-Martin A, Aranegui B, Martin-Santiago A, Garcia-Doval I. A systematic review of clinical trials of treatments for the congenital ichthyoses, excluding ichthyosis vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2013 Oct;69(4):544-549.e8. doi: 10.1016/j.jaad.2013.05.017. Epub 2013 Jul 16. Review. 31. Hernández-Martín A, Dávila-Seijo P, de Lucas R, Baselga E, Redondo P, Martín-Santiago A, Azaña-Defez JM, González-Viejo I, Jiménez-Ferreres L, González-Enseñat MA, Arroyo-Manzanal MI, Soria JM, Garcia-Doval I. Prioritization of therapy uncertainties in congenital ichthyosis results from a priority setting partnership. Br J Dermatol. 2015 May 21. 32. Hofmann B, Stege H, Ruzicka T, Lehmann P Effect of topical tazarotene in the treatment of congenital ichthyoses. Br J Dermatol. 1999 Oct;141(4):642-6 33. Kaminska EC1, Ortel B, Sharma V, Stein SL. Narrowband UVB phototherapy as a novel treatment for Netherton syndrome. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2012 Jun;28(3):162-4 34. Khan R., Arora S., El-Hindy N., Chang B.Y. Repair of cicatricial ectropion in a harlequin baby. J AAPOS 2009; 13(4): 415—6. 35. Khandpur S, Bhat R, Ramam M. Ichthyosis follicularis, alopecia and photophobia (IFAP) syndrome treated with acitretin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005 Nov;19(6):759-62. 36. Kretzschmar, Kai; Watt, Fiona M. (2012). Lineage Tracing. Cell 148 (1–2): 33–45. 37. Krunic, A. L.; Palcesky, D.; Busbey, S.; Medenica, M. (2003). «Congenital reticular ichthyosiform erythroderma—ichthyosis variegata: a case report and review of the literature». Acta dermato-venereologica 83 (1): 36–39. 38. Litwin AS, Kalantzis G, Drimtzias E, Hamada S, Chang B, Malhotra R. Nonsurgical treatment of congenital ichthyosis cicatricial ectropion and eyelid retraction using Restylane hyaluronic acid. Br J Dermatol. 2015 Feb 1. doi: 10.1111/bjd.13710. [Epub ahead of print] 39.Maatouk I, Moutran R, Tomb R Narrowband ultraviolet B phototherapy associated with improvement in Netherton syndrome. Clin Exp Dermatol. 2012 Jun;37(4):364-6. 40.Marulli GC, Campione E, Chimenti MS, Terrinoni A, Melino G, Bianchi L. Type I lamellar ichthyosis improved by tazarotene 0.1% gel.Clin Exp Dermatol. 2003 Jul;28(4):391-3 41.Mirza H, Kumar A, Craiglow BG, Zhou J, Saraceni C, Torbeck R, Ragsdale B, Rehder P, Ranki A, Choate KA.Mutations Affecting Keratin 10 Surface Exposed Residues Highlight the Structural Basis of Phenotypic Variation in Epidermolytic Ichthyosis. J Invest Dermatol. 2015 Jul 15. 42. Nayak S, Rath S, Kar BR.Mucous membrane graft for cicatricial ectropion in lamellar ichthyosis: an approach revisited. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2011 Nov-Dec;27(6):e155-6. doi: 10.1097/IOP.0b013e3182082f4e. 43. Neema S, Mukherjee S, Vasudevan B, Verma R, Moorchung N, Chatterjee M. Vitamin D Deficiency After Oral Retinoid Therapy for Ichthyosis. 44. Ott H, Guthmann F, Ludwikowski B. Interdisciplinary care of newborns with epidermolysis bullosa and severe congenital ichthyoses]. Hautarzt. 2015 Apr;66(4):236-44. doi: 10.1007/s00105-015-3610-4. German 45. Paller AS, van Steensel MA, Rodriguez-Martín M, Sorrell J, Heath C, Crumrine D, van Geel M, Cabrera AN, Elias PM. Pathogenesis-based therapy reverses cutaneous abnormalities in an inherited disorder of distal cholesterol metabolism. J Invest Dermatol. 2011 Nov;131(11):2242-8. 46. Pavez Loriè E, Gånemo A, Borgers M, Wouters L, Blockhuys S, van de Plassche L, Törmä H, Vahlquist A.Expression of retinoid-regulated genes in lamellar ichthyosis vs. healthy control epidermis: changes after oral treatment with liarozole.Acta Derm Venereol. 2009;89(1):12-20. 47. Rajpopat S., Moss C., Mellerio J. et al. Harlequin ichthyosis: a review of clinical and molecular findings in 45 cases. Arch Dermatol 2011; 147(6): 681—6. 48. Romero R, Sanchez-Orgaz M, Granados M, Arbizu A, Castano A, Romero A, Molia P.Use of hyaluronic acid gel in the management of cicatricial ectropion: results and complications.Orbit. 2013 Dec;32(6):362-5 49. Shibata A, Ogawa Y, Sugiura K, Muro Y, Abe R, Suzuki T, Akiyama M. High survival rate of harlequin ichthyosis in Japan. J Am Acad Dermatol. 2014 Feb;70(2):387-8. 50. Shimizu A., Akiyama M., Ishiko A., et al. Prenatal exclusion of harlequin ichthyosis; potential pitfalls in the timing of the fetal skin biopsy. Br J Dermatol 2005; 153(4): 811—4. 51. Sigurdsson H, Baldursson BT.Inverting Sutures With Systemic Retinoids and Lubrication Can Correct Ectropion in Ichthyosis. Ophthal Plast Reconstr Surg. 2014 Sep 11 52. Singh S, Bhura M, Maheshwari A, Kumar A, Singh CP, Pandey SS. Successful treatment of harlequin ichthyosis with acitretin. Int J Dermatol. 2001 Jul;40(7):472-3. 53. Taban M, Mancini R, Nakra T, Velez FG, Ela-Dalman N, Tsirbas A, Douglas RS, Goldberg RA.Nonsurgical management of congenital eyelid malpositions using hyaluronic Acid gel.Ophthal Plast Reconstr Surg. 2009 Jul-Aug;25(4):259-63 54. Tadini G, Giustini S, Milani M Efficacy of topical 10% urea-based lotion in patients with ichthyosis vulgaris: a two-center, randomized, controlled, single-blind, right-vs.-left study in comparison with standard glycerol-based emollient cream. Curr Med Res Opin. 2011 Dec;27(12):2279-84. 55. Thomas A. C., Tattersall D., Norgett E.E., et al. Premature Terminal Differentiation and a Reduction in ecific roteases Associated with Loss of ABCA12 in Harlequin Ichthyosis. Am J Pathol 2009; 174(3): 970—978. 56. Vahlquist A, Blockhuys S, Steijlen P, van Rossem K, Didona B, Blanco D, Traupe H.Oral liarozole in the treatment of patients with moderate/severe lamellar ichthyosis: results of a randomized, double-blind, multinational, placebo-controlled phase II/III trial. Br J Dermatol. 2014 Jan;170(1):173-81.

