Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате — воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается. Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью. Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами — пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами 3 и 2 вируса и около 50% — с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 — 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия — ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие — при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина. Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.

Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных. Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.

Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?

Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Что в будущем?

В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов — одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Гепатит с лечение интерферон с рибавирином

Сайт издательства «Медиа Сфера»
содержит материалы, предназначенные исключительно для работников здравоохранения. Закрывая это сообщение, Вы подтверждаете, что являетесь дипломированным медицинским работником или студентом медицинского образовательного учреждения.

• Издательство «Медиа Сфера»

• (бесплатный номер по вопросам подписки)
  пн-пт с 10 до 18

• Издательство «Медиа Сфера»
  а/я 54, Москва, Россия, 127238
• info@mediasphera.ru

• вКонтакте
• Telegram

• Издательство
• «Медиа Сфера»

Результаты поиска: 0

Отделение вирусных гепатитов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН;
ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

Сравнительная эффективность противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С пегилированными интерферонами альфа-2а и альфа-2b в сочетании с рибавирином

Подробнее об авторах
Скачать PDF
Связаться с автором
Оглавление

Громова Н.И. Сравнительная эффективность противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С пегилированными интерферонами альфа-2а и альфа-2b в сочетании с рибавирином. Доказательная гастроэнтерология. 2012;(2):3‑8.
Gromova NI. The comparative efficacy of antiviral therapy in the patients presenting with chronic hepatitis C using pegylated interferon alpha-2a and alpha-2b in combination with ribavirin. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2012;(2):3‑8. (In Russ.)

Читать метаданные

Исследована сравнительная эффективность лечения 207 больных хроническим гепатитом С (ХГС) пегилированными интерферонами и рибавирином. Пациенты 1-й группы (n=109) получали пегасис (ПЕГ ИФН альфа-2а) подкожно и рибавирин, пациенты 2-й группы (n=98) — пегинтрон (ПЕГ ИФН альфа-2b) подкожно и рибавирин. Эффективность противовирусной терапии без учета генотипа HCV была достоверно выше при использовании ПЕГ ИФН альфа-2а по сравнению с ПЕГ ИФН альфа-2b. У больных с 1-м генотипом HCV достоверных различий эффективности лечения ПЕГ ИФН альфа-2а и альфа-2b не получено. При лечении больных ХГС с 2-м и 3-м генотипом эффективность лечения ПЕГ ИФН альфа-2b была достоверно выше, чем при использовании ПЕГ ИФН альфа-2а. У больных ХГС, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а, на фоне лечения отмечалось более выраженное угнетение психоэмоционального состояния и более значимая цитопения. У пациентов, получавших ПЕГ ИФН альфа-2b, был выше уровень гипертермии и чаще встречались диспепсические явления. Все побочные эффекты лечения подвергались обратному развитию в течение 1-2 мес после его завершения независимо от длительности курса ПВТ.

Отделение вирусных гепатитов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН;
ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента РФ

Препаратами «первой линии» комбинированной противовирусной терапии (ПВТ) для лечения больных хроническим гепатитом С (ХГС) остаются стандартные и пегилированные интерфероны и рибавирин. В настоящее время используются два пегилированных интерферона пролонгированного действия — ПЕГ ИФН aльфа-2a — пегасис («Roche», Швейцария) и ПЕГ ИФН aльфа-2b — пегинтрон («MSD», США) [1, 2]. Средняя молекулярная масса этих соединений различна — 40 и 30 кДа соответственно; в связи с этим есть отличия в фармакокинетике препаратов. Дозирование препаратов интерферона и рибавирина также имеет свои особенности — доза пегасиса не зависит от массы тела пациента, тогда как доза пегинтрона назначается из расчета 1,5 мкг/кг массы тела больного в неделю подкожно. Назначение рибавирина зависит от веса пациента и генотипа возбудителя: при 1-м генотипе HCV доза рибавирина составляет 13-15 мг/кг массы тела в сутки per os, при 2-м и 3-м генотипах — 800 мг в сутки (2 таблетки по 200 мг 2 раза в день). Стандартная длительность курса комбинированной ПВТ составляет 48 нед при 1-м генотипе возбудителя и 24 нед при 2-м и 3-м генотипах HCV [3, 4].