       Ихтиозы

       

       Ихтиозы – это группа заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением кожи и образованием чешуек, варьирующих от легкой, но беспокоящей больного, сухости кожи до тяжелого инвалидизирующего заболевания. Ихтиозы могут быть признаком системного заболевания. Диагноз ставится на основе клинических данных. Лечение включает эмоленты и иногда ретиноиды для приема внутрь.

       

       Ихтиоз отличается от простой сухости кожи (ксеродермы Ксеродермия Ксеродермия — это сухость кожи, которая не является наследуемым состоянием и не связана с системными заболеваниями. Сухость кожи обусловлена замедленными процессами слущивания поверхностных. Прочитайте дополнительные сведения ) тем, что может быть ассоциациирован с системными расстройствами или приемом определенных препаратов, иметь наследственное происхождение, различную тяжесть течения или комбинацию перечисленных факторов. Ихтиоз также может быть более тяжелым заболеванием, чем ксеродерма.

       Наследственные ихтиозы

       

       Наследственные ихтиозы, характеризующиеся избыточным накоплением чешуек на поверхности кожи, классифицируются в соответствии с клиническими и генетическими критериями ( Клинические и генетические особенности некоторых наследственных ихтиозов Клинические и генетические особенности некоторых наследственных ихтиозов ). Некоторые виды являются самостоятельным заболеванием и не являются частью синдрома (например, ихтиоз обыкновенный, Х-сцепленный ихтиоз, чешуйчатый ихтиоз, врожденная ихтиозиформная эритродермия [эпидермолитический гиперкератоз]). Другие ихтиозы являются частью синдрома, включающего поражение других органов. Например, болезнь Рефсума Классическая болезнь Рефсума Пероксисомы являются внутриклеточными органеллами, которые содержат ферменты для бета-окисления. Эти ферменты выполняют такие же функции, что и имеющиеся в митохондриях, за исключением того. Прочитайте дополнительные сведения и синдром Шегрена–Ларссона (врожденная умственная отсталость и спастический паралич, вызванные дефектом альдегиддегидрогеназы, окисляющей жирные спирты) являются аутосомно-рецессивными Аутосомно-рецессивные Генетические нарушения, вызванные изменениями в одном гене («Менделевские нарушения»), являются самыми простыми для анализа и наиболее хорошо поняты. Если экспрессия признака требует только. Прочитайте дополнительные сведения заболеваниями, протекающими с поражением кожи и других органов.