Крупное многоцентровое исследование сравнительной эффективности лечения больных ХГС с 1-м генотипом HCV интерферонами альфа-2а и альфа-2b, проведенное в США, не выявило достоверных различий между исследуемыми препаратами и схемами их применения [4]. Вместе с тем, в других исследованиях (M. Rumi и соавт. и A. Ascione и соавт.) такие различия были обнаружены [5-8].

Основной задачей ПВТ при ХГС является устойчивая элиминация возбудителя после завершения курса лечения — устойчивый вирусологический ответ (УВО), который регистрируется при отсутствии РНК HCV в крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в течение 24 нед и более после окончания лечения при чувствительности метода

— быстрый вирусологический ответ (БВО) — авиремия после 4 нед лечения;

— ранний вирусологический ответ (РВО) — развитие авиремии через 12 нед лечения;

— отсутствие вирусологического ответа — снижение уровня РНК HCV менее чем на 2 log 10 на 12-й неделе лечения.

Анализ темпов развития вирусологического ответа на лечение позволяет принять решение о продолжительности курса ПВТ у каждого больного индивидуально. Так, формирование БВО является предиктором развития устойчивого вирусологического ответа и позволяет в некоторых случаях сократить длительность курса лечения. Развитие вирусологического ответа позднее 12 нед лечения является основанием для увеличения продолжительности курса ПВТ до 72 нед. При отсутствии вирусологического ответа на лечение дальнейшее проведение ПВТ нецелесообразно [9, 10].

Пациенты и методы

С целью оценки эффективности противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С были проанализированы результаты лечения 207 пациентов, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а — пегасис («Roche», Швейцария) и альфа-2b («MSD», США). Для оценки функционального состояния печени были использованы биохимические тесты: определение уровня билирубина, белков и белковых фракций крови, щелочной фосфатазы, активности аланиновой, аспарагиновой аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) и гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП) кинетическим методом. Определение серологических маркеров вирусных гепатитов осуществляли методом ИФА; исследования крови на РНК HCV, ДНК HBV — методом ПЦР. Всем пациентам проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости. С целью оценки стадии фиброза 49 больным исследуемой группы выполнены фиброэластометрия или биопсия печени. Комплексное обследование пациентов применялось до начала лечения, на фоне ПВТ (на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделях лечения), а также через

24 нед и более после окончания лечения.

Критериями исключения из исследования являлись ВИЧ-инфицирование и аутоиммунный гепатит. Для статистической обработки полученных данных применяли программный пакет Statistica 7.0.

Полученные результаты

Под наблюдением находились 207 больных хроническим гепатитом С, получивших курс комбинированной противовирусной терапии препаратами пегилированного интерферона и рибавирина. Исследуемая группа состояла из 132 мужчин и 75 женщин. Средний возраст больных составил 33,98 года (стандартное отклонение 9,14). По данным анамнеза и имевшейся медицинской документации определяли среднюю продолжительность заболевания, которая составила — 8,91 года (стандартное отклонение 5,79). Средняя длительность наблюдения за пациентами — 5,32 года (стандартное отклонение — 3,42).

Анализ этиологических факторов заболевания пациентов в исследуемой группе показал, что 65 (31,40%) больных имели в анамнезе оперативные вмешательства или роды (у женщин). Второй по частоте причиной инфицирования явилось употребление наркотиков, вводимых инъекционным способом у 54 (26,09%) пациентов. Все пациенты когда-либо получали стоматологическую помощь, но 46 (22,22%) человек отрицали какие-либо другие парентеральные вмешательства, кроме лечения зубов. Переливания крови и ее компонентов получали 29 (14,01%) больных, из них 4 пациентам проводился плазмаферез. У 10 (4,83%) больных в анамнезе имели место указания только на татуировку или пирсинг, 3 (1,45%) пациента связывали свое заболевание со случайными половыми контактами (рис. 1).

Клинические проявления заболевания у пациентов в изучаемой группе были выражены скудно. Так, при активном опросе 87 (42,03%) больных не предъявляли каких-либо жалоб, заболевание у них было выявлено случайно. Астенические симптомы (повышенная утомляемость, немотивированная слабость и др.) имели место у 79 (38,16%) пациентов. Жалобы на диспепсические явления (сниженный аппетит, горечь во рту, тяжесть, ощущение дискомфорта в правом подреберье и эпигастральной области) предъявляли 55 (26,57%) больных. Жалобы на боли в животе высказывали 28 (13,53%) человек, преимущественно пациенты с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта — холециститом, панкреатитом, гастродуоденитом. В результате углубленного, в том числе вирусологического, обследования у этих больных был выявлен хронический гепатит С.

Повышение билирубина отмечалось лишь в 1/5 случаев — 44 (21,26%) человека. У 8,2% больных изучаемой группы активность АЛТ была в норме, у 170 (82,13%) человек АЛТ в 2-4 раза превышала норму. Распределение больных в зависимости от активности АЛТ представлено на рис. 2.

При генотипировании HCV у 111 больных ХГС выявлен 1-й генотип возбудителя, у 96 пациентов — 2-й и 3-й генотип HCV. Уровень вирусной нагрузки у большинства больных — 148 (71,5%) человек — был менее 2 млн МЕ/мл, лишь у 59 (28,5%) пациентов вирусная нагрузка превышала это значение.

У 94 (45,41%) пациентов исследуемой группы индекс массы тела был выше нормы. Степень фиброза печени определяли у 49 пациентов исследуемой группы при биопсии печени или методом фиброэластометрии. У большинства пациентов — 34 (69,39%) человека — степень фиброза печени соответствовала 0-1 баллу по METAVIR. Лишь у 7 (14,29%) больных выявлен фиброз 3-4 балла. Распределение больных ХГС в зависимости от степени фиброза печени представлено на рис. 3.

С целью сравнительной оценки эффективности ПВТ ПЕГ ИФН альфа-2а и альфа-2b в сочетании с рибавирином наблюдаемые больные хроническим гепатитом С были разделены на две группы. Пациенты 1-й группы (n=109) получали ПЕГ ИФН альфа-2а по 180 мкг 1 раз в нед подкожно, пациенты 2-й группы (n=98) получали ПЕГ ИФН альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг массы тела подкожно. В обеих группах интерферонотерапия сочеталась с приемом рибавирина в таблетках в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки. Длительность курса лечения зависела от генотипа вируса гепатита С и продолжалась 48 нед у пациентов с 1-м генотипом HCV и 24 нед у пациентов с 2-м и 3-м генотипом возбудителя. На фоне лечения проводился тщательный мониторинг эффективности и безопасности ПВТ — контрольное обследование пациентов выполнялось на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 24-й, 36-й и 48-й неделях лечения. После окончания лечения наблюдение за больными осуществлялось в течение 24 нед и более, в среднем — 2,36 года (стандартное отклонение — 1,77).

Оценка эффективности лечения проводилась на основании формирования устойчивого вирусологического ответа (УВО), который подтверждался нормализацией уровня аминотрансфераз и отсутствием РНК HCV в сыворотке пациента в течение 24 нед и более после окончания лечения.

Пациенты сравниваемых групп были сопоставимы по полу, возрасту и числу пациентов с 1-м генотипом РНК HCV и уровню активности процесса в печени (табл. 1).

Эффективность ПВТ без учета генотипа возбудителя в группах больных ХГС, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а и альфа-2b, составила 77,98 и 74,49% соответственно. Для определения достоверности различий полученных данных были применены непараметрические методы сравнения независимых выборок: Вальда-Вольфовица (W-W), Колмогорова-Смирнова (K-S) и Манна-Уитни (M-W). Достоверные различия эффективности лечения в сравниваемых группах получены статистическим методом W-W (p<0,001). Показатели эффективности ПВТ больных ХГС представлены в табл. 2.