       Дерматолог должен принимать участие в установлении диагноза и лечении больного, следует проконсультироваться с медицинским генетиком.

       Клинические и генетические особенности некоторых наследственных ихтиозов

       Характер чешуйчатых образований

       Сопутствующие клинические проявления

       Обычно на спине и разгибательных поверхностях, но не в кожных складках

       Как правило, выражен кожный рисунок на ладонях и подошвах

       Сразу после рождения или в младенчестве

       Крупные, темные, обычно грубые (могут быть мелкими)

       В области шеи и туловища

       Нормальное состояние ладоней и подошв

       Пластинчатый ихтиоз (аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз)

       Сразу после рождения

       Большие, грубые, иногда блестящие

       На большей части поверхности тела

       Вариабельные изменения на коже ладоней и подошв

       *Врожденная ихтиозиформная эритродермия (аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз)

       Сразу после рождения

       При рождении: покраснение кожи и волдыри

       В зрелом возрасте: шелушение

       На большей части поверхности тела

       Бородавчатые образования, особенно на кожных складках и сгибах

       Буллы, частые инфекции кожи

       *Это расстройство также называют врожденной буллезной ихтиозиформной эритродермией или эпидермолитическим гиперкератозом.

       Приобретенные ихтиозы

       Ихтиозы могут быть ранним проявлением некоторых системных расстройств (например, лепры Проказа Проказа является хроническим инфекционным заболеванием и, как правило, вызывается кислотоустойчивыми бациллами Mycobacterium leprae или близкородственным микроорганизмом M. lepromatosis. Прочитайте дополнительные сведения [болезни Гансена], гипотиреоза Гипотиреоз Гипотиреоз – это дефицит тиреоидных гормонов. Симптомы включают непереносимость холода, общую слабость и увеличение веса. Признаки могут включать типичный внешний вид и выражение лица, хриплую. Прочитайте дополнительные сведения , лимфомы Обзор лимфомы (Overview of Lymphoma) Лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, происходящих из клеток ретикулоэндотелиальной и лимфатической системы. Основными типами являются Лимфома Ходжкина Неходжкинская лимфома. Прочитайте дополнительные сведения , СПИДа Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывается одним из 2 похожих ретровирусов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), которые разрушают CD4+ лимфоциты и ослабляют клеточный иммунитет, увеличивая риск оппортунистических. Прочитайте дополнительные сведения , множественной миеломы Множественная миелома Множественная миелома является злокачественной плазмоклеточной опухолью, продуцирующей моноклональные иммуноглобулины, которые внедряются в прилежащую костную ткань и разрушают ее. К характерным. Прочитайте дополнительные сведения ). Некоторые лекарственные препараты вызывают ихтиозы (например, никотиновая кислота, трипаранол, бутирофеноны). Сухие чешуйки могут быть тонкими и располагаться на коже туловища и ног, либо они могут быть толстыми и распространенными.

       

       Биопсия кожи при ихтиозе обычно не позволяет уточнить диагноз системного заболевания; однако есть исключения, среди которых следует отметить саркоидоз Саркоидоз Саркоидоз – это воспалительное заболевание, которое приводит к образованию неказеозных гранулем в одном или более органах и тканях; его этиология неизвестна. Чаще всего поражаются легкие и лимфатическая. Прочитайте дополнительные сведения , при котором на коже ног могут появляться толстые чешуйки, и в биоптате обычно выявляются типичные гранулемы.

       Лечение ихтиоза

       Минимизация воздействия провоцирующих факторов
       Увлажнение и кератолитики
       Иногда профилактика вторичной инфекции

       

       Когда ихтиоз вызван системным заболеванием, для уменьшения проявлений нужно лечить основное заболевание. Другие методы лечения ихтиоза включают применение эмолентов и кератолитиков для предупреждения сухости кожи (1 Справочные материалы по лечению Ихтиозы – это группа заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением кожи и образованием чешуек, варьирующих от легкой, но беспокоящей больного, сухости кожи до тяжелого инвалидизирующего заболевания. Прочитайте дополнительные сведения ).