Эффективность ПВТ у больных с 1-м генотипом HCV была закономерно ниже и составляла 66,07% в группе больных, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а, и 60% в группе больных ХГС, получавших ПЕГ ИФН альфа-2b. Однако статистической достоверности различий эффективности лечения у пациентов с 1-м генотипом HCV не получено ни одним из трех использованных непараметрических методов сравнения (p>0,5) (табл. 3).

Эффективность ПВТ в группе больных с 2-м и 3-м генотипом HCV была значительно выше и составила 90,57% у больных ХГС, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а, и 93,02% у больных, получавших ПЕГ ИФН альфа-2b. Различия в эффективности лечения в сравниваемых группах оказались статистически достоверны (методом W-W p<0,0001) (табл. 4).

Поскольку в целом ряде исследований показано важное прогностическое значение сроков достижения вирусологического ответа, пациенты исследуемой группы были разделены на три подгруппы в зависимости от сроков исчезновения вируса на фоне ПВТ. Эффективность ПВТ у больных, достигших вирусологического ответа через 4 нед лечения, составила 89,51%. Тогда как в группе больных, у которых вирусологический ответ развился в период от 4-й до 12-й недели лечения, эффективность ПВТ была ниже — 63,64%. У пациентов с вирусологическим ответом, наступившим более чем через 12 нед комбинированной противовирусной терапии, эффективность лечения была существенно ниже — 10% (рис. 4).

Сроки достижения вирусологического ответа достоверно влияли на частоту рецидивов заболевания после окончания ПВТ и число случаев отсутствия ответа на лечение с обратной коррелятивной связью, что продемонстрировано на рис. 5 и 6.

Выбор лечебной тактики основывается на соотношении эффективности и безопасности используемого лекарственного препарата [10]. В связи с этим было проведено исследование частоты и выраженности побочных эффектов лечения ПЕГ ИФН альфа-2а и альфа-2b в сочетании с рибавирином у больных ХГС. На фоне ПВТ имели место характерные для применяемых препаратов побочные эффекты:

— гриппоподобный синдром, максимально выраженный в начале лечения и угасавший, как правило, через 3-4 нед ПВТ;

— поражение кожи и ее придатков (сухость и шелушение кожных покровов, ломкость и выпадение волос);

— изменения со стороны центральной нервной системы (эмоциональная лабильность, раздражительность, сниженное настроение, инверсия сна);

— диспепсические явления, снижение массы тела;

Однако все побочные эффекты лечения подвергались обратному развитию в течение 1-2 мес после его завершения независимо от длительности курса ПВТ. Частота развития побочных реакций на фоне лечения в исследуемых группах представлена в табл. 5 и 6.

Таким образом, в группе больных ХГС, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а, на фоне лечения был более выражен цитопенический синдром и выше частота развития депрессии, тогда как у пациентов, получавших ПЕГ ИФН альфа-2b, был выше уровень гипертермии и чаще встречались диспепсические явления. Использованные статистические методы исследования подтверждают достоверность полученных различий.

Выводы

1. Эффективность противовирусной терапии больных ХГС без учета генотипа HCV была достоверно выше при использовании ПЕГ ИФН альфа-2а по сравнению с ПЕГ ИФН альфа-2b.

2. Достоверных различий эффективности ПВТ больных ХГС с 1-м генотипом HCV ПЕГ ИФН альфа-2а и альфа-2b не получено.

3. При лечении больных ХГС с 2-м и 3-м генотипом HCV ПЕГ ИФН альфа-2b эффективность лечения была достоверно выше, чем при использовании ПЕГ ИФН альфа-2а.

4. У больных ХГС, получавших ПЕГ ИФН альфа-2а, на фоне лечения отмечалось более выраженное угнетение психоэмоционального состояния и более значимый цитопенический синдром, тогда как у пациентов, получавших ПЕГ ИФН альфа-2b, был выше уровень гипертермии и чаще встречались диспепсические явления.

Лечение гепатита С

Диагноз «вирусный гепатит С» ставится по результатам обследования. Основным методом обследования является анализ крови. Первичным анализом крови является анализ на выявление антител к вирусу гепатита С. Выполняется этот анализ иммунноферментным методом. Антитела — это «визитная карточка» вируса гепатита С. Они вырабатываются клетками крови, лейкоцитами, и призваны бороться с вирусом. Антитела имеют иммунную память и после выздоровления присутствуют в организме человека всю жизнь. Вырабатываются антитела через 3-6 месяцев после заражения.

Узнайте стоимость консультации и
запишитесь на прием к врачу
Позвоните по телефону или запишитесь на сайте
Об услуге Наши цены Наши врачи

Диагностика вирусного гепатита С

Лечение гепатита С

Профилактика гепатита С

Побочные эффекты лечения гепатита С противовирусными препаратами.

Диагностика вирусного гепатита С

Если у Вас обнаружены антитела к вирусу гепатита С, то это означает, что у Вас подозрение на гепатит С, что вирус попадал в Ваш организм и нужно обследоваться дальше с целью уточнения диагноза.

Следующим этапом диагностики является анализ крови на РНК вируса гепатита С. Результат этого анализа позволяет понять, присутствует в Вашем организме вирус или нет. Анализ выполняется методом ПЦР.

Если РНК вируса обнаружена, и диагноз «вирусный гепатит С» подтвердился, то Вам предстоит сдать анализ крови на генотип и количество вируса гепатита С, а так же биохимический анализ крови: АЛТ, АСТ, ГГТП, билирубин. Результаты этого анализа крови необходимы, что бы определиться с выбором схемы лечении и продолжительности лечения.

Некоторым пациентам наша клиника лечения гепатита предлагает пункционную биопсию печени. Особенно это касается пациентов с 1в генотипом и нормальным биохимическим анализом крови. Пункционная биопсия необходима, когда возникает вопрос с определением целесообразности противовирусного выбором схемы лечения.

В последнее время развитие соединительной ткани в печени определяется по анализу крови «фибротест». Однако, в нашей практике встречались случаи, когда данные анализа «фибротест» расходились с клинической картиной заболевания и предполагаемым ответом на лечение. По нашему мнению, в диагностике гепатита С, «фибротест» имеет второстепенное значение.

Элластометрия, или определение развития соединительной ткани в печени при помощи фиброскана. Новый метод обследования печени, который в совокупности с результатами других методов имеет диагностическое значение. По нашему опыту, результаты обследования у людей с ожирением часто не соответствуют истинному состоянию ткани печени. Результаты элластометрии часто не совпадают с результатами пункции печени и с предполагаемым ответом на лечение.

Лечение гепатита С

Принятие решения о необходимости противовирусного лечения — это очень непростой и важный шаг в жизни больного гепатитом С и ответственный момент в повседневной практике лечащего врача.

Перед тем, как назначить Вам ту или иную комбинацию противовирусных препаратов, мы тщательно изучаем историю заболевания каждого нашего пациента. Очень важно выяснить давность заражения, что бы прогнозировать ответ на лечение. Если Вы собираетесь к нам на консультацию по поводу присутствия вируса гепатита С, то постарайтесь вспомнить все моменты в Вашей жизни, когда бы могло наступить заражение вирусом гепатита С: заболевания в детстве, по поводу которых Вы лежали в больницах. Возможно, у Вас было переливание крови при оперативных вмешательствах, травмах, может быть, Вам накладывали швы в трав. пунктах? Была ли у Вас служба в ВС? Может быть, при службе в Армии Вам делали татуировку или Вы лежали по поводу травм или с панарицием в полковом мед. пункте. Как часто Вы лечите зубы? Не посещали ли Вы страны, неблагоприятные в плане эпид. ситуации по вирусному гепатиту С, где возможно пользовались мед. услугами? Имел ли в Вашей жизни место прием наркотических препаратов? Возможно, что у Вас был половой партнер больной гепатитом С? Важным является и то, знаете ли Вы когда был сдан последний анализ крови на гепатит С, и где вирус был не найден. Мы еще раз подчеркиваем важность регулярного, ежегодного обследования на вирусный гепатит С. Ответы на все эти вопросы помогут нам максимально точно предположить давность заражения вирусом. Очень часто возникает такая ситуация, когда первый в жизни, сданный анализ крови на вирусный гепатит С дает положительный результат, а в анамнезе несколько оперативных вмешательств, травм, регулярные посещения стоматолога, маникюр. Часто у больных гепатитом С отсутствует медицинская документация, подтверждающая нахождение в мед. учреждениях, когда не возможно понять были или нет заборы крови на гепатит С. Если Вы готовитесь посетить гепатолога, то не забудьте взять с собой всю медицинскую документацию, накопившуюся у вас в течение жизни, так как она может оказаться важной при назначении лечения. Если Вы принесете нам результаты обследования, выполненные в других медицинских учреждениях и по сроку давности они будут информативными в момент приема, то мы не заставим Вас пересдавать анализ в нашей лаборатории, так как заботимся о состоянии Вашего кошелька.