       Увлажнение и кератолитики

       При любом ихтиозе имеется нарушение барерной функции эпидермиса, и после мытья следует сразу наносить увлажняющее средство Увлажняющие средства В дерматологии средства, используемые для местного лечения, объединены в группы в соответствии с их терапевтическими действием; сюда относятся: очищающие средства; увлажняющие средства (эмоленты. Прочитайте дополнительные сведения . Может повышаться абсорбция веществ, наносимых на кожу. Например, продукты гексахлорофена не следует использовать из-за повышения абсорбции и токсичности.

       Смягчающее вещество, предпочтительно чистый вазелин, минеральное масло или лосьоны, содержащие мочевину, или α-гидроксикислоты (например, молочную, гликолевую и пировиноградную), следует наносить 2 раза в день, особенно после мытья, когда кожа еще влажная. Промакивание полотенцем позволит удалить излишки нанесенного средства.

       Ихтиоз обычно хорошо поддается терапии с применением местного кератолитического средства — пропиленгликоля. Для удаления чешуек (например, при тяжелом ихтиозе) больные могут наносить препарат, содержащий от 40 до 60% пропиленгликоля в водном растворе, под окклюзионную повязку (например, под тонкую пластиковую пленку или пакет, надеваемый на ночь) каждую ночь после обезвоживания кожи; детям препарат следует наносить 2 раза в день без окклюзионной повязки. После уменьшения количества чешуек препарат можно наносить реже. Другими полезными препаратами для местного применения являются кремы, содержащие керамиды, 6%-ный гель с салициловой кислотой, гидрофильный вазелин с водой (в равных соотношениях) и α-гидроксикислоты в разных основах. Для наружной терапии успешно использовался крем с кальципотриолом; однако это производное витамина D может привести к гиперкальциемии при применении на обширные участки кожного покрова, особенно у маленьких детей.

       

       Ретиноиды эффективны в лечении наследственных форм ихтиоза. Синтетические ретиноиды для перорального приема эффективны при большинстве форм ихтиоза. Ацитретин (Другие виды системной терапии Другие виды системной терапии ) эффективен при лечении большинства форм врожденного ихтиоза. При ламеллярном ихтиозе могут оказать эффект 0,1%-ный крем третиноина или прием изотретиноина внутрь. Следует принимать препарат в самой низкой эффективной дозе. Длительный прием (в течение 1 года) изотретиноина внутрь у некоторых больных приводил к формированию костных экзостозов, могут также отмечаться и другие нежелательные явления.

       Здравый смысл и предостережения

       Прием ретиноидов внутрь противопоказан во время беременности из-за их тератогенного эффекта, также следует избегать приема ацитретина внутрь женщинам детородного возраста из-за тератогенности препарата и длительности воздействия.

       Профилактика вторичной инфекции

       Больным с эпидермолитическим гиперкератозом может потребоваться длительная терапия клоксациллином (в РФ не зарегистрирован) в дозе 250 мг перорально 3-4 раза в день или эритромицина в дозе 250 мг перорально 3-4 раза в день до регресса толстых чешуек в интертригинозных областях для профилактики суперинфекции и образования болезненных зловонных пустул. Регулярное использование мыла, содержащего хлоргексидин, может снизить бактериальную обсемененность, но эти мыла нередко вызывают сухость кожи.

       Справочные материалы по лечению

       1. Mazereeuw-Hautier J, Vahlquist A, Traupe H, et al: Management of congenital ichthyoses: European guidelines of care, part one. Br J Dermatol 180(2):272–281, 2019. doi: 10.1111/bjd.17203

       Основные положения

       Ихтиоз может быть приобретенным или наследуется как изолированное расстройство или как часть синдрома.

       Постепенное начало развития ихтиоза свойственно для системного заболевания.
       Эмоленты, ускоряющие обновление кожи, (кератолитики) являются эффективными в лечении ихтиоза.

       Авторское право © 2023 Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, США и ее аффилированные лица. Все права сохранены.

       Источник https://gp-19.ru/savina-galina-stepanovna-stati/vrozhdennyy-ihtioz/

       Источник https://diseases.medelement.com/disease/%D0%B8%D1%85%D1%82%D0%B8%D0%BE%D0%B7-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9-%D1%80%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8-%D1%80%D1%84/15849

       Источник https://www.msdmanuals.com/ru-ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%B4%D0%B5%D1%80%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F-%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F/%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F-%D0%BA%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B8%D0%B7%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8/%D0%B8%D1%85%D1%82%D0%B8%D0%BE%D0%B7%D1%8B

       Похожие записи:

       1. Лечение ихтиоза народными средствами
       2. Мукополисахаридоз II типа у детей
       3. Синдром (болезнь) Марфана
       4. Синдром Клайнфельтера
       Читать статью  Новое в лечении фенилкетонурия