Для лечения вирусного гепатита С применяются два препарата: интерферон и рибавирин. Интерферон — это белок, который образуется в организме и принимает участие в борьбе с вирусными инфекциями. Интерферон является причиной некоторых проявлений гепатита С, таких как боли в мышцах и суставах. Эти проявления является примером того, что иммунитет пытается победить вирус. Однако количество интерферона, который образуется в организме не достаточно для борьбы с вирусом гепатита С. Поэтому был создан препарат, который усиливает защитные силы организма. Так как интерферон — это белок, то он разрушится в желудочно-кишечном тракте человека и он вводится только путем подкожных инъекций. В нашей клинике лечения гепатита мы обучаем наших пациентов правильно вводить интерферон. Существует о интерферон короткого действия, который вводится ежедневно через день или три раза в неделю и «пегилированный» интерферон — специально измененный интерферон, который оказывает более длительное действие на вирус. Выпускается два препарата пегилированного интерферона — ПЕГАСИС (пегинтерферон альфа — 2 А) компании Ф. Хоффманн-Ля Рош и ПЕГ-ИНТРОН (пегинтерферон — альфа-2в) компании Шеринг Плау. После инъекции концентрация препарата остается высокой в течение 7 дней, поэтому противовирусное действие пегилированных интерферонов в несколько раз превосходит противовирусное действие коротких интерферонов. Кроме того, они удобнее, так как препарат вводится один раз в неделю. Клинические исследования показали. что применение одного интерферона (монотерапия) редко избавляет пациента от гепатита С, а результаты лечения намного выше при добавлении к интерферону рибавирина (комбинированная терапия). То есть, в настоящее время для лечения гепатита С применяется только комбинированная терапия. Рибавирин выпускается в таблетках или капсулах, которые принимаются два раза в день. Рибавирин усиливает действие короткого или пролангированного интерферона, улучшает результаты противовирусной терапии, снижает риск рецидива. Сам по себе рибавирин не может уничтожить вирус.

На фоне противовирусной терапии часто возникают побочные эффекты лечения. В связи с побочными эффектами, мы не отменяли лечение ни у одного пациента, так их научились хорошо контролировать. О том, какие препараты мы применяем для уменьшения выраженности побочных эффектов, мы расскажем Вам на консультациях.

Профилактика гепатита С

При попадании вируса гепатита С в кровь здорового человека наступает заражение. То есть, что бы не произошло заражение нужно как можно тщательнее защитить себя и окружающих от возможности попадания зараженной крови в организм здорового человека. При каких ситуациях возможно заражение:

Первое, если Вы больны гепатитом С, несомненно нужно обратиться в клинику лечения гепатита.

Если Вы живете в семье, где зараженным являетесь только Вы, а Ваш супруг или супруга здоровы, то передать вирус можно при половом контакте, или при пользовании общими предметами, на которых могут сохраняться частички Вашей крови. Вероятность заражения при половом контакте не велика, около 5%, возникает она когда на коже и слизистых половых органов возникают кровоточащие микроповреждения и создается возможность для вируса переходить с кровью из зараженного организма в здоровый. Иными словами, если у Вас на половых органах есть потертости, микроповреждения, герпетические высыпания, то при половом контакте лучше применять презерватив. Он 100% защитит от заражения. Во время месячных так же нужно использовать барьерную контрацепцию.

Следите, что бы маникюрные принадлежности и зубные щетки были только Ваши, так как, после применения Вами маникюрных принадлежностях и зубных щетках могут сохраняться элементы крови, содержащие вирус. Если Ваши члены семьи будут использовать маникюрные ножницы и Ваши зубные щетки в течение 1-2 суток, после использования их Вами, то может наступить заражение. Следите, что бы аксессуары для пирсинга (если Вы пользуетесь ими) не использовались другими членами семьи.

Если в Вашей семье есть больной гепатитом С.

Контактно — бытовым путем гепатит С не передается. Не нужно изолировать больного гепатитом С члена семьи. В нашей практике были случаи, когда больного гепатитом члена семьи изолировали в отдельную комнату, у него была своя посуда, свое постельное белье. После посещения туалета и пользования ванной, вся ванная комната и туалет обрабатывались хлорсодержащими дезинфицирующими жидкостями. Это излишне. Когда у Вас в семье есть больной гепатитом С, за которым осуществляется уход, имеется в виду больной циррозом печени, онкологический больной, когда имеется контакт с биологически активными жидкостями больного (кровь, лимфа, рвотные массы). В этом случае уход за больным нужно осуществлять в перчатках, использовать только одноразовые шприцы, все предметы ухода и посуда больного должны подвергаться дезинфекции хлорсодержащими жидкостями или кипячению.

Если Вы принимаете нюхательные наркотики, то следите, что бы трубочки через которые вдыхаются порошки были только Ваши, так как через них может с частичками крови от больного человека передаться вирус гепатита С.

Если Вы употребляете внутривенно героин, то знайте, что большинство употребляющих героин заражается практически с первой, второй инъекции, так как в героине может содержаться вирус гепатита С. Фактором риска является так же и использование наркоманами общих шприцев.

Побочные эффекты лечения гепатита С противовирусными препаратами.

К сожалению, уровень современной медицины и фармацевтики таков, что в распоряжении врачей нет практически ни одного действительно эффективного лекарства, которое не вызывало бы при применении той или иной степени выраженности побочных эффектов. Это в полной мере относится и к препаратам, используемым в качестве противовирусных при хроническом гепатите С. В этой связи хотелось бы отметить, что по-настоящему квалификация и опыт врача проявляются именно в умении предвидеть и устранять возможные нежелательные явления, связанные с лечением.

Большинство побочных эффектов, связанных с противовирусной терапией хронического гепатита С, хорошо известны и легко устраняются теми или иными способами. При этом у ряда пациентов побочные эффекты практически не отмечаются и на протяжении всего лечения они чувствуют себя нормально. Другие больные переносят терапию хуже. Необходимо отметить также, что побочные проявления возникают не одновременно и характеризуются различной продолжительностью.

Развивается у большинства больных, получающих интерфероны. Максимальная выраженность его наблюдается в первые недели лечения. Он характеризуется тем, что спустя 4-8 часов после очередной инъекции у пациента появляются головная боль, озноб, боли в мышцах и суставах, боль при движении глазных яблок и т.д. Вторая и последующие инъекции переносятся намного легче, хотя наблюдаются случаи, когда на фоне всего курса терапии гриппоподобный синдром сохраняется.

Выраженность гриппоподобной реакции быстро и легко устраняется приемом противовоспалительных средств.

Эмоциональные расстройства- тревога, частая смена настроения, депрессия.

У больных вирусным гепатитом С могут возникнуть тревога, депрессия, паника. Причиной этих состояний может быть как сама болезнь, так и противовирусная терапия.

Эмоциональные расстройства могут проявляться следующими симптомами:

-снижение жизненного тонуса, усталость, отсутствие интереса к работе, семье.

раздражительность, нарушение сна.

снижение аппетита, вследствие этого снижение массы тела.

мысли и разговоры о самоубийстве (крайне редко, мы не встречали в своей практике).

Нужно обязательно сообщать врачу об этих проявлениях, если они у Вас появились. Врач поможет Вам побороть эти побочные эффекты. Не беспокойтесь, если Вам назначат успокоительные или антидепрессивные препараты. После окончания лечения, они обязательно будут отменены.

У нас были пациенты, которым помогали переносить лечение занятия йогой.

У большинства людей, которые проходят противовирусную терапию, наблюдаются изменения крови: снижение красных клеток крови — эритроцитов, белых клеток крови — лейкоцитов, тромбоцитов, вызывающих свертывание крови. Как правило, изменения минимальные, не требующие коррекции лечения. Бывают случаи снижения клеток крови, при которых нам приходится снижать дозу препаратов, пропускать 1-2 инъекции интерферона, либо на несколько дней отменять рибавирин.

Всем, кто проходит противовирусную терапию, нужно сдавать клинический анализ крови. Частоту контроля показателей крови определяет врач — гепатолог на основании предыдущих результатов анализа крови. Как правило, анализ сдается один раз в месяц. Если не контролировать показатели крови, то на фоне низких лейкоцитов могут развиться инфекционные заболевания, на фоне низких тромбоцитов могут возникнуть кровотечения, а на фоне низких эритроцитов будет беспокоить одышка, усталость.

Изменения щитовидной железы.

Щитовидная железа вырабатывает гормоны, которые контролируют обмен веществ и рост. При повышении функции щитовидной железы (тиреотоксикоз) увеличивается образование гормона, что вызывает усиление обмена веществ. В этом случае может возникнуть нервозность, снижение массы тела. Недостаток гормона (гипотиреоз) вызывает обратные симптомы: сонливость, снижение обмена веществ, прибавку веса.

Интерфероны могут вызвать нарушения функции щитовидной железы. Перед началом лечения обязательно нужно сдать анализ крови на гормоны щитовидной железы. В нашей клинике лечения гепатита мы контролируем гормональный статус в процессе лечения на 12, 24, 36, 48 неделях лечения. Как правило, если до лечения гормоны были в норме, то на фоне лечения изменения видим редко.

Если развиваются гипотиреоз или тиреотоксикоз, то в дальнейшем противовирусное лечение проводим совместно с эндокринологом.

Сухость и зуд кожи.

Очень часто на фоне противовирусной терапии отмечается сухость кожи, некоторые отмечают кожный зуд. Справиться с этими проблемами помогают увлажняющие лосьоны и кремы. Иногда врач может назначить мазь, содержащую гидрокортизон, либо противоаллергенный препарат: кестин, кларитин или ксизал. Мыться лучше теплой, а не горячей водой. Пейте больше жидкости, что бы увлажнить кожу. Если в местах инъекций возникают изменения, то каждый раз меняйте место укола.

Некоторые люди жалуются на выпадение или истончение волос. После прекращения лечения волосы восстанавливаются. Как справиться с выпадением волос? Пользуйтесь мягкими шампунями. Волосы не следует сильно расчесывать, пересушивать феном. Во время лечения нецелесообразно пользоваться красками для волос, так как волосы легко ломаются. В некоторых случаях отмечается положительный эффект от приема витаминов.

Наш медицинский центр оказывает самый широкий спектр услуг. Вы всегда можете обратится к нам по вопросам гепатологии. Мы готовы оказать вам услуги врача гепатолога и лечения гепатита в.

Источник https://www.celt.ru/articles/art/terapiya-preparatami-pryamogo-protivovirusnogo-dejstviya-gepatit-c.phtml

Источник https://www.mediasphera.ru/issues/dokazatelnaya-gastroenterologiya/2012/2/032305-2260201221

Источник https://www.ksmed.ru/uslugi/gepatologiya/gepatit-c/